Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированная оценка молекулярной направленной терапии диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы бортезомибом (REMoDL-B)

14 апреля 2016 г. обновлено: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Цели этого исследования:

  • Оценить преимущества добавления бортезомиба к стандартной терапии ритуксимабом с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (R-CHOP) при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL).
  • Определить, влияет ли молекулярный фенотип на преимущества, получаемые от добавления бортезомиба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

REMoDLB — это исследование, целью которого является определение того, улучшает ли добавление бортезомиба (препарат, блокирующий действие клеточных комплексов, расщепляющих белки) к стандартной комбинированной химиотерапии (называемой R-CHOP) продолжительность жизни пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой без рецидив заболевания. Результаты недавних исследований показали, что пациентов можно разделить на две биологически различные подгруппы, обозначенные как GCB (подобные B-клеткам, происходящим из зародышевого центра) и ABC (подобные активированным периферическим B-клеткам).

Пациенты с GCB, как правило, хорошо переносят стандартную комбинированную химиотерапию, но у пациентов с ABC в большинстве случаев лечение неэффективно. Считается, что пациенты с ABC получат наибольшую пользу от добавления бортезомиба.

Ход исследования обсуждается с пациентом. Им будет предложено дать согласие на молекулярное профилирование блока опухоли, пока у них есть время подумать, хотят ли они участвовать в основном испытании. Это даст больше времени для анализа данного образца и определения его конкретной биологической подгруппы.

Всем пациентам, давшим согласие на участие в основном исследовании, будет назначен начальный цикл химиотерапии RCHOP. В каждой подгруппе (ABC или GCB) пациенты будут случайным образом распределены для получения либо RCHOP, либо RCHOP и бортезомиба, чтобы гарантировать, что одинаковое количество пациентов в каждой биологической подгруппе получит два вида лечения. Затем все пациенты пройдут 5 циклов назначенной им схемы лечения (либо RCHOP, либо RCHOP и бортезомиб). Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение пяти лет после завершения химиотерапии. Группа GCB, получающая RCHOP и бортезомиб, будет регулярно проверяться, чтобы увидеть, улучшает ли новое лечение выживаемость без рецидива заболевания. Если добавление бортезомиба не окажется полезным для этой группы пациентов, эта часть исследования будет остановлена, и все пациенты с ЖКК будут получать только стандартное лечение (RCHOP).

Ожидается, что от 560 до 892 пациентов будут случайным образом распределены для двух видов лечения, точное число зависит от того, будет ли прекращено лечение группы GCB, получающей RCHOP и бортезомиб, или нет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1132

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aintree, Соединенное Королевство
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Соединенное Королевство
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Соединенное Королевство
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Соединенное Королевство
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Соединенное Королевство
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Соединенное Королевство
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Соединенное Королевство
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Соединенное Королевство
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Соединенное Королевство
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Соединенное Королевство
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Соединенное Королевство
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Соединенное Королевство
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Соединенное Королевство
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Соединенное Королевство
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Соединенное Королевство
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Соединенное Королевство
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Соединенное Королевство
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Соединенное Королевство
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Соединенное Королевство
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Соединенное Королевство
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Соединенное Королевство
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Соединенное Королевство
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Соединенное Королевство
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Соединенное Королевство
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Соединенное Королевство
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Соединенное Королевство
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Соединенное Королевство
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Соединенное Королевство
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Соединенное Королевство
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Соединенное Королевство
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Соединенное Королевство
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Соединенное Королевство
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Соединенное Королевство
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Соединенное Королевство
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Royal Liverpool
      • London, Соединенное Королевство
        • Northwick Park Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • St George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • King's College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College Hospital London
      • London, Соединенное Королевство
        • Barnet General Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Ealing Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Hillingdon Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • QE Woolwich
      • London, Соединенное Королевство
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • St Helier Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • The Royal Marsden
      • Luton, Соединенное Королевство
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Соединенное Королевство
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Соединенное Королевство
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Соединенное Королевство
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Соединенное Королевство
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Соединенное Королевство
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Соединенное Королевство
        • Royal Oldham
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Derriford Hospital
      • Poole, Соединенное Королевство
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Соединенное Королевство
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Соединенное Королевство
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Соединенное Королевство
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Соединенное Королевство
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Соединенное Королевство
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Соединенное Королевство
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Соединенное Королевство
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Соединенное Королевство
        • Wexham Park
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Соединенное Королевство
        • Southend Hospital
      • Stafford, Соединенное Королевство
        • County Hospital
      • Stoke, Соединенное Королевство
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Соединенное Королевство
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Соединенное Королевство
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Соединенное Королевство
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Соединенное Королевство
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Соединенное Королевство
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Соединенное Королевство
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Соединенное Королевство
        • Worthing Hospital
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Швейцария
        • Universitatsspital Basel
      • Basel, Швейцария
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Швейцария
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Швейцария
        • Inselspital Bern
      • Bern, Швейцария
        • STSAG Thun
      • Brig, Швейцария
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Швейцария
        • Kantonsspital Graubünden
      • Lucerne, Швейцария
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Швейцария
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Швейцария
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Швейцария
        • UniversitätsSpital Zürich
      • Zurich, Швейцария
        • Stadtspital Triemli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный DLBCL, экспрессирующий CD20. Должен быть доступен достаточный диагностический материал для отправки в Службу диагностики гематологических злокачественных новообразований (HMDS) для определения профиля экспрессии генов и обзора центральной патологии. Основные биопсии приемлемы, однако вероятность успеха молекулярного профилирования ниже по сравнению с более крупными образцами ткани, полученными хирургическим путем. Наилучшая диагностическая практика побуждает исследователей искать последний подход, когда это клинически целесообразно.
  • Измеримая болезнь не менее 15 мм.
  • Ранее не лечился от лимфомы и достаточно здоров для получения комбинированной химиоиммунотерапии с излечивающей целью.
  • Возраст > 18 лет.
  • Стадия IAX (объем определяется как диаметр лимфатического узла> 10 см) до стадии IV заболевания и считается, что требуется полный курс химиотерапии.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Адекватная функция костного мозга с тромбоцитами > 100x109/л; нейтрофилы >1,0x109/л при включении в исследование, если более низкие значения не связаны с лимфомой.
  • Креатинин сыворотки < 150 мкмоль/л, измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 30 мл/мин, билирубин сыворотки < 35 мкмоль/л и трансаминазы < 2,5-кратного верхнего предела нормы на момент включения в исследование, за исключением случаев, связанных с лимфомой.
  • Сердечная функция достаточна, чтобы переносить 300 мг/м2 доксорубицина. Эхокардиограмма перед лечением не обязательна, но рекомендуется для пациентов с повышенным риском кардиотоксичности антрациклинов.
  • Отсутствие сопутствующего неконтролируемого медицинского состояния.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  • Адекватные меры контрацепции для всех пациентов детородного возраста.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста или женщин в возрасте < 2 лет после наступления менопаузы.
  • Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предыдущая история леченной или нелеченной вялотекущей лимфомы. Тем не менее, пациенты с впервые диагностированной ДВККЛ, у которых также обнаружена мелкоклеточная инфильтрация костного мозга или другого диагностического материала (дискордантная лимфома), будут иметь право на участие.
  • Диагностика первичной лимфомы средостения
  • Неконтролируемая системная инфекция.
  • История сердечной недостаточности неконтролируемой стенокардии.
  • Клиническое поражение ЦНС.
  • Серологический положительный результат на гепатит С, В или известную ВИЧ-инфекцию. Вирусное серологическое тестирование не является обязательным для включения в исследование, но считается стандартом медицинской помощи. (• Положительные результаты теста на хроническую инфекцию ВГВ (определяемую как положительная серология HBsAg) не подходят. • Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией HBV (определяемой как отрицательный HBsAg и положительный результат на общее количество HBcAb) не будут соответствовать критериям, поскольку обычно проводят серийный мониторинг ДНК HBV и добавляют ламивудин, если число копий становится определяемым. Существует взаимодействие между ламивудином и бортезомибом. Сообщалось о реактивации латентной инфекции при использовании бортезомиба в этой популяции (наряду с хорошо известной реактивацией после R-CHOP). По этим соображениям безопасности пациентов эти пациенты должны быть исключены. • Пациенты с защитными титрами поверхностных антител к гепатиту В (HBSAb) после вакцинации имеют право на участие. • Положительные результаты теста на гепатит С (серологический тест на антитела к вирусу гепатита С [ВГС]) не подходят.)
  • Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может повлиять на участие или поставить под угрозу возможность дать информированное согласие.
  • Активное злокачественное новообразование, отличное от полностью иссеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки в предшествующие 5 лет.
  • Аллергическая реакция на вещества, содержащие бор или маннит, в анамнезе.
  • Пациент не желает воздерживаться от зеленого чая и препаратов, приготовленных из зеленого чая, так как бортезомиб может взаимодействовать с ними.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Рука А: R-CHOP
Участники получают 6 циклов традиционной химиотерапии R-CHOP по стандартной 21-дневной схеме: Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно Циклофосфамид 750 мг/м2 Внутривенно Доксорубицин 50 мг/м2 Внутривенно Винкристин внутривенно Преднизолон 100 мг перорально
Лекарство: Внутривенно
Химиоиммунотерапия
Другие имена:
  • Ритуксимаб
  • преднизолон
  • циклофосфамид
  • доксорубицин
  • винкристин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука B: RB-CHOP

Участники этой группы получат 1 цикл обычной химиотерапии R-CHOP, а затем 5 циклов R-CHOP:

Циклофосфамид 750 мг/м2 Внутривенно Доксорубицин 50 мг/м2 Внутривенно Винкристин внутривенно Бортезомиб - Внутривенно Преднизолон 100 мг перорально

.
Лекарство: Бортезомиб
Химиоиммунотерапия
Другие имена:
  • преднизолон
  • циклофосфамид
  • доксорубицин
  • ритуксимаб
  • винкристин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Время до прогресса
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Полный и общий процент ответов
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Оценка токсичности (согласно CTCAE версии 4.0)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Качество жизни и оценка периферической нейропатии
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Соавторы

Janssen-Cilag Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

15 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RHMCAN0749

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная

Клинические исследования Внутривенно

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться