Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a bevacizumab před operací a léčba radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami v léčbě jaterních metastáz u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

17. června 2016 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze II studie radioimunoterapie (Y-90 M5A) po resekci jater a chemoterapii FOLFIRI nebo FOLFOX [+/-BEVACIZUMAB] nebo Xelox pro metastatický kolorektální karcinom do jater

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie a bevacizumabu před operací a terapie radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami při léčbě jaterních metastáz u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Léky používané v chemoterapii, jako je leukovorin kalcium, fluorouracil a oxaliplatina (FOLFOX), působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádoru růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonální protilátka M5A, mohou najít nádorové buňky a přenést do nich látky zabíjející nádory, aniž by poškodily normální buňky. Podávání chemoterapie a monoklonální protilátky před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání radioaktivně značené monoklonální protilátky po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které zůstanou po operaci

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit přežití bez progrese u pacientů s kolorektálním karcinomem po resekci jaterních metastáz a chemoterapii FOLFOX nebo leukovorin kalcium, fluorouracil a irinotekan hydrochlorid (FOLFIRI) [+/- Bevacizumab] nebo kapecitabin a oxaliplatina (XELOX), následované intravenózní (IV) yttrium-90 (90Y) M5A protilátka anti-CEA.

DRUHÉ CÍLE:

I. Studovat proveditelnost a toxicitu takové adjuvantní terapie po resekci a/nebo ablaci jaterních metastáz a chemoterapii FOLFOX.

II. Pro hodnocení biodistribuce, clearance a metabolismu 90Y a 111In (indium-111) M5A podávaného IV.

OBRYS:

Chemoterapie FOLFOX* + BEVACIZUMAB: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46-48 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut. Léčba se opakuje až po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RADIOIMUNOTERAPIE (RIT): Během 4-12 týdnů po ukončení chemoterapie po resekci jater dostávají pacienti yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonální protilátku M5A IV po dobu 25 minut. Léčba se opakuje každých 6-10 týdnů ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA:*Pacienti, u kterých dříve selhal režim oxaliplatiny, dostávají chemoterapii FOLIFIRI zahrnující irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut, leukovorin kalcium po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46-48 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut. Léčba se opakuje až po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 a 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 %
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený kolorektální karcinom
  • Pacienti musí mít kolorektální nádory, které produkují karcinoembryonální antigen (CEA), jak je dokumentováno buď imunohistochemicky, nebo zvýšeným sérovým CEA
  • Do této studie budou zařazeni pacienti po resekci jaterních metastáz v kombinaci s FOLFIRI nebo FOLFOX [+/- Bevacizumab] nebo XELOX; pacienti mohli dostat maximálně 12 cyklů FOLFIRI nebo FOLFOX [+/- Bevacizumab] nebo XELOX, což zahrnuje chemoterapii před a po resekci jater
  • Předchozí radioterapie, imunoterapie nebo chemoterapie musí být dokončena mezi 4-12 týdny před vstupem pacienta do této studie a pacienti se musí zotavit ze všech očekávaných akutních vedlejších účinků předchozí terapie
  • Hemoglobin >= 10 gm %; pacientům může být podána transfuze k dosažení hemoglobinu >= 10 gm %
  • Bílé krvinky (WBC) >= 4000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 150 000/ul
  • Pacienti mohou mít v anamnéze předchozí maligní onemocnění, pro které byl pacient pět let bez onemocnění; bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku jsou povoleny bez ohledu na datum diagnózy
  • Pacienti nesmějí mít žádnou předchozí radiační terapii jater (zahrnuje terapii 90Y mikrosférami)
  • Pacienti musí mít celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • U pacientů muselo být na konci resekce jater resekováno < 40 % jater; to bude zpětně ověřeno
  • Testování sérového viru lidské imunodeficience (HIV) a testování povrchového antigenu hepatitidy B a protilátek proti hepatitidě C musí být negativní
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test v séru a během studia musí používat účinnou formu antikoncepce
  • Pokud pacient dříve dostal myší nebo chimérickou protilátku, musí být testování sérových protilátek negativní
  • Skenování pomocí počítačové tomografie (CT) provedené před RIT nesmí prokazovat žádné známky progresivního onemocnění
  • Pacient musí být konzultován radiačním onkologem, který bude léčbu radioaktivně značenými protilátkami podávat, a musí být informován o možných rizicích a vedlejších účincích terapie a informovaný souhlas musí být doložen v poznámce ke konzultaci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii na více než 50 % jejich kostní dřeně
  • Pacienti s jakýmkoliv nezhoubným interkurentním onemocněním (např. kardiovaskulárním onemocněním, onemocněním plic nebo centrálního nervového systému), které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat pacienta do protokolu, nebudou způsobilí.
  • Chronická aktivní hepatitida, cirhóza nebo chemoterapeutická steatohepatitida

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kombinace chemoterapie a radioimunoterapie)
Chemoterapie FOLFOX* + BEVACIZUMAB: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46-48 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut. Léčba se opakuje až po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. RIT: Během 4-12 týdnů po dokončení chemoterapie post-hepatální resekce dostávají pacienti yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonální protilátku M5A IV po dobu 25 minut. Léčba se opakuje každých 6-10 týdnů ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. POZNÁMKA:*Pacienti, u kterých dříve selhal režim oxaliplatiny, dostávají chemoterapii FOLIFIRI zahrnující irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut, leukovorin kalcium po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46-48 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut. Léčba se opakuje až po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Záření: yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonální protilátka M5A
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců

Odhad pomocí metody limitu produktu podle Kaplan-Meiera a 95% mezí spolehlivosti vypočítaných pro tyto odhady.

Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití se počítá pro všechny pacienty od data počáteční léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří ještě žili, byli k datu poslední kontroly cenzurováni. Míry přežití byly odhady pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro tyto odhady byly vypočteny 95% meze spolehlivosti.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09053
  • P01CA043904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00369 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit