A diffúz nagy B-sejtes limfóma bortezomibbal végzett molekuláris irányított terápiájának véletlenszerű értékelése (REMoDL-B)
2016. április 14. frissítette: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
- A bortezomib standard rituximab ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizolon (R-CHOP) terápiához való hozzáadásának előnyeinek értékelése diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) esetén.
- Annak meghatározása, hogy a molekuláris fenotípus befolyásolja-e a bortezomib hozzáadásának előnyeit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A REMoDLB egy olyan vizsgálat, amelynek célja annak megállapítása, hogy a bortezomib (egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a fehérjéket lebontó sejtkomplexek hatását) a standard kombinált kemoterápiához (úgynevezett R-CHOP) javítja-e a diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek túlélési idejét anélkül a betegség kiújulása. A legújabb kutatások eredményei azt sugallják, hogy a betegek két biológiailag különálló alcsoportra oszthatók, amelyek GCB (csíraközpontból származó B-sejtekhez hasonló) és ABC (aktivált perifériás B-sejtekhez hasonló) alcsoportokba sorolhatók.
A GCB-betegek általában jól járnak a standard kombinált kemoterápiával, de az ABC-betegek kezelésében a legtöbb sikertelen. Úgy gondolják, hogy az ABC-betegek a legjobban profitálnak a bortezomib hozzáadásával.
A vizsgálatot megbeszélik a pácienssel. Felkérik őket, hogy járuljanak hozzá tumorblokkjuk molekuláris profilálásához, amíg van egy kis idejük annak mérlegelésére, hogy részt kívánnak-e venni a fő vizsgálatban. Ez több időt biztosít a minta elemzésére és az adott biológiai alcsoport meghatározására.
Minden beteg, aki beleegyezik, hogy részt vegyen a fő vizsgálatban, egy kezdeti RCHOP kemoterápiás ciklusban részesül. Mindegyik alcsoporton belül (ABC vagy GCB) a betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy RCHOP-t vagy RCHOP-t és bortezomibot kapjanak annak biztosítása érdekében, hogy mindegyik biológiai alcsoportból ugyanannyian részesüljenek a két kezelésben. Ezután minden betegnek 5 ciklusa lesz a hozzárendelt kezelési rendből (RCHOP vagy RCHOP és bortezomib). A kemoterápia befejezése után minden beteget öt évig nyomon követnek. Az RCHOP-t és bortezomibot kapó GCB csoportot rendszeresen ellenőrizni fogják, hogy az új kezelés javítja-e a túlélést a betegség kiújulása nélkül. Ha a bortezomib hozzáadása nem bizonyul előnyösnek a betegek ezen csoportja számára, a vizsgálat ezen részét leállítják, és minden GCB-beteg csak a standard kezelésben (RCHOP) részesül.
Várhatóan 560-892 beteg kerül véletlenszerűen a két kezelésbe, a pontos szám attól függ, hogy az RCHOP-t és bortezomibot kapó GCB-csoportot leállítják-e vagy sem.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1132
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aintree, Egyesült Királyság
- University Hospital Aintree
-
Airdrie, Egyesült Királyság
- Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
-
Antrim, Egyesült Királyság
- Antrim Area Hospital
-
Aylesbury, Egyesült Királyság
- Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
-
Bangor, Egyesült Királyság
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Basildon, Egyesült Királyság
- Basildon Hospital
-
Basingstoke, Egyesült Királyság
- North Hampshire & Basingstoke Hospital
-
Bath, Egyesült Királyság
- Royal United Hospital
-
Belfast, Egyesült Királyság
- Belfast City Hospital
-
Birkenhead, Egyesült Királyság
- Arrowe Park
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Good Hope Hosptial
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Sandwell General Hospital Birmingham
-
Blackpool, Egyesült Királyság
- Victoria Hospital
-
Bournemouth, Egyesült Királyság
- Royal Bournemouth
-
Bradford, Egyesült Királyság
- Bradford Royal Infirmary
-
Burton upon Trent, Egyesült Királyság
- Queen's Hospital Burton
-
Bury St. Edmunds, Egyesült Királyság
- West Suffolk Hospital
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- Velindre Hospital
-
Chelmsford, Egyesült Királyság
- Broomfield Hospital
-
Cheltenham, Egyesült Királyság
- Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
-
Chesterfield, Egyesült Királyság
- Chesterfield Royal
-
Chichester, Egyesült Királyság
- St Richard's Hospital
-
Colchester, Egyesült Királyság
- Colchester General Hospital
-
Coventry, Egyesült Királyság
- University Hospital Coventry
-
Dartford, Egyesült Királyság
- Darent Valley Hospital
-
Derby, Egyesült Királyság
- Royal Derby Hospitals
-
Doncaster, Egyesült Királyság
- Doncaster Royal Infirmary
-
Dundonald, Egyesült Királyság
- Ulster Hospital
-
Exeter, Egyesült Királyság
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
-
Gillingham, Egyesült Királyság
- Medway Maritime Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Grimsby, Egyesült Királyság
- Diana Princess of Wales, Grimsby
-
Harrogate, Egyesült Királyság
- Harrogate District Hospital
-
Hemel Hempstead and Watford, Egyesült Királyság
- Hemel Hempstead General and Watford General
-
Huddersfield, Egyesült Királyság
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, Egyesült Királyság
- Castle Hill Hospital
-
Inverness, Egyesült Királyság
- Raigmore Hospital
-
Kent, Egyesült Királyság
- Kent and Canterbury Hospital
-
King's Lynn, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leeds, Egyesült Királyság
- St James University Hospital
-
Lincoln, Egyesült Királyság
- Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Royal Liverpool
-
London, Egyesült Királyság
- Northwick Park Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- St George's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- King's College Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Free Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Hammersmith Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- University College Hospital London
-
London, Egyesült Királyság
- Barnet General Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Ealing Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Hillingdon Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Princess Royal University Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- QE Woolwich
-
London, Egyesült Királyság
- St Bartholomews Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- St Helier Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden
-
Luton, Egyesült Királyság
- Luton and Dunstable Hospital
-
Maidstone, Egyesült Királyság
- Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Christie Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Wythenshawe Hospital
-
Middlesbrough, Egyesült Királyság
- The James Cook University Hospital
-
Milton Keynes, Egyesült Királyság
- Milton Keynes General Hospital
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Freeman Hospital, Newcastle
-
Northampton, Egyesült Királyság
- Northampton General Hospital
-
Northwood, Egyesült Királyság
- Mount Vernon Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham City Hospital
-
Nuneaton, Egyesült Királyság
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Egyesült Királyság
- Royal Oldham
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Egyesült Királyság
- Derriford Hospital
-
Poole, Egyesült Királyság
- Poole General Hospital
-
Portadown, Egyesült Királyság
- Craigavon Area Hospital
-
Portsmouth, Egyesült Királyság
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Egyesült Királyság
- Royal Berkshire Hospital
-
Rhyl, Egyesült Királyság
- Glan Clwyd District General Hospital
-
Romford, Egyesült Királyság
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Egyesült Királyság
- Salisbury District Hospital
-
Scunthorpe, Egyesült Királyság
- Scunthorpe General Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Royal Hallamshire Hospital
-
Slough, Egyesült Királyság
- Wexham Park
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Southampton General Hospital
-
Southend, Egyesült Királyság
- Southend Hospital
-
Stafford, Egyesült Királyság
- County Hospital
-
Stoke, Egyesült Királyság
- Royal Stoke Hospital
-
Sunderland, Egyesült Királyság
- Sunderland Royal Hospital
-
Swindon, Egyesült Királyság
- Great Western Hospital
-
Torbay, Egyesült Királyság
- Torbay District General Hospital
-
Truro, Egyesült Királyság
- Royal Cornwall Hospital
-
Wakefield, Egyesült Királyság
- Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
-
Warwick, Egyesült Királyság
- Warwick Hospital
-
Worcester, Egyesült Királyság
- Worcestershire Royal Hospital
-
Worthing, Egyesült Királyság
- Worthing Hospital
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Svájc
- Universitätsspital Basel
-
Basel, Svájc
- Kantonsspital Liestal
-
Bellinzona, Svájc
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Bern, Svájc
- Inselspital Bern
-
Bern, Svájc
- STSAG Thun
-
Brig, Svájc
- Spitalzenturm Oberwallis
-
Chur, Svájc
- Kantonsspital Graubunden
-
Lucerne, Svájc
- Luzerner Kantonsspital
-
Olten, Svájc
- Kantonsspital Olten
-
St. Gallen, Svájc
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Svájc
- Universitätsspital Zürich
-
Zurich, Svájc
- Stadtspital Triemli
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt DLBCL, amely CD20-at expresszál. Elegendő diagnosztikai anyagnak kell rendelkezésre állnia ahhoz, hogy továbbítsa a Hematological Malignus Diagnostic Service (HMDS) számára a génexpressziós profil meghatározásához és a központi patológiai áttekintéshez. A magbiopsziák elfogadhatók, azonban a molekuláris profilalkotás sikerességi aránya alacsonyabb, mint a nagyobb, műtéti úton vett szövetmintáké. A legjobb diagnosztikai gyakorlat arra ösztönzi a kutatókat, hogy az utóbbi megközelítést alkalmazzák, amikor klinikailag megfelelő.
- Mérhető betegség legalább 15 mm.
- Korábban nem kezelték limfómával, és elég fitt ahhoz, hogy gyógyító szándékú kombinált kemoimmunterápiában részesüljön.
- Életkor > 18 év.
- IAX stádium (tömeges meghatározás szerint a nyirokcsomó átmérője > 10 cm) a IV. stádiumú betegségig, és teljes kemoterápiás kúrát igényel.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- Megfelelő csontvelőfunkció > 100x109/L vérlemezkék esetén; neutrofilek >1,0x109/l a vizsgálatba való belépéskor, kivéve, ha az alacsonyabb számok limfómának tulajdoníthatók.
- A szérum kreatinin < 150 μmol/L, a mért vagy számított kreatinin clearance > 30 ml/perc, a szérum bilirubin < 35 μmol/L és a transzaminázok a normálérték felső határának 2,5-szerese a vizsgálatba való belépés időpontjában, hacsak nem limfómának tulajdonítható.
- A szívműködés 300 mg/m2 doxorubicin elviseléséhez elegendő. A kezelés előtti echocardiogram nem kötelező, de javasolt az antraciklin kardiotoxicitás nagyobb kockázatának kitett betegeknél.
- Nincs egyidejű ellenőrizetlen egészségügyi állapot.
- Várható élettartam > 3 hónap.
- Megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések minden fogamzóképes korú beteg számára.
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél vagy a menopauza kezdete után 2 évnél fiatalabb nőknél.
- A betegeknek írásos beleegyezését kell adniuk.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelt vagy kezeletlen indolens limfóma. Azonban az újonnan diagnosztizált DLBCL-betegek, akiknél a csontvelőben vagy más diagnosztikai anyagban (diskordáns limfóma) is kissejtes infiltrációt észlelnek, jogosultak lesznek.
- Az elsődleges mediastinalis limfóma diagnózisa
- Kontrollálatlan szisztémás fertőzés.
- A nem kontrollált angina szívelégtelensége anamnézisében.
- Klinikai központi idegrendszeri érintettség.
- Szerológiai pozitivitás Hepatitis C, B vagy ismert HIV fertőzésre. A vírusszerológiai vizsgálat nem kötelező a vizsgálatba való belépéskor, de az ellátás standardjának tekinthető. (• A krónikus HBV-fertőzés pozitív teszteredményei (pozitív HBsAg-szerológiaként definiálva) nem használhatók. • Az okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő (negatív HBsAg-ként és pozitív teljes HBcAb-ként definiált) betegek nem jogosultak a vizsgálatra, mivel általában sorozatosan monitorozzák a HBV DNS-t, és lamivudint adnak hozzá, ha a kópiaszám kimutathatóvá válik. Kölcsönhatás van a lamivudin és a bortezomib között. Ebben a populációban a bortezomib alkalmazása során a látens fertőzés reaktivációjáról számoltak be (egyértelműen az R-CHOP-t követő, jól felismerhető reaktivációval együtt). Ezen betegbiztonsági okokból ezeket a betegeket ki kell zárni. • Azok a betegek, akiknél a hepatitis B felszíni antitest (HBSAb) védő titere van a vakcinázás után, jogosultak. • A hepatitis C-re vonatkozó pozitív teszteredmények (hepatitis C vírus [HCV] antitest-szerológiai vizsgálat) nem használhatók.
- Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg befolyásolja a részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját az elmúlt 5 évben.
- A kórtörténetben előfordult allergiás reakció bórt vagy mannitot tartalmazó anyagokra.
- A beteg nem hajlandó tartózkodni a zöld teától és a zöld teából készült készítményektől, mivel a bortezomib kölcsönhatásba léphet ezekkel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A kar: R-CHOP
A résztvevők 6 ciklus hagyományos R-CHOP kemoterápiát kapnak a szokásos 21 napos ütemterv szerint: Rituximab 375mg/m2 intravénás Ciklofoszfamid 750mg/m2 Intravénás Doxorubicin 50mg/m2 Intravénás Vinkrisztin intravénás Prednizolon 100mg
|
Kemoimmunoterápia
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B kar: RB-CHOP
Az ebben a karban résztvevők 1 ciklus hagyományos R-CHOP kemoterápiát kapnak, majd 5 ciklus R-CHOP: Ciklofoszfamid 750mg/m2 intravénás doxorubicin 50mg/m2 intravénás vinkrisztin intravénás bortezomib - intravénás prednizolon 100mg orálisan . |
Kemoimmunoterápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
Teljes és általános válaszadási arány
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
A toxicitás értékelése (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
Életminőség és a perifériás neuropathia értékelése
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. április 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. március 28.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. március 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 14.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Prednizolon
- Metilprednizolon-acetát
- Metilprednizolon
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-acetát
- Prednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-foszfát
- Ciklofoszfamid
- Rituximab
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Vincristine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RHMCAN0749
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .