Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizované hodnocení molekulárně řízené terapie pro difuzní velkobuněčný B-lymfom s bortezomibem (REMoDL-B)

14. dubna 2016 aktualizováno: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Cíle této studie jsou:

  • Zhodnotit přínosy přidání bortezomibu ke standardnímu rituximabu s léčbou cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem, prednisolonem (R-CHOP) u difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).
  • Stanovit, zda molekulární fenotyp ovlivňuje přínosy vyplývající z přidání bortezomibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

REMoDLB je studie, jejímž cílem je zjistit, zda přidání bortezomibu (lék, který blokuje působení buněčných komplexů, které štěpí proteiny) ke standardní kombinované chemoterapii (nazývané R-CHOP) zlepšuje dobu přežití pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem bez recidivu onemocnění. Výsledky nedávného výzkumu naznačují, že pacienty lze rozdělit do dvou biologicky odlišných podskupin označených GCB (podobné B-buňkám odvozeným ze zárodečných center) a ABC (podobné aktivovaným periferním B-buňkám).

Pacienti s GCB obvykle prospívají dobře se standardní kombinovanou chemoterapií, ale u pacientů s ABC dochází k většině selhání léčby. Předpokládá se, že z přidání bortezomibu budou mít největší prospěch pacienti s ABC.

Zkouška bude prodiskutována s pacientem. Budou požádáni, aby souhlasili s molekulárním profilováním jejich nádorového bloku, zatímco budou mít nějaký čas na rozmyšlenou, zda chtějí vstoupit do hlavního líčení. To umožní více času na analýzu tohoto vzorku a určení jejich konkrétní biologické podskupiny.

Všem pacientům, kteří souhlasí se vstupem do hlavní studie, bude podán úvodní cyklus chemoterapie RCHOP. V rámci každé podskupiny (ABC nebo GCB) budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď RCHOP nebo RCHOP a bortezomib, aby se zajistilo, že stejný počet každé biologické podskupiny bude dostávat dvě léčby. Všichni pacienti pak budou mít 5 cyklů jim přiděleného léčebného režimu (buď RCHOP nebo RCHOP a bortezomib). Všichni pacienti budou sledováni po dobu pěti let, jakmile dokončí chemoterapii. Skupina GCB užívající RCHOP a bortezomib bude pravidelně kontrolována, aby se zjistilo, zda nová léčba zlepšuje přežití bez recidivy onemocnění. Pokud se neukáže, že přidání bortezomibu je pro tuto skupinu pacientů přínosné, tato část studie bude zastavena a všichni pacienti s GCB dostanou pouze standardní léčbu (RCHOP).

Očekává se, že mezi 560 a 892 pacientů bude náhodně rozděleno do dvou léčebných postupů, přesný počet závisí na tom, zda skupina GCB, která dostávala RCHOP a bortezomib, byla zastavena nebo ne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1132

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aintree, Spojené království
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Spojené království
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Spojené království
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Spojené království
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Spojené království
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Spojené království
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Spojené království
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Spojené království
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Spojené království
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Spojené království
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Spojené království
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Spojené království
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Spojené království
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Spojené království
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Spojené království
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Spojené království
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Spojené království
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Spojené království
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Spojené království
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Spojené království
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Spojené království
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Spojené království
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Spojené království
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Spojené království
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Spojené království
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Spojené království
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Spojené království
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Spojené království
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Spojené království
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Spojené království
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Spojené království
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Spojené království
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Spojené království
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Spojené království
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Spojené království
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Spojené království
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Spojené království
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Spojené království
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Spojené království
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Royal Liverpool
      • London, Spojené království
        • Northwick Park Hospital
      • London, Spojené království
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království
        • King's College Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království
        • University College Hospital London
      • London, Spojené království
        • Barnet General Hospital
      • London, Spojené království
        • Ealing Hospital
      • London, Spojené království
        • Hillingdon Hospital
      • London, Spojené království
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Spojené království
        • QE Woolwich
      • London, Spojené království
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Spojené království
        • St Helier Hospital
      • London, Spojené království
        • The Royal Marsden
      • Luton, Spojené království
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Spojené království
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Spojené království
        • Christie Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Spojené království
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Spojené království
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Spojené království
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Spojené království
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Spojené království
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Spojené království
        • Royal Oldham
      • Oxford, Spojené království
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Spojené království
        • Derriford Hospital
      • Poole, Spojené království
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Spojené království
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Spojené království
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Spojené království
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Spojené království
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Spojené království
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Spojené království
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Spojené království
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Spojené království
        • Wexham Park
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Spojené království
        • Southend Hospital
      • Stafford, Spojené království
        • County Hospital
      • Stoke, Spojené království
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Spojené království
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Spojené království
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Spojené království
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Spojené království
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Spojené království
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Spojené království
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Spojené království
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Spojené království
        • Worthing Hospital
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Švýcarsko
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Švýcarsko
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital Bern
      • Bern, Švýcarsko
        • STSAG Thun
      • Brig, Švýcarsko
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Švýcarsko
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Švýcarsko
        • Universitätsspital Zürich
      • Zurich, Švýcarsko
        • Stadtspital Triemli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený DLBCL, exprimující CD20. Mělo by být k dispozici dostatečné množství diagnostického materiálu pro předání diagnostické službě pro hematologické malignity (HMDS) pro profilování genové exprese a centrální patologický přehled. Základní biopsie jsou přijatelné, avšak úspěšnost molekulárního profilování je nižší ve srovnání s většími chirurgicky získanými vzorky tkáně. Nejlepší diagnostická praxe povzbuzuje zkoušející, aby hledali druhý přístup, kdykoli je to klinicky vhodné.
  • Měřitelné onemocnění minimálně 15 mm.
  • Nebyl dříve léčen pro lymfom a je dostatečně způsobilý k tomu, aby podstoupil kombinovanou chemoimunoterapii s léčebným záměrem.
  • Věk > 18 let.
  • Stádium IAX (hromadné definované jako průměr lymfatických uzlin > 10 cm) do stadia IV onemocnění a předpokládá se, že vyžaduje kompletní chemoterapii.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně s krevními destičkami > 100x109/l; neutrofily >1,0x109/l při vstupu do studie, pokud nižší hodnoty nelze připsat lymfomu.
  • Sérový kreatinin < 150 μmol/L, naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min, sérový bilirubin < 35 μmol/L a transaminázy < 2,5x horní hranice normálu v době vstupu do studie, pokud to nelze přičíst lymfomu.
  • Srdeční funkce dostatečná pro tolerování 300 mg/m2 doxorubicinu. Echokardiogram před léčbou není povinný, ale doporučuje se u pacientů s vyšším rizikem antracyklinové kardiotoxicity.
  • Žádný souběžný nekontrolovaný zdravotní stav.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Adekvátní antikoncepční opatření pro všechny pacientky ve fertilním věku.
  • Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku nebo u žen < 2 roky po nástupu menopauzy.
  • Pacienti budou mít písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí anamnéza léčeného nebo neléčeného indolentního lymfomu. Nově diagnostikovaní pacienti s DLBCL, u kterých bylo zjištěno, že mají také malobuněčnou infiltraci kostní dřeně nebo jiný diagnostický materiál (diskordantní lymfom), budou způsobilí.
  • Diagnostika primárního lymfomu mediastina
  • Nekontrolovaná systémová infekce.
  • Srdeční selhání nekontrolované anginy pectoris v anamnéze.
  • Klinické postižení CNS.
  • Sérologická pozitivita na hepatitidu C, B nebo známou infekci HIV. Virové sérologické testování není pro vstup do studie povinné, ale považuje se za standardní péči. (• Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg) nebudou uznatelné. • Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní celkový HBcAb) nebudou vhodní, protože by se normálně monitorovala HBV DNA sériově a přidal se lamivudin, pokud by se počet kopií stal detekovatelným. Mezi lamivudinem a bortezomibem dochází k interakci. U této populace byla hlášena reaktivace latentní infekce při použití bortezomibu (spolu s dobře známou reaktivací po R-CHOP). Z těchto důvodů bezpečnosti pacientů by měli být tito pacienti vyloučeni. • Vhodné jsou pacienti, kteří mají po očkování ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBSAb). • Pozitivní výsledky testů na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]) nebudou uznatelné.)
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které může ovlivnit účast nebo které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
  • Aktivní malignita jiná než plně vyříznutý spinocelulární nebo bazaliom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku v předchozích 5 letech.
  • Anamnéza alergické reakce na látky obsahující bór nebo mannitol.
  • Pacient neochotný zdržet se zeleného čaje a přípravků vyrobených ze zeleného čaje, protože bortezomib s nimi může interagovat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno A: R-CHOP
Účastníci dostávají 6 cyklů konvenční chemoterapie R-CHOP ve standardním 21denním plánu: Rituximab 375 mg/m2 intravenózně Cyklofosfamid 750 mg/m2 intravenózně doxorubicin 50 mg/m2 intravenózně Vinkristin intravenózně Prednisolon 100 mg orálně
Lék: Intravenózní
Chemoimunoterapie
Ostatní jména:
  • Rituximab
  • prednisolon
  • cyklofosfamid
  • doxorubicin
  • vinkristin
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B: RB-CHOP

Účastníci v tomto rameni dostanou 1 cyklus konvenční chemoterapie R-CHOP, po kterém bude následovat 5 cyklů R-CHOP:

Cyklofosfamid 750 mg/m2 intravenózní doxorubicin 50 mg/m2 intravenózní vinkristin intravenózní bortezomib - intravenózní prednisolon 100 mg perorálně

.
Lék: Bortezomib
Chemoimunoterapie
Ostatní jména:
  • prednisolon
  • cyklofosfamid
  • doxorubicin
  • rituximab
  • vinkristin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
5 let
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
5 let
Čas k progresi
Časové okno: 5 let
5 let
Přežití bez událostí
Časové okno: 5 let
5 let
Doba trvání odezvy
Časové okno: 5 let
5 let
Úplná a celková míra odezvy
Časové okno: 5 let
5 let
Hodnocení toxicity (podle CTCAE verze 4.0)
Časové okno: 5 let
5 let
Kvalita života a hodnocení periferní neuropatie
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Janssen-Cilag Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2011

První zveřejněno (ODHAD)

29. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

15. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RHMCAN0749

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, velký B-buňka, difuzní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit