급성 림프구성 백혈병에서 리포솜 빈크리스틴을 사용한 Hyper-CVAD

연구 약물:

아드리아마이신(독소루비신)은 암세포의 성장을 멈추게 하여 세포를 죽게 할 수 있습니다.

사이클로포스파미드는 암 세포의 증식을 방해하도록 설계되어 암 세포의 성장을 늦추거나 멈추게 하고 몸 전체로 퍼질 수 있습니다. 이로 인해 암세포가 죽을 수 있습니다.

시타라빈(Ara-C)은 암세포의 DNA(세포의 유전 물질)에 자신을 삽입하고 DNA가 스스로 복구하는 것을 막도록 설계되었습니다.

덱사메타손은 신체에서 생성되는 천연 호르몬과 유사한 코르티코스테로이드입니다.

메토트렉세이트는 세포가 DNA를 만들고 복구하며 스스로 "복사"하는 것을 방해하도록 설계되었습니다.

빈크리스틴은 암 세포의 증식을 방해하도록 설계되어 암 세포의 성장을 늦추거나 멈추게 하고 몸 전체로 퍼질 수 있습니다. 이로 인해 암세포가 죽을 수 있습니다.

리포솜 빈크리스틴(Marqibo)은 빈크리스틴이 더 오랜 시간 동안 혈류에 머물도록 돕고, 더 구체적으로 종양 조직을 표적으로 삼고, 더 오랜 기간 동안 종양 부위에 더 많은 약물을 전달하도록 설계되었습니다. 이것은 약물의 효과를 높이고 건강한 비종양 조직에서 가능한 부작용의 위험을 낮출 수 있습니다.

Rituximab은 백혈병 세포에 부착하여 암세포를 사멸시킬 수 있는 일련의 사건을 활성화하도록 설계된 단일 클론 항체입니다.

티로신 키나제 억제제(TKI--이마티닙, 다사티닙 또는 룩솔리티닙) 이마티닙은 암세포의 성장 및 분열을 차단하도록 설계된 약물입니다.

다사티닙과 룩솔리티닙은 암이 성장, 생존 또는 확산하는 데 필요할 수 있는 단백질을 차단하도록 설계되었습니다.

스터디 그룹:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 CD20이라는 특정 단백질에 대해 이미 수행한 진단 테스트를 기반으로 두 그룹 중 하나에 배정됩니다.

• CD20에 양성 반응을 보이면 과-CVAD 요법과 리툭시맙을 받게 됩니다.
• CD20에 대해 음성 판정을 받은 경우, 하이퍼-CVAD 요법만 받게 됩니다.

또한 필라델피아 염색체(필라델피아 양성 또는 Ph+로 간주됨) 환자는 어느 그룹에서나 이마티닙 또는 다사티닙을 투여받게 됩니다. 필라델피아 염색체 유사 질환 환자는 다사티닙 또는 룩솔리티닙을 받게 됩니다. 연구 의사는 참가자가 받을 약을 결정할 것입니다.

연구 약물 관리:

Hyper-CVAD 요법은 7가지 화학요법 약물의 조합입니다: 아드리아마이신(독소루비신), 시클로포스파미드 및 리포솜 빈크리스틴의 조합과 시타라빈(Ara-C), 덱사메타손, 메토트렉세이트 및 리포솜 빈크리스틴의 조합과 번갈아 가며 사용합니다. 귀하는 21-28일 "과정"에 걸쳐 2가지 다른 연구 약물 조합을 받게 됩니다. 코스 A 치료로 시작하여 다른 코스마다 코스 B 치료로 번갈아 진행합니다. 각 과정의 처음 4-5일 동안 병원에서 하룻밤을 보내게 됩니다.

코스 A 치료의 경우 시클로포스파마이드, 리포솜 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 받게 됩니다.

코스 B 치료의 경우 메토트렉세이트, 시타라빈 및 리포솜 빈크리스틴을 받게 됩니다.

이 연구의 치료 과정은 모든 홀수 과정(3, 5 및 7)에 대한 과정 A 연구 약물 조합과 모든 짝수 과정(4, 6 및 7)에 대한 과정 B 연구 약물 조합 사이에서 계속 번갈아 또는 전환됩니다. 8) 총 8과목까지.

연구를 하는 동안 연구 약물 조합의 모든 용량은 중심 정맥 카테터(CVC)를 통해 제공됩니다. CVC는 국소 마취하에 대정맥에 삽입되는 멸균된 유연한 튜브입니다. 담당 의사가 이 절차에 대해 자세히 설명할 것이며, 이 절차에 대한 별도의 동의서에 서명해야 합니다.

코스 1:

1일, 2일 및 3일에는 약 24시간 동안 정맥을 통해 시클로포스파미드를, 24시간 동안 지속적으로 정맥을 통해 메스나를, 1시간 +/- 30분 동안 정맥을 통해 리포솜 빈크리스틴을 투여받게 됩니다(1일만 해당). Mesna는 때때로 시클로포스파미드에 의해 유발되는 소변 내 혈액을 예방하는 데 도움이 되도록 제공됩니다.

2일과 7일에 메토트렉세이트와 시타라빈을 척수액에 직접 척수강내(IT) 주입하여 질병이 뇌로 퍼질 위험을 낮춥니다.

4일째에는 24시간 동안 정맥을 통해 독소루비신을 투여받게 됩니다.

연구 약물 투약 24시간 후 5일 또는 6일째에 G-CSF를 피하 주사하여 골수 세포 회복을 돕습니다.

8일째에는 1시간 +/- 30분에 걸쳐 리포솜 빈크리스틴을 정맥으로 주입합니다.

1-4일 및 11-14일에 덱사메타손을 물 한 잔과 함께 입으로 투여하거나 정맥을 통해 짧은 시간 주입합니다.

CD20 양성 환자는 위에서 설명한 대로 모든 연구 약물을 받는 것 외에도 1일과 8일에 6시간 동안 정맥으로 리툭시맙을 받을 것입니다. CD20 음성인 경우 리툭시맵을 받을 수 없습니다.

Ph+ 참가자는 아침 식사와 큰 물 한 잔(약 8온스)과 함께 입으로 imatinib를 받거나 코스 1의 1-14일에 dasatinib을 입으로 받습니다.

필라델피아 염색체 유사 질환 환자는 코스 1 동안 1일에서 14일까지 다사티닙을 매일 1회 또는 룩솔리티닙을 매일 2회 투여받습니다.

코스 2:

첫째 날에는 24시간 동안 메토트렉세이트를 정맥으로 투여받게 됩니다.

2일과 3일에는 12시간마다 2시간에 걸쳐 정맥을 통해 시타라빈을 총 4회 투여합니다. 메토트렉세이트의 가능한 부작용을 예방하는 데 도움이 되도록 정맥이나 경구로 시트로보룸 인자(류코보린)를 투여할 수도 있습니다.

연구 약물 투여 24시간 후 골수 회복을 돕기 위해 5일 또는 6일째에 G-CSF를 피부 아래에 주사합니다.

5일과 8일에 시타라빈과 메토트렉세이트를 IT 주입으로 투여하여 질병이 뇌로 퍼질 위험을 낮춥니다.

CD20 양성 환자는 위에서 설명한 대로 모든 연구 약물을 받는 것 외에도 1일과 8일에 4시간 동안 정맥으로 리툭시맙을 받습니다. CD20 음성인 경우 리툭시맵을 받을 수 없습니다.

Ph+ 참가자는 코스 2-8 동안 매일 아침 식사와 큰 물 한 잔(약 8온스)과 함께 입으로 이마티닙을 받습니다. Dasatinib은 코스 2-8 동안 매일 경구 투여됩니다.

필라델피아 염색체 유사 질환 환자는 다사티닙을 매일 1회 또는 룩솔리티닙을 매일 2회 투여받게 됩니다.

과정 1 연구 방문:

• 정기 검사를 위해 매주 혈액(매회 약 5티스푼)을 채취합니다.
• 2주와 3주 또는 4주 동안 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인을 시행합니다.
• 과정 1이 끝날 때 연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우 흉부 X-레이 또는 CT 스캔을 수행하여 질병의 상태를 확인합니다.

연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우, 귀하가 연구 약물 조합을 받는 동안 언제든지 이러한 검사를 반복할 수 있습니다.

방사선 치료:

림프구성 림프종이 있고 흉부에 림프샘이 커진 경우 8코스의 치료를 마친 후 유지 요법을 시작하기 전에 흉부 방사선 치료를 받을 수 있습니다. 귀하가 가슴에 방사선 요법을 받는 경우, 연구 의사는 이 절차 및 알려진 위험에 대해 귀하와 더 자세히 논의할 것이며 서명할 별도의 동의서가 제공될 것입니다.

유지 요법 -- 비 Ph+ 참가자

연구 약물 조합의 8개 과정을 완료한 후 총 30개월 동안 유지 요법을 시작하고 집중 화학 요법 통합 과정의 2개 기간으로 중단됩니다.

유지 요법 중 매달:

• 매일 6-메르캅토퓨린을 입으로 복용합니다.
• 매주 1회 정맥 또는 경구로 메토트렉세이트를 투여받게 됩니다.
• 1일차에 1시간 +/- 30분에 걸쳐 정맥을 통해 리포솜 빈크리스틴을 투여받게 됩니다.
• 매달 1-5일에 덱사메타손을 경구 복용합니다.

첫 번째 집중 화학 요법 강화 과정:

• 유지 요법을 시작한 후 6개월이 지나면 2개월의 집중 화학 요법 과정을 받게 됩니다.
• 먼저, 치료 6개월 동안 시클로포스파미드, 리포솜 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손(코스 1과 유사)을 받게 됩니다.
• 약 1개월 후, 귀하는 1일차에 메토트렉세이트(코스 2에서 투여한 것보다 낮은 용량)를 정맥으로 투여하고 2일차에는 약 2시간에 걸쳐 페길화 아스파라기나아제를 정맥 투여합니다. 각 약물을 각각 1회씩 투여합니다. 요법의 7개월 동안 총 4주 동안 주.

유지 요법을 시작한 후 약 18개월 후에 방금 설명한 집중 화학 요법 과정을 반복하게 됩니다.

유지 요법 -- Ph+ 참가자 및 Ph 유사 질병이 있는 참가자:

연구 약물 조합의 8개 과정을 완료한 후 유지 화학 요법과 TKI(Ph+ 질환이 있는 경우 imatinib 또는 dasatinib, Ph 유사 질환이 있는 경우 dasatinib 또는 ruxolitinib)를 시작합니다. 유지 화학 요법은 총 24개월 동안 제공되며 유지 관리 시작 후 6개월 및 13개월에 2회의 집중 화학 요법 과정과 TKI로 중단됩니다. 참을 수 없는 부작용이 발생하지 않는 한 그 시점부터 매일 TKI를 계속 받게 됩니다.

유지 요법 중 매달:

• 매일 경구로 이마티닙, 다사티닙 또는 룩솔리티닙을 복용합니다.
• 1일차에 1시간 +/- 30분에 걸쳐 정맥을 통해 리포솜 빈크리스틴을 투여받게 됩니다.
• 매달 1-5일에 덱사메타손을 경구 복용합니다.

집중 화학 요법 강화 과정:

°유지 요법을 시작한 후 육(6) 및 십팔(18) 개월이 지나면 2개월 간의 집중 화학 요법 과정을 받게 됩니다. TKI와 함께 시클로포스파미드, 리포솜 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 투여받게 됩니다(코스 1과 유사). 질병이 CD20 양성이면 리툭시맙을 받을 수 있습니다.

혈액 검사:

유지 요법 및 집중 강화 요법 동안 일상적인 검사를 위해 4주 +/- 4주마다 혈액(약 5티스푼)을 채취합니다.

집중 화학요법 강화 후 유지 요법을 계속 받는 한 유지 요법이 완료될 때까지 4주 +/- 4주마다 혈액(약 5티스푼)을 채혈합니다.

연구 중 추가 테스트:

3-6개월마다:

• 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 생검을 시행하게 됩니다.
• 종격동 질환이 있는 경우 흉부 X-레이 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.

공부 기간:

최대 8개 코스의 치료를 받게 됩니다. Ph+가 아닌 경우 최대 30개월 동안 유지 요법을 계속 받게 됩니다. Ph+인 경우 최대 24개월 동안 유지 요법을 계속 받고, 이후 이마티닙 또는 다사티닙 단독 요법을 무기한으로 받게 됩니다. 질병이 악화되거나, 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나, 연구 의사가 그것이 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 귀하는 연구에서 제외됩니다.

추가 정보:

60세 이상인 경우 1코스 치료를 받는 동안 노출될 수 있는 감염 위험을 줄이기 위해 보호 격리실에서 1코스 화학 요법을 받게 됩니다.