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Una evaluación aleatoria de la terapia molecular guiada para el linfoma difuso de células B grandes con bortezomib (REMoDL-B)

14 de abril de 2016 actualizado por: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Los objetivos de este estudio son:

  • Evaluar los beneficios de la adición de bortezomib al tratamiento estándar de rituximab con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona (R-CHOP) en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
  • Determinar si el fenotipo molecular afecta los beneficios derivados de la adición de bortezomib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

REMoDLB es un ensayo cuyo objetivo es determinar si la adición de bortezomib (un fármaco que bloquea la acción de los complejos celulares que descomponen las proteínas) a la quimioterapia de combinación estándar (llamada R-CHOP) mejora el tiempo de supervivencia de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes sin una recurrencia de la enfermedad. Los resultados de investigaciones recientes han sugerido que los pacientes pueden dividirse en dos subgrupos biológicamente distintos denominados GCB (similar a las células B derivadas del centro germinal) y ABC (similar a las células B periféricas activadas).

Los pacientes con GCB tienden a evolucionar bien con la quimioterapia de combinación estándar, pero los pacientes con ABC tienen la mayoría de los fracasos del tratamiento. Se cree que los pacientes ABC se beneficiarán más con la adición de bortezomib.

El ensayo se discutirá con el paciente. Se les pedirá su consentimiento para el perfil molecular de su bloque tumoral mientras tienen algo de tiempo para considerar si desean participar en el ensayo principal. Esto permitirá más tiempo para analizar esta muestra y determinar su subgrupo biológico particular.

Todos los pacientes que acepten participar en el estudio principal recibirán un ciclo inicial de quimioterapia RCHOP. Dentro de cada subgrupo (ABC o GCB), los pacientes serán asignados al azar para recibir RCHOP o RCHOP y bortezomib para garantizar que la misma cantidad de cada subgrupo biológico reciba los dos tratamientos. Todos los pacientes tendrán 5 ciclos de su régimen de tratamiento asignado (ya sea RCHOP o RCHOP y bortezomib). Todos los pacientes serán seguidos durante un período de cinco años una vez que hayan completado su quimioterapia. El grupo GCB que recibe RCHOP y bortezomib se controlará regularmente para ver si el nuevo tratamiento está mejorando la supervivencia sin recurrencia de la enfermedad. Si la adición de bortezomib no resulta beneficiosa para este grupo de pacientes, esta parte del ensayo se detendrá y todos los pacientes con GCB recibirán únicamente el tratamiento estándar (RCHOP).

Se anticipa que entre 560 y 892 pacientes serán asignados aleatoriamente a los dos tratamientos, el número exacto depende de si el grupo GCB que recibe RCHOP y bortezomib se detiene o no.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1132

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Aintree, Reino Unido
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Reino Unido
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Reino Unido
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Reino Unido
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Reino Unido
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Reino Unido
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Reino Unido
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Reino Unido
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Reino Unido
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Reino Unido
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Reino Unido
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Reino Unido
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Reino Unido
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Reino Unido
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Reino Unido
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Reino Unido
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Reino Unido
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Reino Unido
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Reino Unido
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Reino Unido
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Reino Unido
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Reino Unido
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Reino Unido
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Reino Unido
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Reino Unido
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Reino Unido
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Reino Unido
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Reino Unido
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Reino Unido
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Reino Unido
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Reino Unido
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Reino Unido
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Reino Unido
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Reino Unido
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Reino Unido
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Reino Unido
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Reino Unido
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Reino Unido
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Reino Unido
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Reino Unido
        • Royal Liverpool
      • London, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital
      • London, Reino Unido
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido
        • Guy's Hospital
      • London, Reino Unido
        • University College Hospital London
      • London, Reino Unido
        • Barnet General Hospital
      • London, Reino Unido
        • Ealing Hospital
      • London, Reino Unido
        • Hillingdon Hospital
      • London, Reino Unido
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Reino Unido
        • QE Woolwich
      • London, Reino Unido
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Reino Unido
        • St Helier Hospital
      • London, Reino Unido
        • The Royal Marsden
      • Luton, Reino Unido
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Reino Unido
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Reino Unido
        • Christie Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Reino Unido
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Reino Unido
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Reino Unido
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Reino Unido
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Reino Unido
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Reino Unido
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Reino Unido
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Reino Unido
        • Royal Oldham
      • Oxford, Reino Unido
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Reino Unido
        • Derriford Hospital
      • Poole, Reino Unido
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Reino Unido
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Reino Unido
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Reino Unido
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Reino Unido
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Reino Unido
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Reino Unido
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Reino Unido
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Reino Unido
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Reino Unido
        • Wexham Park
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Reino Unido
        • Southend Hospital
      • Stafford, Reino Unido
        • County Hospital
      • Stoke, Reino Unido
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Reino Unido
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Reino Unido
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Reino Unido
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Reino Unido
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Reino Unido
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Reino Unido
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Reino Unido
        • Worthing Hospital
  • Suiza
      • Aarau, Suiza
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Suiza
        • Universitatsspital Basel
      • Basel, Suiza
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Suiza
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Suiza
        • Inselspital Bern
      • Bern, Suiza
        • STSAG Thun
      • Brig, Suiza
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Suiza
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Suiza
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Suiza
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Suiza
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Suiza
        • Universitatsspital Zurich
      • Zurich, Suiza
        • Stadtspital Triemli

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • DLBCL confirmado histológicamente, que expresa CD20. Debe haber suficiente material de diagnóstico disponible para enviar al Servicio de diagnóstico de neoplasias malignas hematológicas (HMDS) para el perfil de expresión génica y la revisión central de patología. Las biopsias centrales son aceptables, sin embargo, la tasa de éxito del perfil molecular es inferior en comparación con las muestras de tejido adquiridas quirúrgicamente más grandes. Las mejores prácticas de diagnóstico alientan a los investigadores a buscar el último enfoque siempre que sea clínicamente apropiado.
  • Enfermedad medible de al menos 15 mm.
  • Sin tratamiento previo por linfoma y lo suficientemente apto para recibir quimioinmunoterapia combinada con intención curativa.
  • Edad > 18 años.
  • Estadio IAX (definido en masa como un diámetro de los ganglios linfáticos > 10 cm) a estadio IV de la enfermedad y se considera que requiere un ciclo completo de quimioterapia.
  • Estado funcional ECOG 0-2.
  • Función adecuada de la médula ósea con plaquetas > 100x109/L; neutrófilos >1.0x109/L al ingreso al estudio, a menos que las cifras más bajas sean atribuibles al linfoma.
  • Creatinina sérica < 150 μmol/l, aclaramiento de creatinina medido o calculado > 30 ml/min, bilirrubina sérica < 35 μmol/l y transaminasas < 2,5 veces el límite superior de lo normal en el momento del ingreso al estudio, a menos que sea atribuible a un linfoma.
  • Función cardíaca suficiente para tolerar 300 mg/m2 de doxorrubicina. No se exige un ecocardiograma previo al tratamiento, pero se recomienda en pacientes considerados con mayor riesgo de cardiotoxicidad por antraciclinas.
  • Ninguna condición médica concurrente no controlada.
  • Esperanza de vida > 3 meses.
  • Precauciones anticonceptivas adecuadas para todos los pacientes en edad fértil.
  • Una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil o menos de 2 años después del inicio de la menopausia.
  • Los pacientes habrán proporcionado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Historia previa de linfoma indolente tratado o no tratado. Sin embargo, los pacientes recién diagnosticados con DLBCL que también tengan infiltración de células pequeñas en la médula ósea u otro material de diagnóstico (linfoma discordante) serán elegibles.
  • Diagnóstico del linfoma mediastínico primario
  • Infección sistémica no controlada.
  • Antecedentes de insuficiencia cardiaca de angina no controlada.
  • Compromiso clínico del SNC.
  • Positividad serológica para Hepatitis C, B o infección por VIH conocida. Las pruebas serológicas virales no son obligatorias para ingresar al estudio, pero se consideran el estándar de atención. (• Los resultados positivos de la prueba para la infección crónica por VHB (definida como serología positiva para HBsAg) no serán elegibles. • Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) no serán elegibles ya que uno normalmente monitorearía el ADN del VHB en serie y agregaría lamivudina si el número de copias fuera detectable. Existe una interacción entre lamivudina y bortezomib. Se ha notificado la reactivación de la infección latente con el uso de bortezomib en esta población (junto obviamente con la bien conocida reactivación después de R-CHOP). Por estas razones de seguridad del paciente, estos pacientes deben ser excluidos. • Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBSAb) después de la vacunación son elegibles. • Los resultados positivos de las pruebas de hepatitis C (pruebas serológicas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]) no serán elegibles).
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda afectar la participación o que pueda comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado.
  • Neoplasia maligna activa que no sea carcinoma de células basales o escamosas de piel completamente extirpado o carcinoma in situ del cuello uterino en los 5 años anteriores.
  • Antecedentes de reacción alérgica a sustancias que contienen boro o manitol.
  • Paciente que no desea abstenerse de tomar té verde y preparaciones a base de té verde, ya que bortezomib puede interactuar con estos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo A: R-CHOP
Los participantes reciben 6 ciclos de quimioterapia R-CHOP convencional en un programa estándar de 21 días: Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa Ciclofosfamida 750 mg/m2 Doxorrubicina por vía intravenosa 50 mg/m2 Vincristina por vía intravenosa Prednisolona 100 mg una vez al día por vía oral
Droga: Intravenoso
Quimioinmunoterapia
Otros nombres:
  • Rituximab
  • prednisolona
  • ciclofosfamida
  • doxorrubicina
  • vincristina
EXPERIMENTAL: Brazo B: RB-CHOP

Los participantes de este grupo recibirán 1 ciclo de quimioterapia R-CHOP convencional, seguido de 5 ciclos de R-CHOP:

Ciclofosfamida 750 mg/m2 Intravenosa Doxorrubicina 50 mg/m2 Intravenosa Vincristina intravenosa bortezomib - Intravenosa Prednisolona 100 mg una vez al día por vía oral

.
Droga: Bortezomib
Quimioinmunoterapia
Otros nombres:
  • prednisolona
  • ciclofosfamida
  • doxorrubicina
  • rituximab
  • vincristina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Tasas de respuesta completas y generales
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Evaluación de la toxicidad (según CTCAE versión 4.0)
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Calidad de vida y valoración de la neuropatía periférica
Periodo de tiempo: 5 años
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Colaboradores

Janssen-Cilag Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

15 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2016

Última verificación

1 de abril de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RHMCAN0749

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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