Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana ocena terapii kierowanej molekularnie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B za pomocą bortezomibu (REMoDL-B)

14 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Celem tego badania jest:

  • Ocena korzyści z dodania bortezomibu do standardowej terapii rytuksymabem z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną, prednizolonem (R-CHOP) w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL).
  • Aby określić, czy fenotyp molekularny wpływa na korzyści wynikające z dodania bortezomibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

REMoDLB to badanie, którego celem jest ustalenie, czy dodanie bortezomibu (leku blokującego działanie kompleksów komórkowych rozkładających białka) do standardowej chemioterapii skojarzonej (zwanej R-CHOP) wydłuża czas przeżycia pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B bez nawrót choroby. Wyniki ostatnich badań sugerują, że pacjentów można podzielić na dwie biologicznie odrębne podgrupy, oznaczone jako GCB (podobne do komórek B pochodzących z centrum rozmnażania) i ABC (podobne do aktywowanych obwodowych komórek B).

Pacjenci z GCB zwykle dobrze radzą sobie ze standardową chemioterapią skojarzoną, ale pacjenci z ABC mają większość niepowodzeń leczenia. Uważa się, że pacjenci z ABC odniosą największe korzyści z dodania bortezomibu.

Badanie zostanie omówione z pacjentem. Zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na profilowanie molekularne ich bloku guza, podczas gdy będą mieli trochę czasu na zastanowienie się, czy chcą wziąć udział w głównym badaniu. Da to więcej czasu na analizę tej próbki i określenie ich konkretnej podgrupy biologicznej.

Wszyscy pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu głównym, otrzymają pierwszy cykl chemioterapii RCHOP. W ramach każdej podgrupy (ABC lub GCB) pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej RCHOP lub RCHOP i bortezomib, aby zapewnić, że taka sama liczba osób z każdej podgrupy biologicznej otrzyma oba rodzaje leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymają następnie 5 cykli przypisanego im schematu leczenia (RCHOP lub RCHOP i bortezomib). Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres pięciu lat po zakończeniu chemioterapii. Grupa GCB otrzymująca RCHOP i bortezomib będzie regularnie sprawdzana, czy nowe leczenie poprawia przeżywalność bez nawrotu choroby. Jeśli dodanie bortezomibu nie okaże się korzystne dla tej grupy pacjentów, ta część badania zostanie przerwana, a wszyscy pacjenci z GCB otrzymają wyłącznie standardowe leczenie (RCHOP).

Przewiduje się, że od 560 do 892 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do dwóch terapii, dokładna liczba zależy od tego, czy grupa GCB otrzymująca RCHOP i bortezomib zostanie zatrzymana, czy nie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1132

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Szwajcaria
        • Universitatsspital Basel
      • Basel, Szwajcaria
        • Kantonsspital Liestal
      • Bellinzona, Szwajcaria
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Bern, Szwajcaria
        • Inselspital Bern
      • Bern, Szwajcaria
        • STSAG Thun
      • Brig, Szwajcaria
        • Spitalzenturm Oberwallis
      • Chur, Szwajcaria
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lucerne, Szwajcaria
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Szwajcaria
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Szwajcaria
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Szwajcaria
        • Universitatsspital Zurich
      • Zurich, Szwajcaria
        • Stadtspital Triemli
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aintree, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Aintree
      • Airdrie, Zjednoczone Królestwo
        • Monklands, Hairmyres and Whishaw Hospitals
      • Antrim, Zjednoczone Królestwo
        • Antrim Area Hospital
      • Aylesbury, Zjednoczone Królestwo
        • Stoke Mandeville Hospital and Wycombe Hospital
      • Bangor, Zjednoczone Królestwo
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
      • Basildon, Zjednoczone Królestwo
        • Basildon Hospital
      • Basingstoke, Zjednoczone Królestwo
        • North Hampshire & Basingstoke Hospital
      • Bath, Zjednoczone Królestwo
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
        • Belfast City Hospital
      • Birkenhead, Zjednoczone Królestwo
        • Arrowe Park
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Good Hope Hosptial
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Sandwell General Hospital Birmingham
      • Blackpool, Zjednoczone Królestwo
        • Victoria Hospital
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Bournemouth
      • Bradford, Zjednoczone Królestwo
        • Bradford Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Zjednoczone Królestwo
        • Queen's Hospital Burton
      • Bury St. Edmunds, Zjednoczone Królestwo
        • West Suffolk Hospital
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Velindre Hospital
      • Chelmsford, Zjednoczone Królestwo
        • Broomfield Hospital
      • Cheltenham, Zjednoczone Królestwo
        • Cheltenham General Hospital and Gloucestershire Royal Infirmary
      • Chesterfield, Zjednoczone Królestwo
        • Chesterfield Royal
      • Chichester, Zjednoczone Królestwo
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Zjednoczone Królestwo
        • Colchester General Hospital
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Coventry
      • Dartford, Zjednoczone Królestwo
        • Darent Valley Hospital
      • Derby, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Derby Hospitals
      • Doncaster, Zjednoczone Królestwo
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dundonald, Zjednoczone Królestwo
        • Ulster Hospital
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Elizabeth Hospital, Gateshead
      • Gillingham, Zjednoczone Królestwo
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Grimsby, Zjednoczone Królestwo
        • Diana Princess of Wales, Grimsby
      • Harrogate, Zjednoczone Królestwo
        • Harrogate District Hospital
      • Hemel Hempstead and Watford, Zjednoczone Królestwo
        • Hemel Hempstead General and Watford General
      • Huddersfield, Zjednoczone Królestwo
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Hull, Zjednoczone Królestwo
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Zjednoczone Królestwo
        • Raigmore Hospital
      • Kent, Zjednoczone Królestwo
        • Kent and Canterbury Hospital
      • King's Lynn, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • St James University Hospital
      • Lincoln, Zjednoczone Królestwo
        • Lincoln County Hospital, Pilgrim Hospital, Grantham and District Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Liverpool
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Northwick Park Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St George's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College Hospital London
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Barnet General Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Ealing Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Hillingdon Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • QE Woolwich
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St Bartholomews Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St Helier Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal Marsden
      • Luton, Zjednoczone Królestwo
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo
        • Maidstone Hospital and The Tunbridge Wells Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Christie Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Wythenshawe Hospital
      • Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo
        • The James Cook University Hospital
      • Milton Keynes, Zjednoczone Królestwo
        • Milton Keynes General Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Northampton, Zjednoczone Królestwo
        • Northampton General Hospital
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Nottingham City Hospital
      • Nuneaton, Zjednoczone Królestwo
        • George Eliot Hospital
      • Oldham, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Oldham
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Derriford Hospital
      • Poole, Zjednoczone Królestwo
        • Poole General Hospital
      • Portadown, Zjednoczone Królestwo
        • Craigavon Area Hospital
      • Portsmouth, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Alexandra Hospital
      • Reading, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Berkshire Hospital
      • Rhyl, Zjednoczone Królestwo
        • Glan Clwyd District General Hospital
      • Romford, Zjednoczone Królestwo
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Zjednoczone Królestwo
        • Salisbury District Hospital
      • Scunthorpe, Zjednoczone Królestwo
        • Scunthorpe General Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Slough, Zjednoczone Królestwo
        • Wexham Park
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton General Hospital
      • Southend, Zjednoczone Królestwo
        • Southend Hospital
      • Stafford, Zjednoczone Królestwo
        • County Hospital
      • Stoke, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Stoke Hospital
      • Sunderland, Zjednoczone Królestwo
        • Sunderland Royal Hospital
      • Swindon, Zjednoczone Królestwo
        • Great Western Hospital
      • Torbay, Zjednoczone Królestwo
        • Torbay District General Hospital
      • Truro, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wakefield, Zjednoczone Królestwo
        • Pinderfields Hospital, Dewsbury Hospital and Ponerfract Hospital
      • Warwick, Zjednoczone Królestwo
        • Warwick Hospital
      • Worcester, Zjednoczone Królestwo
        • Worcestershire Royal Hospital
      • Worthing, Zjednoczone Królestwo
        • Worthing Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony DLBCL, wykazujący ekspresję CD20. Powinna być dostępna wystarczająca ilość materiału diagnostycznego do przekazania do Hematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) w celu profilowania ekspresji genów i centralnego przeglądu patomorfologicznego. Biopsje gruboigłowe są dopuszczalne, jednak skuteczność profilowania molekularnego jest gorsza w porównaniu z większymi chirurgicznie pobranymi próbkami tkanek. Najlepsza praktyka diagnostyczna zachęca badaczy do szukania drugiego podejścia, gdy tylko jest to klinicznie właściwe.
  • Mierzalna choroba co najmniej 15 mm.
  • Nieleczony wcześniej z powodu chłoniaka i wystarczająco sprawny, aby otrzymać skojarzoną chemioimmunoterapię z zamiarem wyleczenia.
  • Wiek > 18 lat.
  • Stopień IAX (objętość definiowana jako średnica węzłów chłonnych > 10 cm) do stadium IV i uznaje się, że wymaga pełnego cyklu chemioterapii.
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego z liczbą płytek > 100x109/L; neutrofili >1,0x109/l na początku badania, chyba że niższe wartości można przypisać chłoniakowi.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 150 μmol/l, zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min, stężenie bilirubiny w surowicy < 35 μmol/l i aminotransferaz < 2,5 x górna granica normy w momencie włączenia do badania, chyba że można je przypisać chłoniakowi.
  • Czynność serca wystarczająca do tolerowania doksorubicyny w dawce 300 mg/m2. Wykonanie echokardiogramu przed leczeniem nie jest wymagane, ale zalecane u pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko kardiotoksyczności antracyklin.
  • Brak współistniejących niekontrolowanych schorzeń.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Odpowiednie środki antykoncepcyjne dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym.
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym lub kobiet < 2 lat po wystąpieniu menopauzy.
  • Pacjenci przedstawią pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia leczonego lub nieleczonego chłoniaka indolentnego. Jednak nowo zdiagnozowani pacjenci z DLBCL, u których stwierdzono również naciek drobnokomórkowy szpiku kostnego lub inny materiał diagnostyczny (niezgodny chłoniak), będą się kwalifikować.
  • Rozpoznanie pierwotnego chłoniaka śródpiersia
  • Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa.
  • Historia niewydolności serca z niekontrolowaną dusznicą bolesną.
  • Kliniczne zajęcie OUN.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C, B lub znanego zakażenia wirusem HIV. Wirusowe testy serologiczne nie są obowiązkowe przy włączeniu do badania, ale są uważane za standardowe postępowanie. (• Pozytywne wyniki testów na przewlekłą infekcję HBV (zdefiniowane jako dodatnie wyniki badań serologicznych HBsAg) nie będą brane pod uwagę. • Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny HBsAg i dodatni całkowity HBcAb) nie będą kwalifikować się, ponieważ normalnie należy monitorować DNA HBV seryjnie i dodawać lamiwudynę, jeśli liczba kopii stanie się wykrywalna. Istnieje interakcja między lamiwudyną a bortezomibem. W tej populacji zgłaszano reaktywację utajonej infekcji po zastosowaniu bortezomibu (oczywiście wraz z dobrze znaną reaktywacją po R-CHOP). Ze względów bezpieczeństwa pacjentów tych pacjentów należy wykluczyć. • Kwalifikują się pacjenci, którzy po szczepieniu mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBSAb). • Pozytywne wyniki testu na zapalenie wątroby typu C (test serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) nie będą brane pod uwagę).
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może mieć wpływ na uczestnictwo lub która może zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody.
  • Aktywny nowotwór inny niż całkowicie wycięty rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Historia reakcji alergicznej na substancje zawierające bor lub mannitol.
  • Pacjent niechętny do powstrzymania się od zielonej herbaty i preparatów na jej bazie, ponieważ bortezomib może wchodzić z nimi w interakcje.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię A: R-CHOP
Uczestnicy otrzymują 6 cykli konwencjonalnej chemioterapii R-CHOP w standardowym 21-dniowym schemacie: Rytuksymab 375mg/m2 dożylnie Cyklofosfamid 750mg/m2 dożylnie Doksorubicyna 50mg/m2 dożylnie Winkrystyna dożylnie Prednizolon 100mg doustnie
Lek: Dożylny
Chemoimmunoterapia
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
  • prednizolon
  • cyklofosfamid
  • doksorubicyna
  • winkrystyna
EKSPERYMENTALNY: Ramię B: RB-CHOP

Uczestnicy tej grupy otrzymają 1 cykl konwencjonalnej chemioterapii R-CHOP, a następnie 5 cykli R-CHOP:

Cyklofosfamid 750 mg/m2 dożylnie Doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie Winkrystyna dożylnie bortezomib - dożylnie Prednizolon 100 mg od doustnie

.
Lek: Bortezomib
Chemoimmunoterapia
Inne nazwy:
  • prednizolon
  • cyklofosfamid
  • doksorubicyna
  • rytuksymab
  • winkrystyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Czas na progres
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Pełne i ogólne wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Ocena toksyczności (zgodnie z CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Jakość życia i ocena neuropatii obwodowej
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Janssen-Cilag Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Peter Johnson, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

15 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RHMCAN0749

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, duże komórki B, rozlany

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj