Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret evaluering af molekylær guidet terapi for diffust storcellet B-celle lymfom med Bortezomib (REMoDL-B)

14. april 2016 opdateret af: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Formålet med denne undersøgelse er:

  • For at evaluere fordelene ved tilsætning af bortezomib til standardrituximab med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon (R-CHOP) behandling ved diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL).
  • For at bestemme, om molekylær fænotype påvirker fordelene ved tilsætning af bortezomib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

REMoDLB er et forsøg, der har til formål at afgøre, om tilføjelsen af ​​bortezomib (et lægemiddel, der blokerer virkningen af ​​cellulære komplekser, der nedbryder proteiner) til standard kombinationskemoterapi (kaldet R-CHOP) forbedrer, hvor længe patienter med diffust storcellet B-celle lymfom overlever uden et tilbagefald af sygdommen. Resultater fra nyere forskning har antydet, at patienter kan opdeles i to biologisk adskilte undergrupper mærket GCB (kimcenter afledt B-celler som) og ABC (aktiverede perifere B-celler lignende).

GCB-patienter har tendens til at klare sig godt med standard kombinationskemoterapi, men ABC-patienter har størstedelen af ​​behandlingssvigt. Det menes, at ABC-patienter vil have størst gavn af tilsætningen af ​​bortezomib.

Forsøget vil blive drøftet med patienten. De vil blive bedt om at give samtykke til molekylær profilering af deres tumorblok, mens de har lidt tid til at overveje, om de ønsker at deltage i hovedforsøget. Dette vil give mere tid til denne prøve at blive analyseret og deres særlige biologiske undergruppe at blive bestemt.

Alle patienter, der giver samtykke til at deltage i hovedundersøgelsen, vil få en indledende cyklus med RCHOP-kemoterapi. Inden for hver undergruppe (ABC eller GCB) vil patienter blive tilfældigt tildelt til at modtage enten RCHOP eller RCHOP og bortezomib for at sikre, at det samme antal af hver biologisk undergruppe vil modtage de to behandlinger. Alle patienter vil derefter have 5 cyklusser af deres tildelte behandlingsregime (enten RCHOP eller RCHOP og bortezomib). Alle patienter vil blive fulgt op i en periode på fem år, når de har afsluttet deres kemoterapi. GCB-gruppen, der modtager RCHOP og bortezomib, vil regelmæssigt blive kontrolleret for at se, om den nye behandling forbedrer overlevelse uden at sygdommen vender tilbage. Hvis tilsætningen af ​​bortezomib ikke findes at være gavnlig for denne gruppe patienter, vil denne del af forsøget blive stoppet, og alle GCB-patienter vil kun modtage standardbehandlingen (RCHOP).

Det forventes, at mellem 560 og 892 patienter vil blive tilfældigt allokeret til de to behandlinger, det nøjagtige antal afhænger af, om GCB-gruppen, der modtager RCHOP og bortezomib, er stoppet eller ej.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aintree, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Det Forenede Kongerige
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Det Forenede Kongerige
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Det Forenede Kongerige
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Det Forenede Kongerige
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Det Forenede Kongerige
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Det Forenede Kongerige
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Det Forenede Kongerige
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Det Forenede Kongerige
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Det Forenede Kongerige
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Det Forenede Kongerige
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Det Forenede Kongerige
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Det Forenede Kongerige
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Det Forenede Kongerige
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Det Forenede Kongerige
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Det Forenede Kongerige
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Det Forenede Kongerige
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Det Forenede Kongerige
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Det Forenede Kongerige
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Det Forenede Kongerige
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Det Forenede Kongerige
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Det Forenede Kongerige
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Det Forenede Kongerige
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Det Forenede Kongerige
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Det Forenede Kongerige
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Det Forenede Kongerige
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Royal Liverpool
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Northwick Park Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College Hospital London
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barnet General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ealing Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Hillingdon Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • QE Woolwich
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St Helier Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Marsden
      • Luton, Det Forenede Kongerige
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Christie Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Det Forenede Kongerige
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Det Forenede Kongerige
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Det Forenede Kongerige
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Det Forenede Kongerige
        • Royal Oldham
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Derriford Hospital
      • Poole, Det Forenede Kongerige
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Det Forenede Kongerige
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Det Forenede Kongerige
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Det Forenede Kongerige
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Det Forenede Kongerige
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Det Forenede Kongerige
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Det Forenede Kongerige
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Det Forenede Kongerige
        • Wexham Park
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Det Forenede Kongerige
        • Southend Hospital
      • Stafford, Det Forenede Kongerige
        • County Hospital
      • Stoke, Det Forenede Kongerige
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Det Forenede Kongerige
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Det Forenede Kongerige
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Det Forenede Kongerige
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Det Forenede Kongerige
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Det Forenede Kongerige
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Det Forenede Kongerige
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Det Forenede Kongerige
        • Worthing Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz
        • Universitatsspital Basel
      • Basel, Schweiz
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Schweiz
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital Bern
      • Bern, Schweiz
        • STSAG Thun
      • Brig, Schweiz
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Schweiz
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Schweiz
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Schweiz
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Schweiz
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Schweiz
        • Universitatsspital Zurich
      • Zurich, Schweiz
        • Stadtspital Triemli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet DLBCL, der udtrykker CD20. Tilstrækkeligt diagnostisk materiale bør være tilgængeligt til at videresende til Haematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) til genekspressionsprofilering og central patologigennemgang. Kernebiopsier er acceptable, men succesraten for molekylær profilering er ringere sammenlignet med større kirurgisk erhvervede vævsprøver. Bedste diagnostiske praksis tilskynder efterforskere til at søge sidstnævnte tilgang, når det er klinisk relevant.
  • Målbar sygdom på mindst 15 mm.
  • Ikke tidligere behandlet for lymfom og egnet nok til at modtage kombinationskemoimmunterapi med helbredende hensigt.
  • Alder > 18 år.
  • Stadie IAX (bulk defineret som lymfeknudediameter > 10 cm) til stadium IV sygdom og anses for at kræve et fuldt kemoterapiforløb.
  • ECOG ydeevne status 0-2.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med blodplader > 100x109/L; neutrofiler >1,0x109/L ved studiestart, medmindre lavere tal kan tilskrives lymfom.
  • Serumkreatinin < 150 μmol/L, målt eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, serumbilirubin < 35 μmol/L og transaminaser < 2,5x øvre normalgrænse på tidspunktet for undersøgelsens start, medmindre det kan tilskrives lymfom.
  • Hjertefunktion tilstrækkelig til at tolerere 300 mg/m2 doxorubicin. Et ekkokardiogram før behandling er ikke obligatorisk, men anbefales til patienter, der anses for at have en højere risiko for antracyklin kardiotoksicitet.
  • Ingen samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand.
  • Forventet levetid > 3 måneder.
  • Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger til alle patienter i den fødedygtige alder.
  • En negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder < 2 år efter overgangsalderens begyndelse.
  • Patienterne vil have givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anamnese med behandlet eller ubehandlet indolent lymfom. Imidlertid vil nydiagnosticerede patienter med DLBCL, som også har småcellet infiltration af knoglemarven eller andet diagnostisk materiale (discordant lymfom), være berettiget.
  • Diagnose af primært mediastinalt lymfom
  • Ukontrolleret systemisk infektion.
  • Anamnese med hjertesvigt af ukontrolleret angina.
  • Klinisk CNS involvering.
  • Serologisk positivitet for hepatitis C, B eller kendt HIV-infektion. Viral serologisk testning er ikke påbudt til studiestart, men betragtes som standardbehandling. (• Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) vil ikke være kvalificerede. • Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) vil ikke være kvalificerede, da man normalt ville overvåge HBV-DNA serielt og tilføje lamivudin, hvis kopiantallet blev sporbart. Der er en interaktion mellem lamivudin og bortezomib. Reaktivering af latent infektion er blevet rapporteret ved brug af bortezomib i denne population (sammen med åbenbart den velkendte reaktivering efter R-CHOP). Af disse patientsikkerhedsmæssige årsager bør disse patienter udelukkes. • Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B-overfladeantistof (HBSAb) efter vaccination, er berettigede. • Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologitest) vil ikke være berettiget.)
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse, eller som kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
  • Aktiv malignitet bortset fra fuldt udskåret plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen i de foregående 5 år.
  • Anamnese med allergisk reaktion på stoffer, der indeholder bor eller mannitol.
  • Patient, der ikke er villig til at afholde sig fra grøn te og præparater fremstillet af grøn te, da bortezomib kan interagere med disse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: R-CHOP
Deltagerne modtager 6 cyklusser af konventionel R-CHOP kemoterapi på en standard 21 dages tidsplan: Rituximab 375mg/m2 intravenøs Cyclophosphamid 750mg/m2 Intravenøs Doxorubicin 50mg/m2 Intravenøs Vincristin intravenøs Prednisolon 100m2
Medicin: Intravenøs
Kemoimmunterapi
Andre navne:
  • Rituximab
  • prednisolon
  • cyclophosphamid
  • doxorubicin
  • vincristine
EKSPERIMENTEL: Arm B: RB-CHOP

Deltagere i denne arm vil modtage 1 cyklus af konventionel R-CHOP kemoterapi, efterfulgt af 5 cyklusser af R-CHOP:

Cyclophosphamid 750mg/m2 Intravenøs Doxorubicin 50mg/m2 Intravenøs Vincristin intravenøs bortezomib - Intravenøs Prednisolon 100mg od oralt

.
Medicin: Bortezomib
Kemoimmunterapi
Andre navne:
  • prednisolon
  • cyclophosphamid
  • doxorubicin
  • rituximab
  • vincristine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Tid til progression
Tidsramme: 5 år
5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Svarvarighed
Tidsramme: 5 år
5 år
Fuldstændige og overordnede svarprocenter
Tidsramme: 5 år
5 år
Evaluering af toksicitet (ifølge CTCAE version 4.0)
Tidsramme: 5 år
5 år
Livskvalitet og vurdering af perifer neuropati
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2011

Først opslået (SKØN)

29. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

15. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RHMCAN0749

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske forsøg med Intravenøs

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner