Hyper-CVAD med liposomalt vinkristin vid akut lymfoblastisk leukemi

Studiedrogerna:

Adriamycin (doxorubicin) är utformat för att stoppa tillväxten av cancerceller, vilket kan få cellerna att dö.

Cyklofosfamid är utformad för att störa med multiplikationen av cancerceller, vilket kan bromsa eller stoppa deras tillväxt och spridas i hela kroppen. Detta kan göra att cancercellerna dör.

Cytarabin (Ara-C) är utformad för att infoga sig själv i DNA (det genetiska materialet i celler) i cancerceller och hindra DNA från att reparera sig själv.

Dexametason är en kortikosteroid som liknar ett naturligt hormon som din kropp tillverkar.

Metotrexat är utformat för att störa celler från att tillverka och reparera DNA och "kopiera" sig själva.

Vincristine är utformat för att störa multiplikationen av cancerceller, som kan bromsa eller stoppa deras tillväxt och spridas i hela kroppen. Detta kan göra att cancercellerna dör.

Liposomal Vincristine (Marqibo) är utformad för att hjälpa vincristin att stanna i blodomloppet under en längre tid, mer specifikt inrikta sig på tumörvävnad och leverera mer av läkemedlet till ett tumörställe under en längre tidsperiod. Detta kan öka hur effektivt läkemedlet är och minska risken för möjliga biverkningar i frisk, icke-tumörvävnad.

Rituximab är en monoklonal antikropp som är utformad för att fästa på leukemiceller och aktivera en rad händelser som kan få cancercellerna att dö.

Tyrosinkinashämmare (TKI--Imatinib, Dasatinib eller Ruxolitinib) Imatinib är ett läkemedel utformat för att blockera cancerceller från att växa och dela sig.

Dasatinib och ruxolitinib är utformade för att blockera ett protein som cancer kan behöva för att växa, överleva eller spridas.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas 1 av 2 grupper, baserat på ditt redan utförda diagnostiska test för ett visst protein, kallat CD20.

• Om du testar positivt för CD20 får du hyper-CVAD-behandling plus rituximab.
• Om du testar negativt för CD20 får du endast hyper-CVAD-behandling.

Dessutom kommer patienter med Philadelphia-kromosomen (som anses vara Philadelphia-positiv eller Ph+) att få imatinib eller dasatinib i båda grupperna. Patienter med Philadelphia-kromosomliknande sjukdom kommer att få dasatinib eller ruxolitinib. Studieläkaren kommer att bestämma vilket läkemedel dessa deltagare ska få.

Studera Drug Administration:

Hyper-CVAD-terapi är en kombination av 7 kemoterapiläkemedel: kombinationen av adriamycin (doxorubicin), cyklofosfamid och liposomalt vinkristin, alternerande med kombinationen av cytarabin (Ara-C), dexametason, metotrexat och liposomalt vinkristin. Du kommer att få de 2 olika studieläkemedelskombinationerna under 21-28 dagars "kurser". Du börjar med Kurs A-behandling och alternerar med Kurs B-behandling varannan kurs. Du kommer att övernatta på sjukhuset de första 4-5 dagarna av varje kurs.

För behandlingskurs A får du cyklofosfamid, liposomalt vinkristin, doxorubicin och dexametason.

För behandlingskurs B får du metotrexat, cytarabin och liposomalt vinkristin.

Behandlingskurserna för denna studie kommer att fortsätta att alternera eller växla mellan kurs A studieläkemedelskombination för alla udda nummerkurser (3, 5 och 7) och kurs B studieläkemedelskombination för alla jämna nummerkurser (4, 6 och 8) för totalt upp till 8 kurser.

Medan du är på studien kommer alla doser av studieläkemedelskombinationer att ges genom en central venkateter (CVC). En CVC är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för denna procedur.

Kurs 1:

På dag 1, 2 och 3 kommer du att få cyklofosfamid via ven under cirka 24 timmar, mesna för ven kontinuerligt under 24 timmar, och liposomalt vinkristin per ven under 1 timme +/- 30 minuter (endast dag 1). Mesna ges för att förhindra blod i urinen, som ibland orsakas av cyklofosfamid.

På dag 2 och 7 kommer metotrexat och sedan cytarabin ges genom intratekal (IT) infusion direkt i din ryggmärgsvätska för att minska risken för att sjukdomen sprids till hjärnan.

På dag 4 kommer du att få doxorubicin via ven under 24 timmar.

På dag 5 eller 6 kommer G-CSF att injiceras under huden för att hjälpa till med återhämtning av benmärgsceller 24 timmar efter dosen av studieläkemedel.

På dag 8 kommer du att få liposomalt vinkristin via ven under 1 timme +/- 30 minuter.

Dag 1-4 och dag 11-14 kommer dexametason att ges via munnen med ett glas vatten eller via ven som en kort infusion.

Endast CD20-positiva patienter kommer också att få rituximab via ven under 6 timmar, dag 1 och 8, förutom att få alla studieläkemedel, enligt beskrivningen ovan. Om du är CD20-negativ får du inte rituximab.

Ph+-deltagare kommer att få imatinib genom munnen med frukost och ett stort glas vatten (ca 8 ounces) eller dasatinib genom munnen på dagarna 1-14 under kurs 1.

Patienter med Philadelphia-kromosomliknande sjukdom kommer att få dasatinib 1 gång varje dag eller ruxolitinib 2 gånger varje dag på dagarna 1-14 under kurs 1.

Kurs 2:

På dag 1 kommer du att få metotrexat via en ven under 24 timmar.

På dag 2 och 3 kommer du att få cytarabin via en ven under 2 timmar var 12:e timme för totalt 4 doser. Du kommer också att ges citrovorum factor (leucovorin) via ven eller mun för att förhindra eventuella biverkningar av metotrexat.

På dag 5 eller 6 kommer G-CSF att injiceras under huden för att hjälpa till med återhämtning av benmärgen 24 timmar efter dosen av studieläkemedlet.

På dag 5 och 8 kommer cytarabin sedan metotrexat att ges genom IT-infusion för att minska risken för att sjukdomen sprids till hjärnan.

Endast CD20-positiva patienter kommer också att få rituximab via ven under 4 timmar, dag 1 och 8, förutom att få alla studieläkemedel, enligt beskrivningen ovan. Om du är CD20-negativ får du inte rituximab.

Ph+-deltagare kommer att få imatinib genom munnen med frukost och ett stort glas vatten (ca 8 ounces) varje dag under kurserna 2-8. Dasatinib kommer att ges via munnen varje dag under kurs 2-8.

Patienter med Philadelphia-kromosomliknande sjukdom kommer att få dasatinib 1 gång varje dag eller ruxolitinib 2 gånger varje dag.

Kurs 1 Studiebesök:

• Blod (cirka 5 teskedar varje gång) kommer att tas varje vecka för rutinmässiga tester.
• Under vecka 2 och 3 eller 4 kommer en benmärgsaspiration att utföras för att kontrollera sjukdomens status.
• I slutet av kurs 1, om studieläkaren anser att det behövs, kommer en lungröntgen eller CT-skanning att göras för att kontrollera sjukdomens status.

Om studieläkaren anser att det behövs, kan något av dessa tester upprepas när som helst medan du får studieläkemedelskombinationen.

Strålbehandling:

Om du har lymfoblastiskt lymfom och du har förstorade lymfkörtlar i bröstet kan du få strålbehandling mot bröstet efter att ha avslutat 8 behandlingskurer och innan du påbörjar underhållsbehandling. Om du ska få strålbehandling mot bröstet kommer studieläkaren att diskutera denna procedur och dess kända risker med dig mer i detalj, och du kommer att få ett separat samtyckesformulär för att skriva under.

Underhållsterapi -- Icke-Ph+-deltagare

Efter att ha genomfört 8 kurser av studieläkemedelskombinationerna kommer du att påbörja underhållsbehandling under totalt 30 månader och kommer att avbrytas av 2 perioder med intensiva kemoterapikonsolideringskurser.

Varje månad under underhållsbehandling:

• Du kommer att ta 6-merkaptopurin varje dag genom munnen.
• Du kommer att få metotrexat via ven eller mun 1 gång i veckan.
• Du kommer att få liposomalt vinkristin via ven under 1 timme +/- 30 minuter på dag 1.
• Du kommer att ta dexametason genom munnen dag 1-5 varje månad.

Första intensiva kemoterapikonsolideringskurser:

• Sex (6) månader efter att du påbörjat underhållsbehandling kommer du att få två månaders intensiva kemoterapikurser.
• Först kommer du att få cyklofosfamid, liposomalt vinkristin, doxorubicin och dexametason (liknande Kurs 1) under månad 6 av behandlingen.
• Ungefär en (1) månad senare kommer du att få metotrexat via en ven (i en lägre dos än vad som gavs under Kurs 2) på dag 1 och pegylerat asparaginas via en ven under cirka 2 timmar på dag 2. Du kommer att få varje läkemedel 1 gång vardera. vecka i totalt 4 veckor för terapimånad 7.

Cirka arton (18) månader efter att du påbörjat underhållsbehandlingen kommer du att upprepa de intensiva kemoterapikurserna som just beskrivits.

Underhållsterapi -- Ph+-deltagare och deltagare med Ph-liknande sjukdom:

Efter att ha genomfört 8 kurser av studieläkemedelskombinationerna kommer du att påbörja underhållskemoterapi plus TKI (imatinib eller dasatinib om du har Ph+ sjukdom; eller dasatinib eller ruxolitinib om du har Ph-liknande sjukdom). Underhållskemoterapi kommer att ges under totalt 24 månader, och kommer att avbrytas av 2 perioder med intensiva kemoterapikurser och TKI 6 och 13 månader från början av underhåll. Du kommer att fortsätta att få TKI varje dag från den tidpunkten, såvida inte oacceptabla biverkningar uppstår.

Varje månad under underhållsbehandling:

• Du kommer att ta imatinib, dasatinib eller ruxolitinib varje dag genom munnen.
• Du kommer att få liposomalt vinkristin via ven under 1 timme +/- 30 minuter på dag 1.
• Du kommer att ta dexametason genom munnen dag 1-5 varje månad.

Intensiva kemoterapikonsolideringskurser:

°Sex (6) och arton (18) månader efter att du påbörjat underhållsbehandlingen kommer du att få två månaders intensiva kemoterapikurser. Du kommer att få cyklofosfamid, liposomalt vinkristin, doxorubicin och dexametason med TKI (liknande kurs 1). Om sjukdomen är CD20-positiv kan du få rituximab.

Blodprov:

Under underhållsbehandlingen och den intensiva konsolideringsterapin kommer du att få blod (ca 5 teskedar) uttaget var 4:e vecka +/- 4 veckor för rutinmässiga tester.

Efter intensiv konsolidering av kemoterapi, så länge du fortsätter att få underhållsbehandling, kommer blod (cirka 5 teskedar) att tas var 4:e vecka +/- 4 veckor tills underhållsbehandlingen är avslutad:

Ytterligare tester under studierna:

Var 3-6 månad:

• Du kommer att göra en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.
• Om du har mediastinumsjukdom kommer du att genomgå en lungröntgen eller datortomografi.

Studielängd:

Du kommer att få upp till 8 terapikurser. Om du inte är Ph+ kommer du att fortsätta att få underhållsbehandling i upp till 30 månader. Om du är Ph+ kommer du att fortsätta att få underhållsbehandling i upp till 24 månader, följt av enbart imatinib eller dasatinib på obestämd tid. Du kommer att tas bort från studien om sjukdomen förvärras, du upplever outhärdliga biverkningar eller om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse.

Ytterligare information:

Om du är 60 år eller äldre kommer du att få Kurs 1-kemoterapi i ett skyddande isoleringsrum för att minska risken för eventuella infektioner som du kan utsättas för när du får Kurs 1-behandlingen.