Uma avaliação randomizada da terapia guiada por moléculas para linfoma difuso de grandes células B com bortezomibe (REMoDL-B)
14 de abril de 2016 atualizado por: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Os objetivos deste estudo são:
- Avaliar os benefícios da adição de bortezomibe ao rituximabe padrão com terapia com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona (R-CHOP) no linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
- Determinar se o fenótipo molecular afeta os benefícios derivados da adição de bortezomib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O REMoDLB é um estudo que visa determinar se a adição de bortezomib (um medicamento que bloqueia a ação de complexos celulares que quebram proteínas) à quimioterapia de combinação padrão (chamada R-CHOP) melhora o tempo de sobrevida de pacientes com linfoma difuso de grandes células B sem uma recorrência da doença. Resultados de pesquisas recentes sugeriram que os pacientes podem ser divididos em dois subgrupos biologicamente distintos denominados GCB (células B derivadas do centro germinativo) e ABC (células B periféricas ativadas semelhantes).
Os pacientes GCB tendem a se sair bem com a quimioterapia de combinação padrão, mas os pacientes ABC apresentam a maioria das falhas de tratamento. Acredita-se que os pacientes com ABC se beneficiem mais com a adição de bortezomibe.
O estudo será discutido com o paciente. Eles serão solicitados a consentir com o perfil molecular de seu bloco tumoral, enquanto têm algum tempo para considerar se desejam entrar no estudo principal. Isso permitirá mais tempo para que essa amostra seja analisada e seu subgrupo biológico específico seja determinado.
Todos os pacientes que consentirem em entrar no estudo principal receberão um ciclo inicial de quimioterapia RCHOP. Dentro de cada subgrupo (ABC ou GCB), os pacientes serão designados aleatoriamente para receber RCHOP ou RCHOP e bortezomibe para garantir que o mesmo número de cada subgrupo biológico receba os dois tratamentos. Todos os pacientes terão então 5 ciclos de seu regime de tratamento designado (RCHOP ou RCHOP e bortezomibe). Todos os pacientes serão acompanhados por um período de cinco anos após terem completado a quimioterapia. O grupo GCB recebendo RCHOP e bortezomib será verificado regularmente para ver se o novo tratamento está melhorando a sobrevida sem recorrência da doença. Se a adição de bortezomib não for benéfica para este grupo de pacientes, esta parte do estudo será interrompida e todos os pacientes com GCB receberão apenas o tratamento padrão (RCHOP).
Prevê-se que entre 560 e 892 pacientes serão alocados aleatoriamente para os dois tratamentos, o número exato depende se o grupo GCB recebendo RCHOP e bortezomibe foi interrompido ou não.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1132
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aintree, Reino Unido
- University Hospital Aintree
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Airdrie, Reino Unido
- Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
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Antrim, Reino Unido
- Antrim Area Hospital
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Aylesbury, Reino Unido
- Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
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Bangor, Reino Unido
- Ysbyty Gwynedd Hospital
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Basildon, Reino Unido
- Basildon Hospital
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Basingstoke, Reino Unido
- North Hampshire & Basingstoke Hospital
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospital
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Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital
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Birkenhead, Reino Unido
- Arrowe Park
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- Good Hope Hosptial
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Birmingham, Reino Unido
- Sandwell General Hospital Birmingham
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Blackpool, Reino Unido
- Victoria Hospital
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Bournemouth, Reino Unido
- Royal Bournemouth
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Bradford, Reino Unido
- Bradford Royal Infirmary
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Burton upon Trent, Reino Unido
- Queen's Hospital Burton
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Bury St. Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Hospital
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Chelmsford, Reino Unido
- Broomfield Hospital
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Cheltenham, Reino Unido
- Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
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Chesterfield, Reino Unido
- Chesterfield Royal
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Chichester, Reino Unido
- St Richard's Hospital
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Colchester, Reino Unido
- Colchester General Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry
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Dartford, Reino Unido
- Darent Valley Hospital
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Derby, Reino Unido
- Royal Derby Hospitals
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Doncaster, Reino Unido
- Doncaster Royal Infirmary
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Dundonald, Reino Unido
- Ulster Hospital
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
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Gillingham, Reino Unido
- Medway Maritime Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Grimsby, Reino Unido
- Diana Princess of Wales, Grimsby
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Harrogate, Reino Unido
- Harrogate District Hospital
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Hemel Hempstead and Watford, Reino Unido
- Hemel Hempstead General and Watford General
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Huddersfield, Reino Unido
- Huddersfield Royal Infirmary
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Hull, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Inverness, Reino Unido
- Raigmore Hospital
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Kent, Reino Unido
- Kent and Canterbury Hospital
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King's Lynn, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James University Hospital
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Lincoln, Reino Unido
- Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool
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London, Reino Unido
- Northwick Park Hospital
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- University College Hospital London
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London, Reino Unido
- Barnet General Hospital
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London, Reino Unido
- Ealing Hospital
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London, Reino Unido
- Hillingdon Hospital
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London, Reino Unido
- Princess Royal University Hospital
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London, Reino Unido
- QE Woolwich
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London, Reino Unido
- St Bartholomews Hospital
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London, Reino Unido
- St Helier Hospital
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London, Reino Unido
- The Royal Marsden
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Luton, Reino Unido
- Luton and Dunstable Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital
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Middlesbrough, Reino Unido
- The James Cook University Hospital
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Milton Keynes, Reino Unido
- Milton Keynes General Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital, Newcastle
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Northampton, Reino Unido
- Northampton General Hospital
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Northwood, Reino Unido
- Mount Vernon Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Nuneaton, Reino Unido
- George Eliot Hospital
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Oldham, Reino Unido
- Royal Oldham
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Poole, Reino Unido
- Poole General Hospital
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Portadown, Reino Unido
- Craigavon Area Hospital
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Portsmouth, Reino Unido
- Queen Alexandra Hospital
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Reading, Reino Unido
- Royal Berkshire Hospital
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Rhyl, Reino Unido
- Glan Clwyd District General Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Salisbury, Reino Unido
- Salisbury District Hospital
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Scunthorpe, Reino Unido
- Scunthorpe General Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Royal Hallamshire Hospital
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Slough, Reino Unido
- Wexham Park
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Southend, Reino Unido
- Southend Hospital
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Stafford, Reino Unido
- County Hospital
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Stoke, Reino Unido
- Royal Stoke Hospital
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Sunderland, Reino Unido
- Sunderland Royal Hospital
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Swindon, Reino Unido
- Great Western Hospital
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Torbay, Reino Unido
- Torbay District General Hospital
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospital
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Wakefield, Reino Unido
- Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
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Warwick, Reino Unido
- Warwick Hospital
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Worcester, Reino Unido
- Worcestershire Royal Hospital
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Worthing, Reino Unido
- Worthing Hospital
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Aarau, Suíça
- Kantonsspital Aarau
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Basel, Suíça
- Universitätsspital Basel
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Basel, Suíça
- Kantonsspital Liestal
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Bellinzona, Suíça
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
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Bern, Suíça
- Inselspital Bern
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Bern, Suíça
- STSAG Thun
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Brig, Suíça
- Spitalzenturm Oberwallis
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Chur, Suíça
- Kantonsspital Graubünden
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Lucerne, Suíça
- Luzerner Kantonsspital
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Olten, Suíça
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen, Suíça
- Kantonsspital St. Gallen
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Zurich, Suíça
- Universitatsspital Zurich
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Zurich, Suíça
- Stadtspital Triemli
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DLBCL confirmado histologicamente, expressando CD20. Material de diagnóstico suficiente deve estar disponível para encaminhar ao Serviço de Diagnóstico de Malignidades Hematológicas (HMDS) para criação de perfis de expressão gênica e revisão central da patologia. As biópsias centrais são aceitáveis, no entanto, a taxa de sucesso do perfil molecular é inferior em comparação com amostras de tecido maiores adquiridas cirurgicamente. As melhores práticas diagnósticas encorajam os investigadores a buscar a última abordagem sempre que clinicamente apropriado.
- Doença mensurável de pelo menos 15mm.
- Não tratado anteriormente para linfoma e apto o suficiente para receber quimioimunoterapia combinada com intenção curativa.
- Idade > 18 anos.
- Estágio IAX (volume definido como diâmetro do linfonodo > 10 cm) para estágio IV da doença e considerado como requerendo um curso completo de quimioterapia.
- Status de desempenho ECOG 0-2.
- Função medular adequada com plaquetas > 100x109/L; neutrófilos >1,0x109/L na entrada do estudo, a menos que valores mais baixos sejam atribuíveis ao linfoma.
- Creatinina sérica < 150μmol/L, depuração de creatinina medida ou calculada > 30mls/min, bilirrubina sérica < 35μmol/L e transaminases < 2,5x limite superior do normal no momento da entrada no estudo, a menos que atribuível ao linfoma.
- Função cardíaca suficiente para tolerar 300mg/m2 de doxorrubicina. Um ecocardiograma pré-tratamento não é obrigatório, mas recomendado em pacientes considerados de maior risco de cardiotoxicidade por antraciclina.
- Nenhuma condição médica concomitante não controlada.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- Precauções contraceptivas adequadas para todas as pacientes com potencial para engravidar.
- Um teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar ou < 2 anos após o início da menopausa.
- Os pacientes terão fornecido consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- História prévia de linfoma indolente tratado ou não tratado. No entanto, pacientes recém-diagnosticados com DLBCL que também apresentam infiltração de células pequenas da medula óssea ou outro material de diagnóstico (linfoma discordante) serão elegíveis.
- Diagnóstico de linfoma mediastinal primário
- Infecção sistêmica descontrolada.
- História de insuficiência cardíaca de angina descontrolada.
- Envolvimento clínico do SNC.
- Positividade sorológica para hepatite C, B ou infecção conhecida pelo HIV. O teste sorológico viral não é obrigatório para a entrada no estudo, mas é considerado padrão de atendimento. (• Resultados de teste positivos para infecção crônica por HBV (definida como sorologia HBsAg positiva) não serão elegíveis. • Pacientes com infecção por HBV oculta ou prévia (definida como HBsAg negativo e HBcAb total positivo) não serão elegíveis, pois normalmente monitoraria o DNA do HBV em série e adicionaria lamivudina se o número de cópias se tornasse detectável. Existe uma interação entre lamivudina e bortezomibe. A reativação da infecção latente foi relatada com o uso de bortezomibe nesta população (juntamente com a reativação bem reconhecida após R-CHOP). Por essas razões de segurança do paciente, esses pacientes devem ser excluídos. • Os pacientes que apresentam títulos protetores de anticorpos de superfície da hepatite B (HBSAb) após a vacinação são elegíveis. • Os resultados positivos do teste para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]) não serão elegíveis.)
- Doença médica ou psiquiátrica grave que provavelmente afete a participação ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado.
- Malignidade ativa, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular totalmente extirpado da pele ou carcinoma in situ do colo uterino nos últimos 5 anos.
- História de reação alérgica a substâncias contendo boro ou manitol.
- O paciente não deseja se abster de chá verde e preparações feitas com chá verde, pois o bortezomibe pode interagir com eles.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço A: R-CHOP
Os participantes recebem 6 ciclos de quimioterapia R-CHOP convencional em um esquema padrão de 21 dias: Rituximabe 375mg/m2 intravenoso Ciclofosfamida 750mg/m2 Doxorrubicina intravenosa 50mg/m2 Vincristina intravenosa Prednisolona intravenosa 100mg od oral
|
Quimioimunoterapia
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço B: RB-CHOP
Os participantes neste braço receberão 1 ciclo de quimioterapia R-CHOP convencional, seguido por 5 ciclos de R-CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2 Endovenosa Doxorrubicina 50mg/m2 Endovenosa Vincristina endovenosa bortezomibe - Prednisolona Endovenosa 100mg via oral . |
Quimioimunoterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Tempo para progressão
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Duração da resposta
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Taxas de resposta completa e geral
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Avaliação de toxicidade (de acordo com CTCAE versão 4.0)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
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Qualidade de vida e avaliação da neuropatia periférica
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
15 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de abril de 2016
Última verificação
1 de abril de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Bortezomibe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- RHMCAN0749
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
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