Hyper-CVAD с липосомальным винкристином при остром лимфобластном лейкозе

Исследуемые препараты:

Адриамицин (доксорубицин) предназначен для остановки роста раковых клеток, что может привести к их гибели.

Циклофосфамид предназначен для нарушения размножения раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост и распространение по всему телу. Это может привести к гибели раковых клеток.

Цитарабин (Ara-C) предназначен для встраивания в ДНК (генетический материал клеток) раковых клеток и предотвращения самовосстановления ДНК.

Дексаметазон — это кортикостероид, аналогичный естественному гормону, вырабатываемому вашим организмом.

Метотрексат предназначен для того, чтобы мешать клеткам создавать и восстанавливать ДНК и «копировать» себя.

Винкристин предназначен для нарушения размножения раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост и распространение по всему телу. Это может привести к гибели раковых клеток.

Липосомальный винкристин (Marqibo) предназначен для того, чтобы помочь винкристину оставаться в кровотоке в течение более длительного времени, более конкретно воздействовать на опухолевую ткань и доставлять большее количество препарата к месту опухоли в течение более длительного периода времени. Это может повысить эффективность препарата и снизить риск возможных побочных эффектов в здоровых неопухолевых тканях.

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для прикрепления к лейкозным клеткам и активации ряда событий, которые могут привести к гибели раковых клеток.

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК — иматиниб, дазатиниб или руксолитиниб) Иматиниб — это препарат, предназначенный для блокирования роста и деления раковых клеток.

Дазатиниб и руксолитиниб предназначены для блокирования белка, который может потребоваться раку для роста, выживания или распространения.

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете отнесены к 1 из 2 групп на основании вашего уже проведенного диагностического теста на определенный белок, называемый CD20.

• Если у вас положительный результат теста на CD20, вы получите терапию гипер-CVAD плюс ритуксимаб.
• Если у вас отрицательный результат на CD20, вы будете получать только терапию гипер-CVAD.

Кроме того, пациенты с филадельфийской хромосомой (считающиеся филадельфийско-положительными или Ph+) будут получать иматиниб или дазатиниб в любой из групп. Пациенты с болезнью, подобной филадельфийской хромосоме, будут получать дазатиниб или руксолитиниб. Врач-исследователь решит, какой препарат получат эти участники.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Терапия Hyper-CVAD представляет собой комбинацию 7 химиотерапевтических препаратов: комбинации адриамицина (доксорубицин), циклофосфамида и липосомального винкристина, чередующихся с комбинацией цитарабина (Ara-C), дексаметазона, метотрексата и липосомального винкристина. Вы получите 2 различных комбинации исследуемых препаратов в течение 21–28 дневных «курсов». Вы начнете с курса А и будете чередовать с курсом Б каждый второй курс. Вы останетесь на ночь в больнице в течение первых 4-5 дней каждого курса.

Для курса лечения А вы получите циклофосфамид, липосомальный винкристин, доксорубицин и дексаметазон.

Для курса лечения B вы получите метотрексат, цитарабин и липосомальный винкристин.

Курсы лечения в этом исследовании будут по-прежнему чередоваться или переключаться между исследуемой комбинацией препаратов курса А для всех нечетных курсов (3, 5 и 7) и комбинацией исследуемых препаратов курса Б для всех четных курсов (4, 6 и 8) всего до 8 курсов.

Пока вы участвуете в исследовании, все дозы комбинаций исследуемых препаратов будут вводиться через центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру.

Курс 1:

В дни 1, 2 и 3 вы будете получать циклофосфамид внутривенно в течение примерно 24 часов, месну внутривенно непрерывно в течение 24 часов и липосомальный винкристин внутривенно в течение 1 часа +/- 30 минут (только день 1). Месну назначают для предотвращения появления крови в моче, которая иногда вызывается циклофосфамидом.

На 2-й и 7-й дни метотрексат, а затем цитарабин будет вводиться путем интратекальной (ИТ) инфузии непосредственно в спинномозговую жидкость, чтобы снизить риск распространения заболевания на головной мозг.

На 4-й день вы получите доксорубицин внутривенно в течение 24 часов.

На 5-й или 6-й день под кожу будет вводиться G-CSF, чтобы способствовать восстановлению клеток костного мозга через 24 часа после введения дозы исследуемых препаратов.

На 8-й день вы получите липосомальный винкристин внутривенно в течение 1 часа +/- 30 минут.

В дни 1-4 и дни 11-14 дексаметазон будет вводиться перорально со стаканом воды или внутривенно в виде короткой инфузии.

Только CD20-положительные пациенты также будут получать ритуксимаб внутривенно в течение 6 часов в дни 1 и 8 в дополнение к получению всех исследуемых препаратов, как описано выше. Если у вас отрицательный CD20, вы не будете получать ритуксимаб.

Участники Ph+ будут получать иматиниб перорально с завтраком и большим стаканом воды (около 8 унций) или дазатиниб перорально в дни 1-14 в течение курса 1.

Пациенты с болезнью, подобной филадельфийской хромосоме, будут получать дазатиниб 1 раз в день или руксолитиниб 2 раза в день в дни 1-14 в течение курса 1.

Курс 2:

В день 1 вы получите метотрексат внутривенно в течение 24 часов.

В дни 2 и 3 вы будете получать цитарабин внутривенно в течение 2 часов каждые 12 часов, всего 4 дозы. Вам также введут цитроворум-фактор (лейковорин) внутривенно или перорально, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты метотрексата.

На 5-й или 6-й день под кожу будет вводиться Г-КСФ, чтобы способствовать восстановлению костного мозга через 24 часа после введения дозы исследуемых препаратов.

На 5-й и 8-й дни цитарабин, а затем метотрексат будет вводиться внутривенно, чтобы снизить риск распространения заболевания на головной мозг.

Только CD20-положительные пациенты также будут получать ритуксимаб внутривенно в течение 4 часов в дни 1 и 8 в дополнение к получению всех исследуемых препаратов, как описано выше. Если у вас отрицательный CD20, вы не будете получать ритуксимаб.

Участники Ph+ будут получать иматиниб перорально с завтраком и большим стаканом воды (около 8 унций) каждый день в течение курсов 2-8. Дазатиниб будет вводиться перорально каждый день в течение курсов 2–8.

Пациенты с болезнью, подобной филадельфийской хромосоме, будут получать дазатиниб 1 раз в день или руксолитиниб 2 раза в день.

Курс 1 Учебные визиты:

• Кровь (около 5 чайных ложек каждый раз) будет браться еженедельно для обычных анализов.
• В течение 2-й и 3-й или 4-й недели будет выполнена аспирация костного мозга для проверки статуса заболевания.
• В конце курса 1, если врач-исследователь сочтет это необходимым, будет проведена рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография для проверки статуса заболевания.

Если врач-исследователь считает, что это необходимо, любой из этих тестов может быть повторен в любое время, пока вы получаете комбинацию исследуемого препарата.

Лучевая терапия:

Если у вас лимфобластная лимфома и у вас увеличены лимфатические узлы в грудной клетке, вы можете получить лучевую терапию грудной клетки после завершения 8 курсов терапии и до начала поддерживающей терапии. Если вам предстоит лучевая терапия грудной клетки, врач-исследователь обсудит с вами эту процедуру и связанные с ней известные риски более подробно, после чего вам будет предоставлена ​​отдельная форма согласия для подписи.

Поддерживающая терапия – участники без Ph+

После завершения 8 курсов изучаемых комбинаций препаратов вы начнете поддерживающую терапию в общей сложности на 30 месяцев и будете прерваны 2 периодами интенсивных курсов консолидации химиотерапии.

Ежемесячно во время поддерживающей терапии:

• Вы будете принимать 6-меркаптопурин каждый день внутрь.
• Вы будете получать метотрексат внутривенно или перорально 1 раз в неделю.
• Вы будете получать липосомальный винкристин внутривенно в течение 1 часа +/- 30 минут в день 1.
• Вы будете принимать дексаметазон перорально в дни 1-5 каждого месяца.

Первые курсы интенсивной химиотерапии консолидации:

• Через шесть (6) месяцев после начала поддерживающей терапии вы получите два месяца интенсивных курсов химиотерапии.
• Сначала вы получите циклофосфамид, липосомальный винкристин, доксорубицин и дексаметазон (аналогично курсу 1) в течение 6 месяцев терапии.
• Примерно через 1 (один) месяц вы будете получать метотрексат внутривенно (в более низкой дозе, чем во время курса 2) в 1-й день и пегилированную аспарагиназу внутривенно в течение примерно 2 часов во 2-й день. Каждое лекарство будет вводиться вам по 1 разу. неделю, всего 4 недели на 7-й месяц терапии.

Примерно через восемнадцать (18) месяцев после начала поддерживающей терапии вы повторите только что описанные интенсивные курсы химиотерапии.

Поддерживающая терапия — участники Ph+ и участники с Ph-подобным заболеванием:

После завершения 8 курсов исследуемых комбинаций препаратов вы начнете поддерживающую химиотерапию плюс ИТК (иматиниб или дазатиниб, если у вас Ph+ заболевание; или дазатиниб или руксолитиниб, если у вас Ph-подобное заболевание). Поддерживающая химиотерапия будет проводиться в течение 24 месяцев с перерывами на 2 периода интенсивных курсов химиотерапии и ИТК через 6 и 13 месяцев от начала поддерживающей терапии. С этого момента вы будете продолжать получать ИТК каждый день, если не возникнут непереносимые побочные эффекты.

Ежемесячно во время поддерживающей терапии:

• Вы будете принимать иматиниб, дазатиниб или руксолитиниб каждый день перорально.
• Вы будете получать липосомальный винкристин внутривенно в течение 1 часа +/- 30 минут в день 1.
• Вы будете принимать дексаметазон перорально в дни 1-5 каждого месяца.

Курсы интенсивной химиотерапии консолидации:

° Через шесть (6) и восемнадцать (18) месяцев после начала поддерживающей терапии вы получите два месяца интенсивных курсов химиотерапии. Вы получите циклофосфамид, липосомальный винкристин, доксорубицин и дексаметазон с ИТК (аналогично курсу 1). Если заболевание является положительным по CD20, вы можете получить ритуксимаб.

Анализы крови:

Во время поддерживающей терапии и интенсивной консолидирующей терапии у вас будут брать кровь (около 5 чайных ложек) каждые 4 недели +/- 4 недели для обычных анализов.

После интенсивной консолидации химиотерапией, пока вы продолжаете получать поддерживающую терапию, кровь (около 5 чайных ложек) будет браться каждые 4 недели +/- 4 недели, пока поддерживающая терапия не будет завершена:

Дополнительные тесты во время учебы:

Каждые 3-6 месяцев:

• Вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
• Если у вас заболевание средостения, вам сделают рентген грудной клетки или компьютерную томографию.

Продолжительность обучения:

Вы получите до 8 курсов терапии. Если у вас нет Ph+, вы продолжите получать поддерживающую терапию до 30 месяцев. Если у вас Ph+, вы продолжите получать поддерживающую терапию в течение 24 месяцев, после чего в течение неопределенного времени будете получать монотерапию иматинибом или дазатинибом. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится, если у вас возникнут невыносимые побочные эффекты или врач-исследователь сочтет, что это в ваших интересах.

Дополнительная информация:

Если вам 60 лет или больше, вы пройдете курс химиотерапии 1 в защитной изолированной палате, чтобы снизить риск любой инфекции, которой вы можете подвергнуться во время лечения курсом 1.