Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert evaluering av molekylærveiledet terapi for diffust storcellet B-celle lymfom med Bortezomib (REMoDL-B)

14. april 2016 oppdatert av: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Målene med denne studien er:

  • For å evaluere fordelene ved tillegg av bortezomib til standard rituximab med cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon (R-CHOP) terapi ved diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).
  • For å bestemme om molekylær fenotype påvirker fordelene avledet av tilsetning av bortezomib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

REMoDLB er en studie som tar sikte på å finne ut om tillegg av bortezomib (et medikament som blokkerer virkningen av cellulære komplekser som bryter ned proteiner) til standard kombinasjonskjemoterapi (kalt R-CHOP) forbedrer hvor lenge pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom overlever uten et tilbakefall av sykdommen. Resultater fra nyere forskning har antydet at pasienter kan deles inn i to biologisk distinkte undergrupper merket GCB (kimsenter avledet B-celler som) og ABC (aktiverte perifere B-celler som).

GCB-pasienter har en tendens til å klare seg bra med standard kombinasjonskjemoterapi, men ABC-pasienter har de fleste behandlingssvikt. Det antas at ABC-pasienter vil ha mest nytte av tillegg av bortezomib.

Forsøket vil bli diskutert med pasienten. De vil bli bedt om å samtykke til molekylær profilering av tumorblokken deres mens de har litt tid til å vurdere om de ønsker å delta i hovedforsøket. Dette vil gi mer tid for denne prøven å bli analysert og deres spesielle biologiske undergruppe å bli bestemt.

Alle pasienter som samtykker til å delta i hovedstudien vil få en første syklus med RCHOP-kjemoterapi. Innenfor hver undergruppe (ABC eller GCB) vil pasienter bli tilfeldig tildelt enten RCHOP eller RCHOP og bortezomib for å sikre at samme antall av hver biologisk undergruppe vil motta de to behandlingene. Alle pasienter vil da ha 5 sykluser av sitt tildelte behandlingsregime (enten RCHOP eller RCHOP og bortezomib). Alle pasienter vil bli fulgt opp i en periode på fem år når de har fullført cellegiftbehandlingen. GCB-gruppen som mottar RCHOP og bortezomib vil bli kontrollert regelmessig for å se om den nye behandlingen forbedrer overlevelsen uten tilbakefall av sykdommen. Hvis tillegg av bortezomib ikke er funnet å være fordelaktig for denne gruppen pasienter, vil denne delen av studien bli stoppet og alle GCB-pasienter vil kun motta standardbehandling (RCHOP).

Det forventes at mellom 560 og 892 pasienter vil bli randomisert til de to behandlingene, det nøyaktige antallet avhenger av om GCB-gruppen som mottar RCHOP og bortezomib stoppes eller ikke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aintree, Storbritannia
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Storbritannia
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Storbritannia
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Storbritannia
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Storbritannia
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Storbritannia
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Storbritannia
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Storbritannia
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Storbritannia
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Storbritannia
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Storbritannia
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Storbritannia
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Storbritannia
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Storbritannia
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Storbritannia
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Storbritannia
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Storbritannia
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Storbritannia
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Storbritannia
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Storbritannia
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Storbritannia
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Storbritannia
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Storbritannia
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Storbritannia
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Storbritannia
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Storbritannia
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Storbritannia
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Storbritannia
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Storbritannia
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Storbritannia
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Storbritannia
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Storbritannia
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Storbritannia
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Storbritannia
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Storbritannia
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Storbritannia
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Storbritannia
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool
      • London, Storbritannia
        • Northwick Park Hospital
      • London, Storbritannia
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College Hospital London
      • London, Storbritannia
        • Barnet General Hospital
      • London, Storbritannia
        • Ealing Hospital
      • London, Storbritannia
        • Hillingdon Hospital
      • London, Storbritannia
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Storbritannia
        • QE Woolwich
      • London, Storbritannia
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Storbritannia
        • St Helier Hospital
      • London, Storbritannia
        • The Royal Marsden
      • Luton, Storbritannia
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Storbritannia
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Storbritannia
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Storbritannia
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Storbritannia
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Storbritannia
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Storbritannia
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Storbritannia
        • Royal Oldham
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Derriford Hospital
      • Poole, Storbritannia
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Storbritannia
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Storbritannia
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Storbritannia
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Storbritannia
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Storbritannia
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Storbritannia
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Storbritannia
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Storbritannia
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Storbritannia
        • Wexham Park
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Storbritannia
        • Southend Hospital
      • Stafford, Storbritannia
        • County Hospital
      • Stoke, Storbritannia
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Storbritannia
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Storbritannia
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Storbritannia
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Storbritannia
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Storbritannia
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Storbritannia
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Storbritannia
        • Worthing Hospital
  • Sveits
      • Aarau, Sveits
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Sveits
        • Universitatsspital Basel
      • Basel, Sveits
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Sveits
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Sveits
        • Inselspital Bern
      • Bern, Sveits
        • STSAG Thun
      • Brig, Sveits
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Sveits
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Sveits
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Sveits
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Sveits
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Sveits
        • UniversitätsSpital Zürich
      • Zurich, Sveits
        • Stadtspital Triemli

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet DLBCL, som uttrykker CD20. Tilstrekkelig diagnostisk materiale bør være tilgjengelig for videresending til Hematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) for genekspresjonsprofilering og sentral patologigjennomgang. Kjernebiopsier er akseptable, men suksessraten for molekylær profilering er dårligere sammenlignet med større kirurgisk ervervede vevsprøver. Beste diagnostisk praksis oppfordrer etterforskere til å søke sistnevnte tilnærming når det er klinisk hensiktsmessig.
  • Målbar sykdom på minst 15 mm.
  • Ikke tidligere behandlet for lymfom og i form nok til å motta kombinasjonskjemoimmunterapi med kurativ hensikt.
  • Alder > 18 år.
  • Stage IAX (bulk definert som lymfeknutediameter > 10 cm) til stadium IV sykdom og anses å kreve en full kur med kjemoterapi.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon med blodplater > 100x109/L; nøytrofiler >1,0x109/L ved studiestart, med mindre lavere tall kan tilskrives lymfom.
  • Serumkreatinin < 150 μmol/L, målt eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, serumbilirubin < 35 μmol/L og transaminaser < 2,5x øvre normalgrense på tidspunktet for studiestart, med mindre det kan tilskrives lymfom.
  • Hjertefunksjon tilstrekkelig til å tolerere 300 mg/m2 doksorubicin. Et ekkokardiogram før behandling er ikke påbudt, men anbefales til pasienter som anses med høyere risiko for antracyklin kardiotoksisitet.
  • Ingen samtidig ukontrollert medisinsk tilstand.
  • Forventet levealder > 3 måneder.
  • Tilstrekkelige prevensjonstiltak for alle pasienter i fertil alder.
  • En negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder eller de < 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen.
  • Pasienter vil ha gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med behandlet eller ubehandlet indolent lymfom. Imidlertid vil nylig diagnostiserte pasienter med DLBCL som også har småcellet infiltrasjon av benmargen eller annet diagnostisk materiale (discordant lymfom) være kvalifisert.
  • Diagnose av primært mediastinalt lymfom
  • Ukontrollert systemisk infeksjon.
  • Anamnese med hjertesvikt av ukontrollert angina.
  • Klinisk CNS-involvering.
  • Serologisk positivitet for hepatitt C, B eller kjent HIV-infeksjon. Viral serologisk testing er ikke obligatorisk for studiestart, men anses som standard for omsorg. (• Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) vil ikke være kvalifisert. • Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) vil ikke være kvalifisert ettersom man normalt vil overvåke HBV-DNA serielt og legge til lamivudin hvis kopinummeret ble påviselig. Det er en interaksjon mellom lamivudin og bortezomib. Reaktivering av latent infeksjon er rapportert ved bruk av bortezomib i denne populasjonen (sammen åpenbart med den velkjente reaktiveringen etter R-CHOP). Av disse pasientsikkerhetsgrunnene bør disse pasientene ekskluderes. • Pasienter som har beskyttende titre av hepatitt B overflateantistoff (HBSAb) etter vaksinasjon er kvalifisert. • Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting) vil ikke være kvalifisert.)
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil påvirke deltakelse eller som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
  • Aktiv malignitet annet enn fullstendig utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i de foregående 5 årene.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på stoffer som inneholder bor eller mannitol.
  • Pasient som ikke er villig til å avstå fra grønn te og preparater laget av grønn te, da bortezomib kan samhandle med disse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: R-CHOP
Deltakerne får 6 sykluser med konvensjonell R-CHOP kjemoterapi på en standard 21 dagers tidsplan: Rituximab 375mg/m2 intravenøs Cyclofosfamid 750mg/m2 Intravenøs Doxorubicin 50mg/m2 Intravenøs Vincristin intravenøs Prednisolon 10m2.
Legemiddel: Intravenøs
Kjemoimmunterapi
Andre navn:
  • Rituximab
  • prednisolon
  • cyklofosfamid
  • doksorubicin
  • vincristine
EKSPERIMENTELL: Arm B: RB-CHOP

Deltakere i denne armen vil motta 1 syklus med konvensjonell R-CHOP kjemoterapi, etterfulgt av 5 sykluser med R-CHOP:

Cyklofosfamid 750mg/m2 Intravenøs Doxorubicin 50mg/m2 Intravenøs Vincristin intravenøs bortezomib - Intravenøs Prednisolon 100mg od oralt

.
Legemiddel: Bortezomib
Kjemoimmunterapi
Andre navn:
  • prednisolon
  • cyklofosfamid
  • doksorubicin
  • rituximab
  • vincristine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Tid til progresjon
Tidsramme: 5 år
5 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Svarvarighet
Tidsramme: 5 år
5 år
Komplette og samlede svarprosent
Tidsramme: 5 år
5 år
Evaluering av toksisitet (i henhold til CTCAE versjon 4.0)
Tidsramme: 5 år
5 år
Livskvalitet og vurdering av perifer nevropati
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

29. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

15. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RHMCAN0749

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske studier på Intravenøs

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere