内城哮喘诊所的抗抑郁治疗

一项为期 12 周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的艾司西酞普兰急性期试验拟在 222 名患有哮喘和重度抑郁症 (MDD) 的患者中进行。 该样本将由 80 人组成，分为高严重程度组，其中包括基线得分 > 或 = 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HRSD) 的 20 分和 > 或 = 过去 12 个月内口服皮质类固醇的 3 个疗程. 一个单独的组被分为低严重度组，该组有 142 名患有 MDD 和哮喘但 HRSD-17 评分 < 20 且在过去 12 个月内口服皮质类固醇的疗程 < 3 个疗程。 还建议在第 12 周对抑郁症反应者进行为期 16 周的持续阶段。 参与者将在帕克兰医院卫生系统 (PHHS) 哮喘和过敏诊所和阿斯顿诊所使用抑郁症自我报告筛查工具 (2-SRSD) 招募，这是一份简短的抑郁症问卷，作为常规临床实践的一部分。 潜在参与者将被安排在 PI 办公室完成基线评估，届时将在完成任何特定于研究的评估之前获得书面知情同意书。 在基线任命时，RA 将在基线时管理 DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈，以确定当前的 MDD 诊断。 满足所有纳入标准的参与者将接受 IDS-SR30、SF-36、哮喘控制问卷 (ACQ)、迷你哮喘生活质量问卷 (Mini AQLQ)、累积疾病评定量表 (CIRS)、PRD-将使用便携式肺活量计评估针对副作用的 III 躯体症状量表 (PRD-III)、用于常规实验室分析的抽血以及正常值 1 秒百分比 (FEV1%) 的用力呼气容积。 将对过去 12 个月中自我报告的与哮喘相关的急诊室就诊和住院进行量化。

参与者将接受其中一名研究人员的临床精神病学评估，以确认诊断并确认参与者符合入组标准。 此时将开始使用制造商已包含的计数器监测类固醇吸入器剂量。 在确定参与者符合资格后，类固醇吸入器计数器将用于评估基线依从性。 参与者将被随机分配并接受外观相同的艾司西酞普兰或安慰剂。 然后每位参与者将获得为期 14 天的活性药物（艾司西酞普兰 10 毫克）或安慰剂，并被要求在两周内返回进行后续预约。 每个参与者都将获得一个电话号码，以便全天 24 小时联系首席研究员 (PI) 和研究助理 (RA)。 RA 将获得书面同意，通知治疗他们哮喘的医生他们参与了研究。 然后每个参与者将每月两次返回进行后续预约，届时他们将根据下面给出的时间表重复结果测量。 将进行药丸计数，分析 MEMS 瓶盖，并在每次访问时获得当前药物和剂量的清单。 参与者将在每次后续预约时由 RA 和 PI 进行评估。 在第 4 周时没有显示出对抗抑郁药有足够反应（HRSD 降低 < 30%）且没有副作用的参与者，剂量将增加到两片（20 毫克活性药物或安慰剂）。 在第 12 周，反应者（HRSD 从基线减少 ≥ 50%）将继续进行盲法治疗，每 4 周进行一次评估，持续 16 周（继续阶段）。 无反应者将从研究中移除，并由未设盲的精神科医生（Dr. Nakamura)，直到可以转诊接受进一步治疗。 延续阶段将从第 12 周的最后一周评估响应者开始。 他们将按照他们在第 12 周时服用的剂量获得为期 4 周的药物供应，并指示如果他们在 4 周预约期间出现症状恶化（例如，睡眠减少、自杀念头），请打电话，以及将安排与研究医师的预约。 HRSD 将在任何临时任命中进行评估，如果参与者符合终止标准，则将终止。 将按照急性期研究安排转诊治疗。 在 28 周结束后，他们将被转介到他们的 PCP、Parkland 精神病学诊所、私人精神病医生、UT 西南医学中心或县心理健康智力迟钝 (MHMR) 系统进行适当的进一步治疗。 将提供停车/巴士代币。 将在最后一次预约后 4 周安排最后一次安全访视，以评估随访依从性并收集哮喘和抑郁症结果数据（例如，在急性期结束时停药、持续期结束时，或者如果因任何原因提前停药） ).

评估时间表旨在接近抑郁症的良好临床实践，因此可能不如某些抗抑郁试验中的强度大。 本次调查将使用以下评估工具。 从精神障碍程序初级保健评估 (PRIME-MD) 筛查访谈中提取的两项抑郁症自我报告筛查工具 (2-SRSD) 将用于检测哮喘门诊患者中的疑似抑郁症病例。 该人群中 2-SRSD 的特异性为 57%。 因此，我们期望识别出几乎所有的真阳性，以及大量的误报。 对任何一个的肯定回答 1) “在过去的一个月里，你是否经常被情绪低落、沮丧或绝望所困扰？” 或 2) “在过去的一个月里，您是否经常因做事缺乏兴趣或乐趣而烦恼？”将被视为可能的抑郁症病例，并有资格接受进一步评估。 MDD 被定义为九种症状中的至少五种，必须包括情绪低落或失去兴趣，还可能包括精神运动变化、食欲变化或体重减轻、睡眠变化、注意力下降、内疚、能量水平下降（倦怠）和自杀意念. 这些症状必须同时出现并持续至少 2 周，并且与功能变化相关。 症状不得是药物或医学疾病（例如甲状腺功能减退症）或丧亲之痛的直接生理影响。 MDD 使用结构化临床访谈进行诊断，该访谈针对每个症状并使用来自患者、家庭、医生和病历的信息来确定诊断。

DSM-IV 结构化临床访谈 (SCID) 的临床医生版本是针对 DSM-IV 中主要轴 I 障碍的简短结构化访谈，包括重度抑郁症、心境恶劣障碍、双相情感障碍、精神病、焦虑症、进食障碍和酒精和药物滥用/依赖。 汉密尔顿抑郁量表（HRSD，17 项版本）是一种观察者评定的抑郁症状测量方法。 HRSD 将在每次访问时进行管理。 抑郁症状自评量表 (IDS-SR30) 是一个包含 30 个项目的自评量表，用于评估抑郁症状的严重程度。 IDS-SR30 将在每次访问时进行管理。 汉密尔顿焦虑评定量表 (HRSA) 是一个包含 14 个项目的观察者评定量表，用于评估与焦虑相关的程度和病理，例如焦虑情绪、紧张、恐惧和失眠。 HRSA 将在每次访问时执行。 每次就诊时将使用哮喘控制问卷 (ACQ) 评估哮喘症状。 肺功能也将在每次就诊时通过肺量计进行评估，使用符合 ATS 标准的设备，并根据制造商的建议进行校准。 肺活量测定法将根据 ATS 指南进行，作为三个可接受的努力中最好的一个。 将在通过计量吸入器施用两口沙丁胺醇之前和之后 10 分钟测量肺活量。 支气管扩张剂反应计算为 [(FEV1 后 - FEV1 前)/FEV1 前]，并转换为改善百分比。

抑郁症康复的心理生物学-III 躯体症状量表 (PRD-III) 是一个包含 24 个项目的副作用量表，用于纵向抑郁症研究。 PRD-III 涵盖了广泛的常见药物副作用，临床医生可以快速轻松地进行管理。 PRD-III 将在每次访问时进行管理。 将使用 Mini-AQLQ 评估与哮喘相关的生活质量，Mini-AQLQ 是一个包含 15 个项目的自测量表，用于测量对成年哮喘患者造成困扰的功能障碍。 与较长的 32 项版本相比，Mini-AQLQ 显示出良好的响应能力、可靠性和结构有效性。 两种版本的 Mini-AQLQ 都与 SF 36 精神和身体分量表和 ACQ 评分（哮喘症状）密切相关，但与肺活量测定法或 β-激动剂的使用无关。 Mini-AQLQ 将在基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和退出时或如果继续，第 28 周进行。 一般功能将通过 36 项短期健康调查 (SF-36) 进行评估，这是一种用于评估身心功能的自我报告工具。 该量表由身体和心理健康的总结测量组成，可以进一步分为身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康的量表。 高于标准分数 50±10 的分数表示优于平均功能，而低于 50 的分数表示低于正常功能。 SF-36 将在基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和退出时或如果继续，第 28 周进行管理。

医疗疾病负担将在基线和退出时使用累积疾病评定量表 (CIRS) 进行评估，CIRS 是一种有效且广泛使用的 13 项、0-4、临床医生评定的量表，用于评估与主要器官系统相关的医疗损伤。 病史和系统审查用于评级。 该量表将由研究医师进行评分。 该量表已用于其他最近的抗抑郁试验，以评估医疗疾病负担。 感知压力量表 (PSS-10) 是一个包含 10 个项目、0-4 分的自我报告量表，用于评估过去一个月的压力感受和想法。 PSS-10 具有足够的信度和效度，可以更好地预测某些结果（例如 抑郁和身体症状、医疗服务的利用、社交焦虑）比生活事件得分高。 PSS-10 似乎提供了对生活压力的一般评估。 PSS-10 将在基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和退出时或如果继续，第 28 周进行。

与主要和次要目标相关的具体主要和次要结果测量包括：

主要目标：

1. 在患有哮喘和重度抑郁症的门诊患者中，依他普仑治疗与安慰剂相比，使用 ACQ 测量法可显着改善哮喘症状。

次要目标：

1. 在患有哮喘和 MDD 的门诊患者中，与安慰剂相比，艾司西酞普兰治疗与更高的抑郁症状缓解率相关（使用 HRSD）。