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手术前联合化疗和贝伐珠单抗以及放射性标记单克隆抗体治疗转移性结直肠癌患者的肝转移

2016年6月17日 更新者:City of Hope Medical Center

肝切除术和 FOLFIRI 或 FOLFOX 化疗 [+/-BEVACIZUMAB] 或 Xelox 治疗肝转移性结直肠癌后放射免疫疗法 (Y-90 M5A) 的 II 期试验

该 II 期试验研究了在手术前给予联合化疗和贝伐珠单抗以及放射性标记的单克隆抗体治疗在治疗转移性结直肠癌患者肝转移方面的效果。 化疗中使用的药物,如亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (FOLFOX),以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 单克隆抗体,如贝伐珠单抗,可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 放射性标记的单克隆抗体,如钇 Y 90 DOTA 抗 CEA 单克隆抗体 M5A,可以发现肿瘤细胞,并在不伤害正常细胞的情况下携带肿瘤杀伤物质。 手术前给予化疗和单克隆抗体可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 手术后给予放射性标记的单克隆抗体治疗可能会杀死手术后残留的任何肿瘤细胞

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定肝转移肝切除术和 FOLFOX 或亚叶酸钙、氟尿嘧啶和盐酸伊立替康 (FOLFIRI) 化疗 [+/- 贝伐珠单抗] 或卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 化疗后结直肠癌患者的无进展生存期,随后静脉内 (IV) 钇 90 (90Y) M5A 抗 CEA 抗体。

次要目标:

I. 研究这种辅助治疗在肝转移灶切除和/或消融以及FOLFOX化疗后的可行性和毒性。

二。 评估 90Y 和 111In(铟-111)M5A IV 的生物分布、清除率和代谢。

大纲:

FOLFOX* + 贝伐珠单抗化疗:患者接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时,亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时,氟尿嘧啶连续静脉注射超过 46-48 小时,贝伐单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,重复治疗最多 12 个疗程。

放射免疫疗法 (RIT):在肝切除术后化疗完成后 4-12 周内,患者在 25 分钟内接受钇 Y 90 DOTA 抗 CEA 单克隆抗体 M5A IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 6-10 周重复治疗 2 个疗程。

注:*之前奥沙利铂方案失败的患者接受 FOLIFIRI 化疗,包括 90 分钟以上的盐酸伊立替康静脉注射、2 小时以上的亚叶酸钙、46-48 小时连续静脉注射氟尿嘧啶和 30-90 分钟以上的贝伐珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下重复治疗最多 6 个疗程。

完成研究治疗后,患者将在 3 个月和 6 个月时接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者的 Karnofsky 体能状态必须 >= 60%
  • 患者必须有结直肠癌的组织学证实
  • 患者必须患有产生癌胚抗原 (CEA) 的结直肠肿瘤,如免疫组织化学或升高的血清 CEA 所证明
  • 在切除肝转移联合 FOLFIRI 或 FOLFOX [+/- 贝伐珠单抗] 或 XELOX 后,患者将被纳入该试验;患者可能已接受最多 12 个周期的 FOLFIRI 或 FOLFOX [+/- 贝伐珠单抗] 或 XELOX,其中包括肝切除前后的化疗
  • 之前的放疗、免疫治疗或化疗必须在患者进入本研究前 4-12 周内完成,并且患者必须已经从之前治疗的所有预期急性副作用中恢复过来
  • 血红蛋白 >= 10 gm %;患者可能会输血以达到血红蛋白 >= 10 gm %
  • 白细胞 (WBC) >= 4000/uL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 150,000/ul
  • 患者可能有既往恶性肿瘤病史,且已五年无病;无论诊断日期如何,都允许基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
  • 患者必须没有肝脏放射治疗史(包括 90Y 微球治疗)
  • 患者的总胆红素必须 =< 1.5 mg/dL
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 患者在肝切除术结束时必须切除 < 40% 的肝脏;这将被追溯验证
  • 血清人类免疫缺陷病毒(HIV)检测和乙型肝炎表面抗原及丙型肝炎抗体检测必须为阴性
  • 有生育能力的女性在入学前必须进行阴性血清妊娠试验,并且在学习期间必须采取有效的避孕措施
  • 如果患者之前接受过鼠抗体或嵌合抗体,则血清抗抗体检测必须为阴性
  • 在 RIT 之前进行的计算机断层扫描 (CT) 扫描重新分期必须证明没有进展性疾病的证据
  • 患者必须由将进行放射性标记抗体治疗的放射肿瘤学家会诊,并且必须被告知该疗法的潜在风险和副作用,并且必须在咨询记录中记录知情同意书

排除标准:

  • 超过 50% 的骨髓接受放射治疗的患者
  • 患有任何非恶性并发疾病(例如心血管、肺部或中枢神经系统疾病)的患者,如果目前可用的治疗控制不佳,或者严重到研究人员认为按照方案进入患者是不明智的,则不符合资格
  • 慢性活动性肝炎、肝硬化或化疗性脂肪性肝炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(联合化疗和放射免疫治疗)
FOLFOX* + 贝伐珠单抗化疗:患者接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时,亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时,氟尿嘧啶连续静脉注射超过 46-48 小时,贝伐单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,重复治疗最多 12 个疗程。 RIT:在肝切除术后化疗完成后 4-12 周内,患者在 25 分钟内接受钇 Y 90 DOTA 抗 CEA 单克隆抗体 M5A IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 6-10 周重复治疗 2 个疗程。 注:*之前奥沙利铂方案失败的患者接受 FOLIFIRI 化疗,包括 90 分钟以上的盐酸伊立替康静脉注射、2 小时以上的亚叶酸钙、46-48 小时连续静脉注射氟尿嘧啶和 30-90 分钟以上的贝伐珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下重复治疗最多 6 个疗程。
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  • 5-氟嘧啶
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  • 伊立替康
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  • 坎普托沙
  • U-101440E
  • CPT-11
鉴于IV

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:长达 24 个月

使用 Kaplan-Meier 的乘积限值方法进行估计,并为这些估计值计算 95% 的置信限度。

使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%,或非目标病灶出现可测量的增加,或出现新的肿瘤病变。

长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:长达 5 年
计算所有患者从初始治疗之日到因任何原因死亡之日的总生存期。 仍然活着的患者在最后一次随访之日被删失。 使用 Kaplan-Meier 方法估计存活率,并为这些估计计算 95% 置信限。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月21日

首次发布 (估计)

2011年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月17日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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