Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi och bevacizumab före operation och radioaktivt märkt monoklonal antikroppsterapi vid behandling av levermetastaser hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

17 juni 2016 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas II-studie av radioimmunterapi (Y-90 M5A) efter leverresektion och FOLFIRI eller FOLFOX kemoterapi [+/-BEVACIZUMAB], eller Xelox för metastaserande kolorektalt karcinom i levern

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge kombinationskemoterapi och bevacizumab före operation och radioaktivt märkt monoklonal antikroppsbehandling vid behandling av levermetastaser hos patienter med metastaserad kolorektal cancer. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom leukovorinkalcium, fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX), fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, såsom bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörens förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Radiomärkta monoklonala antikroppar, såsom yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonal antikropp M5A, kan hitta tumörceller och bära tumördödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Att ge kemoterapi och monoklonal antikropp före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Att ge radioaktivt märkt monoklonal antikroppsbehandling efter operation kan döda alla tumörceller som finns kvar efter operationen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa den progressionsfria överlevnaden hos kolorektalcancerpatienter efter leverresektion av levermetastaser och FOLFOX eller leukovorin kalcium, fluorouracil och irinotekanhydroklorid (FOLFIRI) kemoterapi [+/- Bevacizumab], eller capecitabin och oxaliplatin (XELOX), följt av intravenös (IV) yttrium-90 (90Y) M5A anti-CEA antikropp.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att studera genomförbarheten och toxiciteten av sådan adjuvant terapi efter resektion och/eller ablation av levermetastaser och FOLFOX kemoterapi.

II. För att utvärdera biodistributionen, clearance och metabolism av 90Y och 111In (indium-111) M5A administrerat IV.

ÖVERSIKT:

FOLFOX* + BEVACIZUMAB-KEMOTERAPI: Patienterna får oxaliplatin IV under 2 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46-48 timmar och bevacizumab IV under 30-90 minuter. Behandlingen upprepas i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

RADIOIMMUNOTERAPI (RIT): Inom 4-12 veckor efter avslutad post-hepatisk resektionsterapi kemoterapi får patienter yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonal antikropp M5A IV under 25 minuter. Behandlingen upprepas var 6-10:e vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

NOTERA:*Patienter som tidigare misslyckats med oxaliplatinbehandling får FOLIFIRI-kemoterapi som omfattar irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter, leukovorinkalcium under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46–48 timmar och bevacizumab IV under 30–90 minuter. Behandlingen upprepas i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 3 och 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 60 %
  • Patienterna måste ha histologisk bekräftelse på kolorektalt karcinom
  • Patienter måste ha kolorektala tumörer som producerar karcinoembryonalt antigen (CEA) som dokumenterats av antingen immunhistokemi eller av en förhöjd serum-CEA
  • Patienter kommer att inkluderas i denna studie efter resektion av levermetastaser i kombination med FOLFIRI eller FOLFOX [+/- Bevacizumab], eller XELOX; patienter kan ha fått maximalt 12 cykler av FOLFIRI eller FOLFOX [+/- Bevacizumab], eller XELOX, som inkluderar kemoterapi före och efter leverresektion
  • Tidigare strålbehandling, immunterapi eller kemoterapi måste ha avslutats mellan 4-12 veckor innan patienten inträder i denna studie och patienterna måste ha återhämtat sig från alla förväntade akuta biverkningar av den tidigare behandlingen
  • Hemoglobin >= 10 g %; patienter kan transfunderas för att nå hemoglobin >= 10 gm %
  • Vita blodkroppar (WBC) >= 4000/uL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Blodplättar >= 150 000/ul
  • Patienter kan ha tidigare maligniteter för vilka patienten har varit sjukdomsfri i fem år; basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är tillåtna oavsett diagnosdatum
  • Patienter får inte ha någon tidigare historia av strålbehandling mot levern (inkluderar 90Y mikrosfärterapi)
  • Patienterna måste ha totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
  • Serumkreatinin på =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Patienterna måste ha fått < 40 % leverresekerade vid slutet av leverresektionens slut; detta kommer att verifieras i efterhand
  • Serumtestning av humant immunbristvirus (HIV) och testning av hepatit B-ytantigen och hepatit C-antikroppstest måste vara negativa
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan de börjar och under studietiden måste de utöva en effektiv form av preventivmedel
  • Om en patient tidigare har fått murin eller chimär antikropp, måste serumanti-antikroppstestning vara negativ
  • Datortomografi (CT) skanning som görs före RIT får inte visa några tecken på progressiv sjukdom
  • Patienten ska ses i samråd av strålningsonkologen som ska administrera den radiomärkta antikroppsterapin och ska informeras om de potentiella riskerna och biverkningarna av behandlingen och informerat samtycke ska dokumenteras i konsultationsanteckningen

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått strålbehandling till mer än 50 % av sin benmärg
  • Patienter med någon icke-maligna interkurrent sjukdom (t.ex. hjärt-, lung- eller centrala nervsystemets sjukdomar) som antingen är dåligt kontrollerade med för närvarande tillgänglig behandling eller som är av sådan svårighetsgrad att utredarna anser att det är oklokt att skriva in patienten enligt protokollet ska inte vara berättigade
  • Kronisk aktiv hepatit, cirros eller kemoterapi steatohepatit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kombination av kemoterapi och radioimmunterapi)
FOLFOX* + BEVACIZUMAB-KEMOTERAPI: Patienterna får oxaliplatin IV under 2 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46-48 timmar och bevacizumab IV under 30-90 minuter. Behandlingen upprepas i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. RIT: Inom 4-12 veckor efter avslutad post-hepatisk resektionsterapi kemoterapi får patienter yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonal antikropp M5A IV under 25 minuter. Behandlingen upprepas var 6-10:e vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. NOTERA:*Patienter som tidigare misslyckats med oxaliplatinbehandling får FOLIFIRI-kemoterapi som omfattar irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter, leukovorinkalcium under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46–48 timmar och bevacizumab IV under 30–90 minuter. Behandlingen upprepas i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Avastin
  • anti-VEGF-humaniserad monoklonal antikropp
  • anti-VEGF monoklonal antikropp
  • rhuMAb VEGF
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • CF
  • CFR
  • LV
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Strålning: yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonal antikropp M5A
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader

Uppskattad med hjälp av produktgränsmetoden från Kaplan-Meier, och 95 % konfidensgränser beräknade för dessa uppskattningar.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad beräknas för alla patienter från datumet för den initiala behandlingen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak. Patienter som fortfarande levde censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Överlevnadsfrekvensen var uppskattningar med Kaplan-Meier-metoden, och 95 % konfidensgränser beräknades för dessa uppskattningar.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

22 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09053
  • P01CA043904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00369 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera