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Una valutazione randomizzata della terapia guidata molecolare per il linfoma diffuso a grandi cellule B con bortezomib (REMoDL-B)

14 aprile 2016 aggiornato da: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Gli obiettivi di questo studio sono:

  • Valutare i benefici dell'aggiunta di bortezomib al rituximab standard con la terapia con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone (R-CHOP) nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
  • Per determinare se il fenotipo molecolare influisce sui benefici derivati ​​dall'aggiunta di bortezomib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

REMoDLB è uno studio che mira a determinare se l'aggiunta di bortezomib (un farmaco che blocca l'azione dei complessi cellulari che degradano le proteine) alla chemioterapia combinata standard (chiamata R-CHOP) migliora la durata della sopravvivenza dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B senza una recidiva della malattia. I risultati di recenti ricerche hanno suggerito che i pazienti possono essere divisi in due sottogruppi biologicamente distinti etichettati GCB (simile alle cellule B derivate dal centro germinale) e ABC (simile alle cellule B periferiche attivate).

I pazienti con GCB tendono a fare bene con la chemioterapia combinata standard, ma i pazienti con ABC hanno la maggior parte dei fallimenti terapeutici. Si ritiene che i pazienti affetti da ABC beneficeranno maggiormente dell'aggiunta di bortezomib.

Il processo sarà discusso con il paziente. Verrà chiesto loro di acconsentire alla profilazione molecolare del loro blocco tumorale mentre hanno un po' di tempo per valutare se desiderano entrare nella sperimentazione principale. Ciò consentirà più tempo per analizzare questo campione e determinare il loro particolare sottogruppo biologico.

Tutti i pazienti che acconsentiranno a partecipare allo studio principale riceveranno un ciclo iniziale di chemioterapia RCHOP. All'interno di ciascun sottogruppo (ABC o GCB) i pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere RCHOP o RCHOP e bortezomib per garantire che lo stesso numero di ciascun sottogruppo biologico riceva i due trattamenti. Tutti i pazienti avranno quindi 5 cicli del regime di trattamento assegnato (RCHOP o RCHOP e bortezomib). Tutti i pazienti saranno seguiti per un periodo di cinque anni dopo aver completato la chemioterapia. Il gruppo GCB che riceve RCHOP e bortezomib verrà regolarmente controllato per vedere se il nuovo trattamento sta migliorando la sopravvivenza senza recidiva della malattia. Se l'aggiunta di bortezomib non risulta vantaggiosa per questo gruppo di pazienti, questa parte della sperimentazione verrà interrotta e tutti i pazienti con GCB riceveranno solo il trattamento standard (RCHOP).

Si prevede che tra 560 e 892 pazienti saranno assegnati in modo casuale ai due trattamenti, il numero esatto dipende dal fatto che il gruppo GCB che riceve RCHOP e bortezomib venga interrotto o meno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1132

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aintree, Regno Unito
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Regno Unito
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Regno Unito
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Regno Unito
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Regno Unito
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Regno Unito
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Regno Unito
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Regno Unito
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Regno Unito
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Regno Unito
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Regno Unito
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Regno Unito
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Regno Unito
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Regno Unito
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Regno Unito
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Regno Unito
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Regno Unito
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Regno Unito
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Regno Unito
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Regno Unito
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Regno Unito
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Regno Unito
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Regno Unito
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Regno Unito
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Regno Unito
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Regno Unito
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Regno Unito
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Regno Unito
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Regno Unito
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Regno Unito
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Regno Unito
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Regno Unito
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Regno Unito
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Regno Unito
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Regno Unito
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Regno Unito
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Regno Unito
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Regno Unito
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Regno Unito
        • Royal Liverpool
      • London, Regno Unito
        • Northwick Park Hospital
      • London, Regno Unito
        • St George's Hospital
      • London, Regno Unito
        • King's College Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito
        • Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito
        • Guy'S Hospital
      • London, Regno Unito
        • University College Hospital London
      • London, Regno Unito
        • Barnet General Hospital
      • London, Regno Unito
        • Ealing Hospital
      • London, Regno Unito
        • Hillingdon Hospital
      • London, Regno Unito
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Regno Unito
        • QE Woolwich
      • London, Regno Unito
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Regno Unito
        • St Helier Hospital
      • London, Regno Unito
        • The Royal Marsden
      • Luton, Regno Unito
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Regno Unito
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Regno Unito
        • Christie Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Regno Unito
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Regno Unito
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Regno Unito
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Regno Unito
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Regno Unito
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Regno Unito
        • Royal Oldham
      • Oxford, Regno Unito
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Regno Unito
        • Derriford Hospital
      • Poole, Regno Unito
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Regno Unito
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Regno Unito
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Regno Unito
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Regno Unito
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Regno Unito
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Regno Unito
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Regno Unito
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Regno Unito
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Regno Unito
        • Wexham Park
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Regno Unito
        • Southend Hospital
      • Stafford, Regno Unito
        • County Hospital
      • Stoke, Regno Unito
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Regno Unito
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Regno Unito
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Regno Unito
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Regno Unito
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Regno Unito
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Regno Unito
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Regno Unito
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Regno Unito
        • Worthing Hospital
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Svizzera
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Svizzera
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Svizzera
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Svizzera
        • Inselspital Bern
      • Bern, Svizzera
        • STSAG Thun
      • Brig, Svizzera
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Svizzera
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Svizzera
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Svizzera
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Svizzera
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Svizzera
        • UniversitätsSpital Zürich
      • Zurich, Svizzera
        • Stadtspital Triemli

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DLBCL confermato istologicamente, che esprime CD20. Dovrebbe essere disponibile materiale diagnostico sufficiente da inoltrare al servizio diagnostico per le neoplasie ematologiche (HMDS) per la profilazione dell'espressione genica e la revisione patologica centrale. Le biopsie del nucleo sono accettabili, tuttavia il tasso di successo del profilo molecolare è inferiore rispetto a campioni di tessuto acquisiti chirurgicamente più grandi. La migliore pratica diagnostica incoraggia i ricercatori a cercare quest'ultimo approccio ogni volta che sia clinicamente appropriato.
  • Malattia misurabile di almeno 15 mm.
  • Non trattato in precedenza per linfoma e sufficientemente in forma per ricevere chemioimmunoterapia combinata con intento curativo.
  • Età > 18 anni.
  • Stadio IAX (massa definita come diametro linfonodale > 10 cm) allo stadio IV della malattia e si ritiene che richieda un ciclo completo di chemioterapia.
  • Performance status ECOG 0-2.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo con piastrine > 100x109/L; neutrofili >1,0x109/L all'ingresso nello studio, a meno che cifre inferiori non siano attribuibili al linfoma.
  • Creatinina sierica < 150 μmol/L, clearance della creatinina misurata o calcolata > 30 ml/min, bilirubina sierica < 35 μmol/L e transaminasi < 2,5 volte il limite superiore della norma al momento dell'ingresso nello studio, a meno che non sia attribuibile a linfoma.
  • Funzionalità cardiaca sufficiente a tollerare 300 mg/m2 di doxorubicina. Un ecocardiogramma pre-trattamento non è obbligatorio, ma raccomandato nei pazienti considerati a più alto rischio di cardiotossicità da antracicline.
  • Nessuna condizione medica incontrollata concomitante.
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Adeguate precauzioni contraccettive per tutte le pazienti in età fertile.
  • Un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile o quelle < 2 anni dopo l'inizio della menopausa.
  • I pazienti avranno fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di linfoma indolente trattato o non trattato. Tuttavia, i pazienti con nuova diagnosi di DLBCL che presentano anche un'infiltrazione di piccole cellule del midollo osseo o altro materiale diagnostico (linfoma discordante) saranno idonei.
  • Diagnosi di linfoma mediastinico primario
  • Infezione sistemica incontrollata.
  • Storia di insufficienza cardiaca di angina incontrollata.
  • Interessamento clinico del SNC.
  • Positività sierologica per Epatite C, B o infezione nota da HIV. I test sierologici virali non sono obbligatori per l'ingresso nello studio, ma sono considerati standard di cura. (• I risultati positivi del test per l'infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva) non saranno idonei. • I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) non saranno idonei in quanto normalmente si monitorerebbe l'HBV DNA in modo seriale e si aggiungerebbe lamivudina se il numero di copie diventasse rilevabile. Esiste un'interazione tra lamivudina e bortezomib. La riattivazione dell'infezione latente è stata segnalata con l'uso di bortezomib in questa popolazione (insieme ovviamente alla riattivazione ben nota dopo R-CHOP). Per questi motivi di sicurezza del paziente, questi pazienti dovrebbero essere esclusi. • Sono idonei i pazienti che presentano titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBSAb) dopo la vaccinazione. • I risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]) non saranno idonei.)
  • Malattie mediche o psichiatriche gravi che possono influenzare la partecipazione o che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
  • Tumore maligno attivo diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente asportato della pelle o dal carcinoma in situ della cervice uterina nei 5 anni precedenti.
  • Storia di reazione allergica a sostanze contenenti boro o mannitolo.
  • Pazienti che non vogliono astenersi dal tè verde e dalle preparazioni a base di tè verde poiché il bortezomib può interagire con questi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio A: R-CHOP
I partecipanti ricevono 6 cicli di chemioterapia R-CHOP convenzionale su un programma standard di 21 giorni: Rituximab 375 mg/m2 per via endovenosa Ciclofosfamide 750 mg/m2 Doxorubicina per via endovenosa 50 mg/m2 Vincristina per via endovenosa Prednisolone 100 mg una volta per via orale
Droga: Endovenoso
Chemioimmunoterapia
Altri nomi:
  • Rituximab
  • prednisolone
  • ciclofosfamide
  • doxorubicina
  • vincristina
SPERIMENTALE: Braccio B: RB-CHOP

I partecipanti a questo braccio riceveranno 1 ciclo di chemioterapia R-CHOP convenzionale, seguito da 5 cicli di R-CHOP:

Ciclofosfamide 750 mg/m2 endovenoso Doxorubicina 50 mg/m2 endovenoso Vincristina endovenoso bortezomib - endovenoso Prednisolone 100 mg od per via orale

.
Droga: Bortezomib
Chemioimmunoterapia
Altri nomi:
  • prednisolone
  • ciclofosfamide
  • doxorubicina
  • rituximab
  • vincristina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Tassi di risposta completi e complessivi
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Valutazione della tossicità (secondo CTCAE versione 4.0)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Qualità della vita e valutazione della neuropatia periferica
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Collaboratori

Janssen-Cilag Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2011

Primo Inserito (STIMA)

29 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

15 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RHMCAN0749

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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