En randomiserad utvärdering av molekylär guidad terapi för diffust storcelligt B-cellslymfom med Bortezomib (REMoDL-B)
14 april 2016 uppdaterad av: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Målen med denna studie är:
- För att utvärdera fördelarna med tillägg av bortezomib till standardrituximab med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon (R-CHOP)-behandling vid diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
- För att avgöra om molekylär fenotyp påverkar fördelarna från tillsatsen av bortezomib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
REMoDLB är en prövning som syftar till att fastställa om tillägget av bortezomib (ett läkemedel som blockerar verkan av cellulära komplex som bryter ned proteiner) till standardkombinationskemoterapi (kallad R-CHOP) förbättrar hur länge patienter med diffust storcellslymfom överlever utan ett återfall av sjukdomen. Resultat från nyare forskning har föreslagit att patienter kan delas in i två biologiskt distinkta undergrupper märkta GCB (germinal center-derived B-cells like) och ABC (activated periferal B-cells like).
GCB-patienter tenderar att klara sig bra med standardkombinationskemoterapi, men ABC-patienter har majoriteten av behandlingsmisslyckanden. Man tror att ABC-patienter kommer att ha störst nytta av tillägget av bortezomib.
Försöket kommer att diskuteras med patienten. De kommer att uppmanas att samtycka till molekylär profilering av deras tumörblock medan de har lite tid på sig att överväga om de vill gå in i huvudförsöket. Detta kommer att ge mer tid för detta prov att analyseras och deras specifika biologiska undergrupp att bestämmas.
Alla patienter som samtycker till att delta i huvudstudien kommer att ges en initial cykel med RCHOP-kemoterapi. Inom varje undergrupp (ABC eller GCB) kommer patienter slumpmässigt att tilldelas antingen RCHOP eller RCHOP och bortezomib för att säkerställa att samma antal av varje biologisk undergrupp kommer att få de två behandlingarna. Alla patienter kommer sedan att ha 5 cykler av sin tilldelade behandlingsregim (antingen RCHOP eller RCHOP och bortezomib). Alla patienter kommer att följas upp under en period på fem år när de har avslutat sin cytostatikabehandling. GCB-gruppen som får RCHOP och bortezomib kommer att kontrolleras regelbundet för att se om den nya behandlingen förbättrar överlevnaden utan att sjukdomen återkommer. Om tillägget av bortezomib inte befinns vara fördelaktigt för denna patientgrupp kommer denna del av studien att stoppas och alla GCB-patienter kommer endast att få standardbehandlingen (RCHOP).
Det förväntas att mellan 560 och 892 patienter kommer att fördelas slumpmässigt till de två behandlingarna, det exakta antalet beror på om GCB-gruppen som får RCHOP och bortezomib stoppas eller inte.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1132
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz
- Universitätsspital Basel
-
Basel, Schweiz
- Kantonsspital Liestal
-
Bellinzona, Schweiz
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Bern, Schweiz
- Inselspital Bern
-
Bern, Schweiz
- STSAG Thun
-
Brig, Schweiz
- Spitalzenturm Oberwallis
-
Chur, Schweiz
- Kantonsspital Graubünden
-
Lucerne, Schweiz
- Luzerner Kantonsspital
-
Olten, Schweiz
- Kantonsspital Olten
-
St. Gallen, Schweiz
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Schweiz
- Universitätsspital Zürich
-
Zurich, Schweiz
- Stadtspital Triemli
-
-
-
-
-
Aintree, Storbritannien
- University Hospital Aintree
-
Airdrie, Storbritannien
- Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
-
Antrim, Storbritannien
- Antrim Area Hospital
-
Aylesbury, Storbritannien
- Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
-
Bangor, Storbritannien
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Basildon, Storbritannien
- Basildon Hospital
-
Basingstoke, Storbritannien
- North Hampshire & Basingstoke Hospital
-
Bath, Storbritannien
- Royal United Hospital
-
Belfast, Storbritannien
- Belfast City Hospital
-
Birkenhead, Storbritannien
- Arrowe Park
-
Birmingham, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Storbritannien
- Good Hope Hosptial
-
Birmingham, Storbritannien
- Sandwell General Hospital Birmingham
-
Blackpool, Storbritannien
- Victoria Hospital
-
Bournemouth, Storbritannien
- Royal Bournemouth
-
Bradford, Storbritannien
- Bradford Royal Infirmary
-
Burton upon Trent, Storbritannien
- Queen's Hospital Burton
-
Bury St. Edmunds, Storbritannien
- West Suffolk Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- Velindre Hospital
-
Chelmsford, Storbritannien
- Broomfield Hospital
-
Cheltenham, Storbritannien
- Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
-
Chesterfield, Storbritannien
- Chesterfield Royal
-
Chichester, Storbritannien
- St Richard's Hospital
-
Colchester, Storbritannien
- Colchester General Hospital
-
Coventry, Storbritannien
- University Hospital Coventry
-
Dartford, Storbritannien
- Darent Valley Hospital
-
Derby, Storbritannien
- Royal Derby Hospitals
-
Doncaster, Storbritannien
- Doncaster Royal Infirmary
-
Dundonald, Storbritannien
- Ulster Hospital
-
Exeter, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
-
Gillingham, Storbritannien
- Medway Maritime Hospital
-
Glasgow, Storbritannien
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Grimsby, Storbritannien
- Diana Princess of Wales, Grimsby
-
Harrogate, Storbritannien
- Harrogate District Hospital
-
Hemel Hempstead and Watford, Storbritannien
- Hemel Hempstead General and Watford General
-
Huddersfield, Storbritannien
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, Storbritannien
- Castle Hill Hospital
-
Inverness, Storbritannien
- Raigmore Hospital
-
Kent, Storbritannien
- Kent and Canterbury Hospital
-
King's Lynn, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- St James University Hospital
-
Lincoln, Storbritannien
- Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
-
Liverpool, Storbritannien
- Royal Liverpool
-
London, Storbritannien
- Northwick Park Hospital
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannien
- Hammersmith Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien
- University College Hospital London
-
London, Storbritannien
- Barnet General Hospital
-
London, Storbritannien
- Ealing Hospital
-
London, Storbritannien
- Hillingdon Hospital
-
London, Storbritannien
- Princess Royal University Hospital
-
London, Storbritannien
- QE Woolwich
-
London, Storbritannien
- St Bartholomews Hospital
-
London, Storbritannien
- St Helier Hospital
-
London, Storbritannien
- The Royal Marsden
-
Luton, Storbritannien
- Luton and Dunstable Hospital
-
Maidstone, Storbritannien
- Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Storbritannien
- Christie Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Wythenshawe Hospital
-
Middlesbrough, Storbritannien
- The James Cook University Hospital
-
Milton Keynes, Storbritannien
- Milton Keynes General Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Freeman Hospital, Newcastle
-
Northampton, Storbritannien
- Northampton General Hospital
-
Northwood, Storbritannien
- Mount Vernon Hospital
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham City Hospital
-
Nuneaton, Storbritannien
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Storbritannien
- Royal Oldham
-
Oxford, Storbritannien
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Storbritannien
- Derriford Hospital
-
Poole, Storbritannien
- Poole General Hospital
-
Portadown, Storbritannien
- Craigavon Area Hospital
-
Portsmouth, Storbritannien
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Storbritannien
- Royal Berkshire Hospital
-
Rhyl, Storbritannien
- Glan Clwyd District General Hospital
-
Romford, Storbritannien
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Storbritannien
- Salisbury District Hospital
-
Scunthorpe, Storbritannien
- Scunthorpe General Hospital
-
Sheffield, Storbritannien
- Royal Hallamshire Hospital
-
Slough, Storbritannien
- Wexham Park
-
Southampton, Storbritannien
- Southampton General Hospital
-
Southend, Storbritannien
- Southend Hospital
-
Stafford, Storbritannien
- County Hospital
-
Stoke, Storbritannien
- Royal Stoke Hospital
-
Sunderland, Storbritannien
- Sunderland Royal Hospital
-
Swindon, Storbritannien
- Great Western Hospital
-
Torbay, Storbritannien
- Torbay District General Hospital
-
Truro, Storbritannien
- Royal Cornwall Hospital
-
Wakefield, Storbritannien
- Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
-
Warwick, Storbritannien
- Warwick Hospital
-
Worcester, Storbritannien
- Worcestershire Royal Hospital
-
Worthing, Storbritannien
- Worthing Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad DLBCL, uttryckande CD20. Tillräckligt diagnostiskt material bör finnas tillgängligt för att vidarebefordra till Hematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) för genuttrycksprofilering och central patologigranskning. Kärnbiopsier är acceptabla, men framgångsfrekvensen för molekylär profilering är sämre jämfört med större kirurgiskt förvärvade vävnadsprover. Bästa diagnostiska praxis uppmuntrar utredare att söka det senare tillvägagångssättet närhelst det är kliniskt lämpligt.
- Mätbar sjukdom på minst 15 mm.
- Inte tidigare behandlad för lymfom och tillräckligt vältränad för att få kombinationskemoimmunterapi med kurativ avsikt.
- Ålder > 18 år.
- Stadium IAX (bulk definieras som lymfkörteldiameter > 10 cm) till stadium IV sjukdom och anses kräva en fullständig kemoterapikur.
- ECOG-prestandastatus 0-2.
- Tillräcklig benmärgsfunktion med blodplättar > 100x109/L; neutrofiler >1,0x109/L vid studiestart, såvida inte lägre siffror kan hänföras till lymfom.
- Serumkreatinin < 150 μmol/L, uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min, serumbilirubin < 35 μmol/L och transaminaser < 2,5x övre normalgräns vid tidpunkten för studiestart, såvida de inte kan hänföras till lymfom.
- Hjärtfunktion tillräcklig för att tolerera 300 mg/m2 doxorubicin. Ett ekokardiogram före behandling är inte obligatoriskt, men rekommenderas till patienter som anses löpa högre risk för antracyklin kardiotoxicitet.
- Inget samtidigt okontrollerat medicinskt tillstånd.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
- Adekvata preventivmedel för alla patienter i fertil ålder.
- Ett negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder eller de < 2 år efter klimakteriets början.
- Patienterna kommer att ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandlat eller obehandlat indolent lymfom. Nydiagnostiserade patienter med DLBCL som även har småcellig infiltration av benmärgen eller annat diagnostiskt material (discordant lymfom) kommer dock att vara berättigade.
- Diagnos av primärt mediastinalt lymfom
- Okontrollerad systemisk infektion.
- Historik av hjärtsvikt av okontrollerad angina.
- Klinisk CNS-inblandning.
- Serologisk positivitet för hepatit C, B eller känd HIV-infektion. Viral serologisk testning är inte obligatoriskt för inträde i studien, men anses vara standard för vård. (• Positiva testresultat för kronisk HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi) kommer inte att vara berättigade. • Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv total HBcAb) kommer inte att vara berättigade eftersom man normalt skulle övervaka HBV-DNA seriellt och lägga till lamivudin om antalet kopior skulle kunna detekteras. Det finns en interaktion mellan lamivudin och bortezomib. Reaktivering av latent infektion har rapporterats med användning av bortezomib i denna population (tillsammans uppenbarligen med den välkända reaktiveringen efter R-CHOP). Av dessa patientsäkerhetsskäl bör dessa patienter uteslutas. • Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBSAb) efter vaccination är berättigade. • Positiva testresultat för hepatit C (serologitestning av hepatit C-virus [HCV] antikroppar) kommer inte att vara berättigade.)
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt påverkar deltagandet eller som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
- Aktiv malignitet annan än helt utskuret skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de föregående 5 åren.
- Historik med allergisk reaktion mot ämnen som innehåller bor eller mannitol.
- Patient som inte vill avstå från grönt te och preparat gjorda av grönt te eftersom bortezomib kan interagera med dessa.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: R-CHOP
Deltagarna får 6 cykler av konventionell R-CHOP-kemoterapi enligt ett standardschema på 21 dagar: Rituximab 375mg/m2 intravenös Cyklofosfamid 750mg/m2 Intravenös Doxorubicin 50mg/m2 Intravenös Vincristin intravenös Prednisolon 100m2
|
Kemoimmunterapi
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm B: RB-CHOP
Deltagare i denna arm kommer att få 1 cykel av konventionell R-CHOP-kemoterapi, följt av 5 cykler av R-CHOP: Cyklofosfamid 750mg/m2 Intravenös doxorubicin 50mg/m2 Intravenös Vincristin intravenös bortezomib - Intravenös Prednisolon 100mg od oralt . |
Kemoimmunterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Dags för progression
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Svarslängd
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Kompletta och övergripande svarsfrekvenser
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Utvärdering av toxicitet (enligt CTCAE version 4.0)
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Livskvalitet och bedömning av perifer neuropati
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2011
Första postat (UPPSKATTA)
29 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
15 april 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Vincristine
Andra studie-ID-nummer
- RHMCAN0749
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .