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Une évaluation randomisée de la thérapie guidée moléculaire pour le lymphome diffus à grandes cellules B avec le bortézomib (REMoDL-B)

14 avril 2016 mis à jour par: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Les objectifs de cette étude sont :

  • Évaluer les bénéfices de l'ajout du bortézomib au rituximab standard avec un traitement par cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone (R-CHOP) dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
  • Déterminer si le phénotype moléculaire affecte les avantages découlant de l'ajout de bortézomib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

REMoDLB est un essai qui vise à déterminer si l'ajout de bortézomib (un médicament qui bloque l'action des complexes cellulaires qui décomposent les protéines) à la chimiothérapie combinée standard (appelée R-CHOP) améliore la durée de survie des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B sans une récidive de la maladie. Les résultats de recherches récentes ont suggéré que les patients peuvent être divisés en deux sous-groupes biologiquement distincts appelés GCB (cellules B dérivées du centre germinal) et ABC (cellules B périphériques activées).

Les patients GCB ont tendance à bien se comporter avec la chimiothérapie combinée standard, mais les patients ABC ont la majorité des échecs de traitement. On pense que les patients ABC bénéficieront le plus de l'ajout de bortézomib.

L'essai sera discuté avec le patient. Il leur sera demandé de consentir au profilage moléculaire de leur bloc tumoral pendant qu'ils auront un peu de temps pour déterminer s'ils souhaitent participer à l'essai principal. Cela laissera plus de temps pour analyser cet échantillon et déterminer son sous-groupe biologique particulier.

Tous les patients consentant à participer à l'étude principale recevront un cycle initial de chimiothérapie RCHOP. Au sein de chaque sous-groupe (ABC ou GCB), les patients seront répartis au hasard pour recevoir RCHOP ou RCHOP et bortézomib afin de s'assurer que le même nombre de chaque sous-groupe biologique recevra les deux traitements. Tous les patients auront ensuite 5 cycles de leur schéma thérapeutique assigné (soit RCHOP, soit RCHOP et bortézomib). Tous les patients seront suivis pendant une période de cinq ans une fois qu'ils auront terminé leur chimiothérapie. Le groupe GCB recevant RCHOP et bortézomib sera régulièrement contrôlé pour voir si le nouveau traitement améliore la survie sans récidive de la maladie. Si l'ajout de bortézomib ne s'avère pas bénéfique pour ce groupe de patients, cette partie de l'essai sera arrêtée et tous les patients GCB recevront uniquement le traitement standard (RCHOP).

Il est prévu qu'entre 560 et 892 patients seront répartis au hasard entre les deux traitements, le nombre exact dépend de l'arrêt ou non du groupe GCB recevant RCHOP et bortézomib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1132

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aintree, Royaume-Uni
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Royaume-Uni
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Royaume-Uni
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Royaume-Uni
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Royaume-Uni
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Royaume-Uni
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Royaume-Uni
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Royaume-Uni
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Royaume-Uni
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Royaume-Uni
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Royaume-Uni
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Royaume-Uni
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Royaume-Uni
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Royaume-Uni
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Royaume-Uni
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Royaume-Uni
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Royaume-Uni
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Royaume-Uni
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Royaume-Uni
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Royaume-Uni
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Royaume-Uni
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Royaume-Uni
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Royaume-Uni
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Royaume-Uni
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Royaume-Uni
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Royaume-Uni
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Royaume-Uni
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Royaume-Uni
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Royaume-Uni
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Royaume-Uni
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Royaume-Uni
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Royaume-Uni
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Royaume-Uni
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Royaume-Uni
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Royaume-Uni
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Royal Liverpool
      • London, Royaume-Uni
        • Northwick Park Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St George's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • University College Hospital London
      • London, Royaume-Uni
        • Barnet General Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Ealing Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Hillingdon Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • QE Woolwich
      • London, Royaume-Uni
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St Helier Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • The Royal Marsden
      • Luton, Royaume-Uni
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Royaume-Uni
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Christie Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Royaume-Uni
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Royaume-Uni
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Royaume-Uni
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Royaume-Uni
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Royaume-Uni
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Royaume-Uni
        • Royal Oldham
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Derriford Hospital
      • Poole, Royaume-Uni
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Royaume-Uni
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Royaume-Uni
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Royaume-Uni
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Royaume-Uni
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Royaume-Uni
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Royaume-Uni
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Royaume-Uni
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Royaume-Uni
        • Wexham Park
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Royaume-Uni
        • Southend Hospital
      • Stafford, Royaume-Uni
        • County Hospital
      • Stoke, Royaume-Uni
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Royaume-Uni
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Royaume-Uni
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Royaume-Uni
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Royaume-Uni
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Royaume-Uni
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Royaume-Uni
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Royaume-Uni
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Royaume-Uni
        • Worthing Hospital
  • Suisse
      • Aarau, Suisse
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Suisse
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Suisse
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Suisse
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Suisse
        • Inselspital Bern
      • Bern, Suisse
        • STSAG Thun
      • Brig, Suisse
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Suisse
        • Kantonsspital Graubünden
      • Lucerne, Suisse
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Suisse
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Suisse
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Suisse
        • Universitatsspital Zurich
      • Zurich, Suisse
        • Stadtspital Triemli

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • DLBCL histologiquement confirmé, exprimant CD20. Un matériel de diagnostic suffisant doit être disponible pour être transmis au service de diagnostic des hémopathies malignes (HMDS) pour le profilage de l'expression génique et l'examen central de la pathologie. Les biopsies au trocart sont acceptables, mais le taux de réussite du profilage moléculaire est inférieur à celui des échantillons de tissus plus grands acquis chirurgicalement. Les meilleures pratiques de diagnostic encouragent les chercheurs à rechercher cette dernière approche chaque fois que cela est cliniquement approprié.
  • Maladie mesurable d'au moins 15 mm.
  • Non traité auparavant pour un lymphome et suffisamment en forme pour recevoir une combinaison de chimio-immunothérapie à visée curative.
  • Âge > 18 ans.
  • Stade IAX (volume défini comme un diamètre de ganglion lymphatique > 10 cm) jusqu'au stade IV de la maladie et réputé nécessiter un traitement complet de chimiothérapie.
  • Statut de performance ECOG 0-2.
  • Fonction médullaire adéquate avec plaquettes > 100x109/L ; neutrophiles > 1,0 x 109/L à l'entrée dans l'étude, à moins que des chiffres inférieurs ne soient attribuables à un lymphome.
  • Créatinine sérique < 150 μmol/L, clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 30 ml/min, bilirubine sérique < 35 μmol/L et transaminases < 2,5 fois la limite supérieure de la normale au moment de l'entrée dans l'étude, sauf si attribuable à un lymphome.
  • Fonction cardiaque suffisante pour tolérer 300mg/m2 de doxorubicine. Une échocardiographie avant le traitement n'est pas obligatoire, mais recommandée chez les patients considérés comme présentant un risque plus élevé de cardiotoxicité des anthracyclines.
  • Aucune condition médicale non contrôlée concomitante.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Précautions contraceptives adéquates pour toutes les patientes en âge de procréer.
  • Un test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer ou celles < 2 ans après le début de la ménopause.
  • Les patients auront fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de lymphome indolent traité ou non traité. Cependant, les patients nouvellement diagnostiqués avec un DLBCL qui présentent également une infiltration à petites cellules de la moelle osseuse ou d'un autre matériel de diagnostic (lymphome discordant) seront éligibles.
  • Diagnostic du lymphome médiastinal primitif
  • Infection systémique non contrôlée.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque d'angor non contrôlé.
  • Atteinte clinique du SNC.
  • Positivité sérologique pour l'hépatite C, B ou infection à VIH connue. Les tests sérologiques viraux ne sont pas obligatoires pour l'entrée à l'étude, mais sont considérés comme la norme de soins. (• Les résultats de test positifs pour l'infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive) ne seront pas éligibles. • Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme HBsAg négatif et HBcAb total positif) ne seront pas éligibles, car on surveillerait normalement l'ADN du VHB en série et ajouterait de la lamivudine si le nombre de copies devenait détectable. Il existe une interaction entre la lamivudine et le bortézomib. La réactivation d'une infection latente a été rapportée avec l'utilisation du bortézomib dans cette population (avec évidemment la réactivation bien connue après R-CHOP). Pour ces raisons de sécurité des patients, ces patients doivent être exclus. • Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBSAb) après la vaccination sont éligibles. • Les résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]) ne seront pas éligibles.)
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'affecter la participation ou pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé.
  • Malignité active autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire entièrement excisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 5 années précédentes.
  • Antécédents de réaction allergique à des substances contenant du bore ou du mannitol.
  • Patient refusant de s'abstenir de thé vert et de préparations à base de thé vert car le bortézomib peut interagir avec ceux-ci.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Bras A : R-CHOP
Les participants reçoivent 6 cycles de chimiothérapie R-CHOP conventionnelle selon un schéma standard de 21 jours : Rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse Cyclophosphamide 750 mg/m2 Intraveineuse Doxorubicine 50 mg/m2 Intraveineuse Vincristine par voie intraveineuse Prednisolone 100 mg par voie orale
Médicament: Intraveineux
Chimio-immunothérapie
Autres noms:
  • Rituximab
  • prednisolone
  • cyclophosphamide
  • doxorubicine
  • vincristine
EXPÉRIMENTAL: Bras B : RB-CHOP

Les participants de ce bras recevront 1 cycle de chimiothérapie conventionnelle R-CHOP, suivi de 5 cycles de R-CHOP :

Cyclophosphamide 750mg/m2 Intraveineuse Doxorubicine 50mg/m2 Intraveineuse Vincristine intraveineuse bortézomib - Intraveineuse Prednisolone 100mg od par voie orale

.
Médicament: Bortézomib
Chimio-immunothérapie
Autres noms:
  • prednisolone
  • cyclophosphamide
  • doxorubicine
  • rituximab
  • vincristine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 5 années
5 années
Survie sans maladie
Délai: 5 années
5 années
Temps de progression
Délai: 5 années
5 années
Survie sans événement
Délai: 5 années
5 années
Durée de réponse
Délai: 5 années
5 années
Taux de réponse complète et globale
Délai: 5 années
5 années
Évaluation de la toxicité (selon CTCAE version 4.0)
Délai: 5 années
5 années
Qualité de vie et évaluation de la neuropathie périphérique
Délai: 5 années
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Janssen-Cilag Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2011

Première publication (ESTIMATION)

29 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

15 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RHMCAN0749

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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