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Chimiothérapie combinée et bevacizumab avant la chirurgie et traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués dans le traitement des métastases hépatiques chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

17 juin 2016 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase II de radioimmunothérapie (Y-90 M5A) après résection hépatique et chimiothérapie FOLFIRI ou FOLFOX [+/-BEVACIZUMAB], ou Xelox pour le carcinome colorectal métastatique au foie

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une combinaison de chimiothérapie et de bevacizumab avant la chirurgie et d'un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués dans le traitement des métastases hépatiques chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la leucovorine calcique, le fluorouracile et l'oxaliplatine (FOLFOX), agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité de la tumeur à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 DOTA M5A, peuvent trouver des cellules tumorales et leur transporter des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. L'administration d'une chimiothérapie et d'un anticorps monoclonal avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et réduire la quantité de tissu normal à retirer. L'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la survie sans progression chez les patients atteints de cancer colorectal après résection hépatique de métastases hépatiques et chimiothérapie FOLFOX ou leucovorine calcique, fluorouracile et chlorhydrate d'irinotécan (FOLFIRI) [+/- Bevacizumab], ou capécitabine et oxaliplatine (XELOX), suivie de anticorps anti-CEA yttrium-90 (90Y) M5A intraveineux (IV).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Étudier la faisabilité et la toxicité d'un tel traitement adjuvant après résection et/ou ablation de métastases hépatiques et chimiothérapie FOLFOX.

II. Évaluer la biodistribution, la clairance et le métabolisme de 90Y et 111In (indium-111) M5A administré IV.

CONTOUR:

CHIMIOTHÉRAPIE FOLFOX* + BEVACIZUMAB : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes. Le traitement se répète jusqu'à 12 fois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

RADIOIMMUNOTHÉRAPIE (RIT) : Dans les 4 à 12 semaines suivant la fin de la chimiothérapie post-résection hépatique, les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 DOTA M5A IV pendant 25 minutes. Le traitement se répète toutes les 6 à 10 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE :* Les patients en échec antérieur du régime d'oxaliplatine reçoivent une chimiothérapie FOLIFIRI comprenant du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes, de la leucovorine calcique pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes. Le traitement se répète jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 et 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 %
  • Les patients doivent avoir une confirmation histologique du carcinome colorectal
  • Les patients doivent avoir des tumeurs colorectales qui produisent l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) tel que documenté par immunohistochimie ou par un CEA sérique élevé
  • Les patients seront inclus dans cet essai après résection de métastases hépatiques combinées avec FOLFIRI ou FOLFOX [+/- Bevacizumab], ou XELOX ; les patients peuvent avoir reçu un maximum de 12 cycles de FOLFIRI ou FOLFOX [+/- Bevacizumab], ou XELOX, qui comprend une chimiothérapie avant et après la résection hépatique
  • La radiothérapie, l'immunothérapie ou la chimiothérapie antérieures doivent avoir été effectuées entre 4 et 12 semaines avant l'entrée du patient dans cette étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires aigus attendus de la thérapie précédente
  • Hémoglobine >= 10 g % ; les patients peuvent être transfusés pour atteindre une hémoglobine >= 10 g %
  • Globule blanc (WBC) >= 4000/uL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 150 000/ul
  • Les patients peuvent avoir des antécédents de malignité antérieure pour lesquels le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans ; les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes ou le carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés quelle que soit la date du diagnostic
  • Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de radiothérapie hépatique (y compris la thérapie par microsphères 90Y)
  • Les patients doivent avoir une bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
  • Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les patients doivent avoir subi une résection hépatique < 40 % à la fin de la résection hépatique ; cela sera vérifié rétrospectivement
  • Le test sérique du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le test de l'antigène de surface de l'hépatite B et des anticorps de l'hépatite C doivent être négatifs
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée et pendant l'étude doivent pratiquer une forme efficace de contraception
  • Si un patient a déjà reçu des anticorps murins ou chimériques, le test anti-anticorps sérique doit être négatif
  • La restauration de la tomodensitométrie (TDM) effectuée avant le RIT ne doit démontrer aucun signe de progression de la maladie
  • Le patient doit être vu en consultation par le radio-oncologue qui administrera la thérapie par anticorps radiomarqués et doit être informé des risques potentiels et des effets secondaires de la thérapie, et le consentement éclairé doit être documenté dans la note de consultation

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 50 % de leur moelle osseuse
  • Les patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'entrer le patient sur le protocole ne seront pas éligibles
  • Hépatite chronique active, cirrhose ou stéatohépatite chimiothérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (combinaison chimiothérapie et radioimmunothérapie)
CHIMIOTHÉRAPIE FOLFOX* + BEVACIZUMAB : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes. Le traitement se répète jusqu'à 12 fois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. RIT : Dans les 4 à 12 semaines suivant la fin de la chimiothérapie post-résection hépatique, les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 DOTA M5A IV pendant 25 minutes. Le traitement se répète toutes les 6 à 10 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. REMARQUE :* Les patients en échec antérieur du régime d'oxaliplatine reçoivent une chimiothérapie FOLIFIRI comprenant du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes, de la leucovorine calcique pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes. Le traitement se répète jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Médicament: oxaliplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 1-OHP
  • Dacotine
  • Dacplat
  • Eloxatine
  • L-OHP
Médicament: leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
  • CFR
  • BT
Médicament: fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracil
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • irinotécan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Radiation: yttrium Y 90 DOTA anticorps monoclonal anti-CEA M5A
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois

Estimation à l'aide de la méthode produit-limite de Kaplan-Meier et des limites de confiance à 95 % calculées pour ces estimations.

La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est calculée pour tous les patients à partir de la date du traitement initial jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients encore en vie ont été censurés à la date du dernier suivi. Les taux de survie ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les limites de confiance à 95 % ont été calculées pour ces estimations.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2011

Première publication (Estimation)

22 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09053
  • P01CA043904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00369 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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