Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde evaluatie van moleculair geleide therapie voor diffuus grootcellig B-cellymfoom met bortezomib (REMoDL-B)

14 april 2016 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

De doelstellingen van deze studie zijn:

  • Om de voordelen te evalueren van de toevoeging van bortezomib aan standaard rituximab met cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon (R-CHOP) therapie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
  • Om te bepalen of het moleculaire fenotype de voordelen van de toevoeging van bortezomib beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

REMoDLB is een studie die tot doel heeft vast te stellen of de toevoeging van bortezomib (een geneesmiddel dat de werking blokkeert van cellulaire complexen die eiwitten afbreken) aan standaardcombinatiechemotherapie (R-CHOP genaamd) verbetert hoe lang patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom overleven zonder een herhaling van de ziekte. Resultaten van recent onderzoek hebben gesuggereerd dat patiënten kunnen worden onderverdeeld in twee biologisch verschillende subgroepen genaamd GCB (germinal center afgeleide B-cellen zoals) en ABC (geactiveerde perifere B-cellen zoals).

GCB-patiënten doen het over het algemeen goed met standaard combinatiechemotherapie, maar ABC-patiënten hebben de meeste mislukte behandelingen. Aangenomen wordt dat ABC-patiënten het meeste baat zullen hebben bij de toevoeging van bortezomib.

De proef wordt met de patiënt besproken. Ze zullen worden gevraagd om in te stemmen met moleculaire profilering van hun tumorblok, terwijl ze enige tijd hebben om te overwegen of ze aan de hoofdstudie willen deelnemen. Dit geeft meer tijd om dit monster te analyseren en hun specifieke biologische subgroep te bepalen.

Alle patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan de hoofdstudie zullen een eerste cyclus van RCHOP-chemotherapie krijgen. Binnen elke subgroep (ABC of GCB) zullen patiënten willekeurig worden toegewezen om RCHOP of RCHOP en bortezomib te krijgen om ervoor te zorgen dat hetzelfde aantal van elke biologische subgroep de twee behandelingen krijgt. Alle patiënten krijgen dan 5 cycli van hun toegewezen behandelingsregime (ofwel RCHOP ofwel RCHOP en bortezomib). Alle patiënten worden gedurende een periode van vijf jaar gevolgd nadat ze hun chemotherapie hebben voltooid. De GCB-groep die RCHOP en bortezomib krijgt, zal regelmatig worden gecontroleerd om te zien of de nieuwe behandeling de overleving verbetert zonder herhaling van de ziekte. Als de toevoeging van bortezomib niet gunstig blijkt te zijn voor deze groep patiënten, wordt dit deel van de studie stopgezet en krijgen alle GCB-patiënten alleen de standaardbehandeling (RCHOP).

Verwacht wordt dat tussen de 560 en 892 patiënten willekeurig zullen worden toegewezen aan de twee behandelingen, het exacte aantal hangt af van het feit of de GCB-groep die RCHOP en bortezomib krijgt, wordt gestopt of niet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1132

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Aintree, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Verenigd Koninkrijk
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Verenigd Koninkrijk
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Verenigd Koninkrijk
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Verenigd Koninkrijk
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Verenigd Koninkrijk
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Verenigd Koninkrijk
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Verenigd Koninkrijk
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Verenigd Koninkrijk
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Verenigd Koninkrijk
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Verenigd Koninkrijk
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Verenigd Koninkrijk
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Verenigd Koninkrijk
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Verenigd Koninkrijk
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Verenigd Koninkrijk
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Verenigd Koninkrijk
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Verenigd Koninkrijk
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Verenigd Koninkrijk
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Verenigd Koninkrijk
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Verenigd Koninkrijk
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Verenigd Koninkrijk
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Verenigd Koninkrijk
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Verenigd Koninkrijk
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Verenigd Koninkrijk
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Verenigd Koninkrijk
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Northwick Park Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St George's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College Hospital London
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barnet General Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Ealing Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hillingdon Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • QE Woolwich
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St Helier Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal Marsden
      • Luton, Verenigd Koninkrijk
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Christie Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Verenigd Koninkrijk
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Verenigd Koninkrijk
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Verenigd Koninkrijk
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Oldham
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital
      • Poole, Verenigd Koninkrijk
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Verenigd Koninkrijk
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Verenigd Koninkrijk
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Verenigd Koninkrijk
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Verenigd Koninkrijk
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Verenigd Koninkrijk
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Verenigd Koninkrijk
        • Wexham Park
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Verenigd Koninkrijk
        • Southend Hospital
      • Stafford, Verenigd Koninkrijk
        • County Hospital
      • Stoke, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Verenigd Koninkrijk
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Verenigd Koninkrijk
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Verenigd Koninkrijk
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Verenigd Koninkrijk
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Verenigd Koninkrijk
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Verenigd Koninkrijk
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Verenigd Koninkrijk
        • Worthing Hospital
  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Zwitserland
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Zwitserland
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Zwitserland
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Zwitserland
        • Inselspital Bern
      • Bern, Zwitserland
        • STSAG Thun
      • Brig, Zwitserland
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Zwitserland
        • Kantonsspital Graubünden
      • Lucerne, Zwitserland
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Zwitserland
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Zwitserland
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Zwitserland
        • UniversitätsSpital Zürich
      • Zurich, Zwitserland
        • Stadtspital Triemli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde DLBCL, die CD20 tot expressie brengt. Er moet voldoende diagnostisch materiaal beschikbaar zijn om door te sturen naar de Hematologische Maligniteiten Diagnostische Dienst (HMDS) voor genexpressieprofilering en centrale pathologiebeoordeling. Kernbiopten zijn acceptabel, maar het slagingspercentage van moleculaire profilering is inferieur in vergelijking met grotere chirurgisch verkregen weefselmonsters. De beste diagnostische praktijk moedigt onderzoekers aan om de laatste benadering te zoeken wanneer dit klinisch geschikt is.
  • Meetbare ziekte van minimaal 15 mm.
  • Niet eerder behandeld voor lymfoom en fit genoeg om gecombineerde chemo-immunotherapie met curatieve bedoeling te krijgen.
  • Leeftijd > 18 jaar.
  • Stadium IAX (bulk gedefinieerd als lymfeklierdiameter > 10 cm) tot stadium IV ziekte en geacht een volledige chemokuur te vereisen.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Adequate beenmergfunctie met bloedplaatjes > 100x109/L; neutrofielen >1,0x109/L bij aanvang van het onderzoek, tenzij lagere cijfers te wijten zijn aan lymfoom.
  • Serumcreatinine < 150 μmol/L, gemeten of berekende creatinineklaring > 30 ml/min, serumbilirubine < 35 μmol/L en transaminasen < 2,5x bovengrens van normaal op het moment van aanvang van het onderzoek, tenzij toe te schrijven aan lymfoom.
  • Hartfunctie voldoende om 300 mg/m2 doxorubicine te verdragen. Een echocardiogram voorafgaand aan de behandeling is niet verplicht, maar wordt wel aanbevolen bij patiënten die geacht worden een hoger risico te lopen op anthracycline-cardiotoxiciteit.
  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening.
  • Levensverwachting > 3 maanden.
  • Adequate anticonceptiemaatregelen voor alle patiënten in de vruchtbare leeftijd.
  • Een negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden of die < 2 jaar na het begin van de menopauze.
  • Patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van behandeld of onbehandeld indolent lymfoom. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met DLBCL die ook kleincellige infiltratie van het beenmerg of ander diagnostisch materiaal (discordant lymfoom) blijken te hebben, komen echter in aanmerking.
  • Diagnose van primair mediastinaal lymfoom
  • Ongecontroleerde systemische infectie.
  • Geschiedenis van hartfalen van ongecontroleerde angina pectoris.
  • Klinische CZS-betrokkenheid.
  • Serologische positiviteit voor Hepatitis C, B of bekende HIV-infectie. Virale serologische tests zijn niet verplicht voor deelname aan de studie, maar worden als standaardzorg beschouwd. (• Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) komen niet in aanmerking. • Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) komen niet in aanmerking, aangezien men normaal gesproken HBV-DNA serieel zou controleren en lamivudine zou toevoegen als het aantal kopieën detecteerbaar zou worden. Er is een interactie tussen lamivudine en bortezomib. Reactivering van latente infectie is gemeld bij het gebruik van bortezomib in deze populatie (samen met de welbekende reactivering na R-CHOP). Omwille van deze patiëntveiligheidsredenen moeten deze patiënten worden uitgesloten. • Patiënten die na vaccinatie beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBSAb) hebben, komen in aanmerking. • Positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaamserologietest) komen niet in aanmerking.)
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname kan beïnvloeden of die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen.
  • Actieve maligniteit anders dan volledig weggesneden plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals in de voorgaande 5 jaar.
  • Geschiedenis van allergische reactie op stoffen die boor of mannitol bevatten.
  • Patiënt die niet bereid is zich te onthouden van groene thee en preparaten gemaakt van groene thee, omdat bortezomib hiermee kan interageren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: R-CHOP
Deelnemers krijgen 6 cycli conventionele R-CHOP-chemotherapie volgens een standaardschema van 21 dagen: rituximab 375 mg/m2 intraveneus cyclofosfamide 750 mg/m2 intraveneus doxorubicine 50 mg/m2 intraveneus vincristine intraveneus prednisolon 100 mg eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Intraveneus
Chemo-immunotherapie
Andere namen:
  • Rituximab
  • prednisolon
  • cyclofosfamide
  • doxorubicine
  • vincristine
EXPERIMENTEEL: Arm B: RB-CHOP

Deelnemers aan deze arm krijgen 1 cyclus conventionele R-CHOP-chemotherapie, gevolgd door 5 cycli R-CHOP:

Cyclofosfamide 750 mg/m2 intraveneus doxorubicine 50 mg/m2 intraveneus vincristine intraveneus bortezomib - intraveneus prednisolon 100 mg eenmaal daags oraal

.
Geneesmiddel: Bortezomib
Chemo-immunotherapie
Andere namen:
  • prednisolon
  • cyclofosfamide
  • doxorubicine
  • rituximab
  • vincristine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Reactieduur
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Volledige en algemene responspercentages
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Evaluatie van toxiciteit (volgens CTCAE versie 4.0)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Kwaliteit van leven en beoordeling van perifere neuropathie
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Medewerkers

Janssen-Cilag Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RHMCAN0749

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, grote B-cel, diffuus

Klinische onderzoeken op Intraveneus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren