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硼替佐米对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤分子引导治疗的随机评价 (REMoDL-B)

2016年4月14日 更新者：University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

本研究的目的是：

  • 评估在标准利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙 (R-CHOP) 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的基础上加入硼替佐米的益处。
  • 确定分子表型是否影响添加硼替佐米的益处。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

REMoDLB 是一项试验，旨在确定在标准联合化疗（称为 R-CHOP）中加入硼替佐米（一种阻断细胞复合物分解蛋白质作用的药物）是否可以改善弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者在没有疾病的复发。 最近的研究结果表明，患者可以分为两个生物学上不同的亚组，标记为 GCB（生发中心衍生的 B 细胞样）和 ABC（激活的外周 B 细胞样）。

GCB 患者往往在标准联合化疗中表现良好，但 ABC 患者的治疗失败居多。 据认为，ABC 患者将从添加硼替佐米中获益最多。

试验将与患者讨论。 他们将被要求同意对他们的肿瘤块进行分子分析，同时他们有时间考虑他们是否希望进入主要试验。 这将允许有更多时间分析该样本并确定其特定的生物学亚组。

所有同意进入主要研究的患者都将接受 RCHOP 化疗的初始周期。 在每个亚组（ABC 或 GCB）中，患者将被随机分配接受 RCHOP 或 RCHOP 和硼替佐米，以确保每个生物亚组中相同数量的患者将接受两种治疗。 然后所有患者将接受 5 个周期的指定治疗方案（RCHOP 或 RCHOP 加硼替佐米）。 所有患者在完成化疗后将接受为期五年的随访。 接受 RCHOP 和硼替佐米治疗的 GCB 组将定期接受检查，以了解新疗法是否提高了生存率且没有疾病复发。 如果发现添加硼替佐米对这组患者没有益处，则该部分试验将停止，所有 GCB 患者将仅接受标准治疗 (RCHOP)。

预计将有 560 至 892 名患者被随机分配至两种治疗，具体数字取决于接受 RCHOP 和硼替佐米的 GCB 组是否停止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1132

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Aarau、瑞士
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel、瑞士
        • Universitätsspital Basel
      • Basel、瑞士
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona、瑞士
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern、瑞士
        • Inselspital Bern
      • Bern、瑞士
        • STSAG Thun
      • Brig、瑞士
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur、瑞士
        • Kantonsspital Graubünden
      • Lucerne、瑞士
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten、瑞士
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen、瑞士
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich、瑞士
        • Universitätsspital Zürich
      • Zurich、瑞士
        • Stadtspital Triemli
  • 英国
      • Aintree、英国
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie、英国
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim、英国
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury、英国
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor、英国
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon、英国
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke、英国
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath、英国
        • Royal United Hospital
      • Belfast、英国
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead、英国
        • Arrowe Park
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham、英国
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham、英国
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool、英国
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth、英国
        • Royal Bournemouth
      • Bradford、英国
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent、英国
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds、英国
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff、英国
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford、英国
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham、英国
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield、英国
        • Chesterfield Royal
      • Chichester、英国
        • St Richard's Hospital
      • Colchester、英国
        • Colchester General Hospital
      • Coventry、英国
        • University Hospital Coventry
      • Dartford、英国
        • Darent Valley Hospital
      • Derby、英国
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster、英国
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald、英国
        • Ulster Hospital
      • Exeter、英国
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead、英国
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham、英国
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby、英国
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate、英国
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford、英国
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield、英国
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull、英国
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness、英国
        • Raigmore Hospital
      • Kent、英国
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn、英国
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds、英国
        • St James University Hospital
      • Lincoln、英国
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool、英国
        • Royal Liverpool
      • London、英国
        • Northwick Park Hospital
      • London、英国
        • St George's Hospital
      • London、英国
        • King's College Hospital
      • London、英国
        • Royal Free Hospital
      • London、英国
        • Hammersmith Hospital
      • London、英国
        • Guy's Hospital
      • London、英国
        • University College Hospital London
      • London、英国
        • Barnet General Hospital
      • London、英国
        • Ealing Hospital
      • London、英国
        • Hillingdon Hospital
      • London、英国
        • Princess Royal University Hospital
      • London、英国
        • QE Woolwich
      • London、英国
        • St Bartholomews Hospital
      • London、英国
        • St Helier Hospital
      • London、英国
        • The Royal Marsden
      • Luton、英国
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone、英国
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester、英国
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester、英国
        • Christie Hospital
      • Manchester、英国
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough、英国
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes、英国
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle、英国
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton、英国
        • Northampton General Hospital
      • Northwood、英国
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham、英国
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton、英国
        • George Eliot Hospital
      • Oldham、英国
        • Royal Oldham
      • Oxford、英国
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、英国
        • Derriford Hospital
      • Poole、英国
        • Poole General Hospital
      • Portadown、英国
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth、英国
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading、英国
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl、英国
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford、英国
        • Queen's Hospital
      • Salisbury、英国
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe、英国
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield、英国
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough、英国
        • Wexham Park
      • Southampton、英国
        • Southampton General Hospital
      • Southend、英国
        • Southend Hospital
      • Stafford、英国
        • County Hospital
      • Stoke、英国
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland、英国
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon、英国
        • Great Western Hospital
      • Torbay、英国
        • Torbay District General Hospital
      • Truro、英国
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield、英国
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick、英国
        • Warwick Hospital
      • Worcester、英国
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing、英国
        • Worthing Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 组织学证实的 DLBCL，表达 CD20。 应提供足够的诊断材料以转发给血液恶性肿瘤诊断服务 (HMDS) 进行基因表达谱分析和中央病理学审查。 核心活检是可以接受的，但是与较大的手术获得的组织样本相比，分子谱分析的成功率较低。 最佳诊断实践鼓励研究人员在临床适当时寻求后一种方法。
  • 至少 15mm 的可测量疾病。
  • 以前没有接受过淋巴瘤治疗，并且身体状况良好，可以接受具有治愈目的的联合化学免疫疗法。
  • 年龄 > 18 岁。
  • IAX 期（大块定义为淋巴结直径 > 10cm）至 IV 期疾病，被认为需要进行完整疗程的化疗。
  • ECOG 表现状态 0-2。
  • 血小板 > 100x109/L 的骨髓功能充足；研究开始时嗜中性粒细胞 >1.0x109/L，除非较低的数字可归因于淋巴瘤。
  • 血清肌酐 < 150μmol/L，测量或计算的肌酐清除率 > 30mls/min，血清胆红素 < 35μmol/L 和转氨酶 < 2.5x 研究开始时的正常上限，除非归因于淋巴瘤。
  • 心脏功能足以耐受 300mg/m2 的多柔比星。 治疗前超声心动图不是强制性的，但建议被认为有较高蒽环类药物心脏毒性风险的患者使用。
  • 没有并发的不受控制的医疗状况。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 对所有可能生育的患者采取充分的避孕措施。
  • 对于有生育能力的女性或绝经开始后 < 2 年的女性，血清妊娠试验呈阴性。
  • 患者将提供书面知情同意书。

排除标准：

  • 既往治疗或未治疗的惰性淋巴瘤病史。 然而，新诊断的 DLBCL 患者被发现也有骨髓小细胞浸润或其他诊断材料（不一致淋巴瘤）将符合条件。
  • 原发性纵隔淋巴瘤的诊断
  • 不受控制的全身感染。
  • 未控制心绞痛的心力衰竭病史。
  • 临床 CNS 受累。
  • 丙型肝炎、乙型肝炎或已知 HIV 感染的血清学阳性。 病毒血清学检测不是进入研究的强制要求，但被视为护理标准。 （• 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）不符合条件。 • 患有隐匿性或既往HBV 感染（定义为HBsAg 阴性和总HBcAb 阳性）的患者将不符合条件，因为通常会连续监测HBV DNA 并在可检测到拷贝数时添加拉米夫定。 拉米夫定和硼替佐米之间存在相互作用。 据报道，在该人群中使用硼替佐米会导致潜伏感染再激活（显然伴随着 R-CHOP 后公认的再激活）。 出于这些患者安全原因，应排除这些患者。 • 接种疫苗后乙型肝炎表面抗体(HBSAb) 具有保护性滴度的患者符合条件。 • 丙型肝炎阳性检测结果（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测）不符合条件。）
  • 严重的医疗或精神疾病可能会影响参与或可能会损害给予知情同意的能力。
  • 在过去的 5 年中，除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或子宫颈原位癌以外的活动性恶性肿瘤。
  • 对含硼或甘露醇的物质有过敏反应史。
  • 不愿戒除绿茶和绿茶制剂的患者，因为硼替佐米可能会与之相互作用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：A 臂：R-CHOP
参与者按照标准的 21 天时间表接受 6 个周期的常规 R-CHOP 化疗： 利妥昔单抗 375mg/m2 静脉注射 环磷酰胺 750mg/m2 静脉注射多柔比星 50mg/m2 静脉注射 长春新碱静脉注射 泼尼松龙 100mg od 口服
药品：静脉
化学免疫疗法
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 泼尼松龙
  • 环磷酰胺
  • 阿霉素
  • 长春新碱
实验性的：B 臂：RB-CHOP

该组的参与者将接受 1 个周期的常规 R-CHOP 化疗，然后是 5 个周期的 R-CHOP：

环磷酰胺 750mg/m2 静脉注射多柔比星 50mg/m2 静脉注射长春新碱静脉注射硼替佐米 - 静脉注射强的松龙 100mg od 口服

.
药品：硼替佐米
化学免疫疗法
其他名称：
  • 泼尼松龙
  • 环磷酰胺
  • 阿霉素
  • 利妥昔单抗
  • 长春新碱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间：2年
2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间：5年
5年
无病生存
大体时间：5年
5年
进展时间
大体时间：5年
5年
无事件生存
大体时间：5年
5年
响应持续时间
大体时间：5年
5年
完整和总体响应率
大体时间：5年
5年
毒性评价（根据CTCAE 4.0版）
大体时间：5年
5年
生活质量和周围神经病变的评估
大体时间：5年
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

合作者

Janssen-Cilag Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Prof Peter Johnson、University Hospital Southampton NHS foundation Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月28日

首次发布 (估计)

2011年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月14日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RHMCAN0749

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

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