Лечение антидепрессантами в астматологической клинике Внутреннего города

Предлагается 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эсциталопрама в острой фазе с участием 222 человек с астмой и большим депрессивным расстройством (БДР). Эта выборка будет состоять из 80 человек, стратифицированных в группу высокой степени тяжести, которая будет состоять из исходного балла > или = 20 по шкале оценки депрессии Гамильтона (HRSD) из 17 пунктов и > или = 3 курсов пероральных кортикостероидов за последние 12 месяцев. . Отдельная группа была разделена на группу низкой степени тяжести из 142 человек с БДР и астмой, но с баллами по шкале HRSD-17 < 20 и < 3 курсов пероральных кортикостероидов за последние 12 месяцев. 16-недельная фаза продолжения также предлагается для лиц, реагирующих на депрессию, на 12-й неделе. Участники будут набраны в клиниках астмы и аллергии Parkland Hospital System (PHHS) и в клинике Aston с использованием инструмента самоотчета о депрессии (2-SRSD), краткого опросника по депрессии, в рамках обычной клинической практики. Потенциальным участникам будет назначена встреча в офисе PI для завершения базовой оценки, во время которой будет получено письменное информированное согласие до завершения каких-либо оценок конкретного исследования. На базовом приеме RA проведет структурированное клиническое интервью для DSM-IV (SCID) на исходном уровне, чтобы установить текущий диагноз БДР. Затем участникам, отвечающим всем критериям включения, будут назначены опросник IDS-SR30, SF-36, опросник по контролю над астмой (ACQ), мини-опросник качества жизни при астме (Mini AQLQ), кумулятивная шкала оценки заболеваний (CIRS), PRD- III Шкала соматических симптомов (PRD-III) для побочных эффектов, забор крови для рутинных лабораторных анализов и объем форсированного выдоха в процентах от нормы за 1 секунду (ОФВ1%) будут оцениваться с использованием портативного спирометра. Количество посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций, связанных с астмой, о которых сообщают сами пациенты, будет оцениваться за последние 12 месяцев.

Участники получат клиническую психиатрическую оценку одним из исследователей, чтобы подтвердить диагноз и то, что участник соответствует критериям входа. Мониторинг дозы стероидных ингаляторов с использованием счетчика, уже включенного производителем, начнется в это время. После того, как будет определено, что участник соответствует требованиям, счетчик стероидных ингаляторов будет использоваться для оценки исходного соблюдения режима. Участники будут рандомизированы и получат либо эсциталопрам, либо плацебо, идентичные по внешнему виду. Затем каждому участнику дадут 14-дневный запас активного лекарства (эсциталопрам 10 мг) или плацебо и попросят вернуться на повторный прием через две недели. Каждому участнику будет предоставлен номер телефона, по которому можно круглосуточно связаться с главным исследователем (PI) и научным сотрудником (RA). RA получит письменное согласие на информирование врача, лечащего астму, об их участии в исследовании. Затем каждый участник будет возвращаться на повторные встречи два раза в месяц, во время которых они будут повторять показатели результатов в соответствии с графиком, приведенным ниже. Будет проведен подсчет таблеток, проанализированы колпачки MEMS, и список текущих лекарств и доз будет получен при каждом посещении. Участники будут оцениваться как RA, так и PI на каждом последующем приеме. Участникам, у которых не было признаков адекватного ответа (снижение HRSD <30%) на антидепрессант на 4-й неделе и у которых не было побочных эффектов, доза будет увеличена до двух таблеток (20 мг активного лекарства или плацебо). На 12-й неделе пациенты, ответившие на лечение (снижение HRSD ≥50% от исходного уровня), продолжат лечение вслепую с оценкой каждые 4 недели в течение дополнительных 16 недель (фаза продолжения). Неответившие будут исключены из исследования и получат стандартное лечение у незаслепленного психиатра (д-р. Накамура) до тех пор, пока не будет получено направление на дальнейшее лечение. Этап продолжения начнется с последней оценки респондентов на 12-й неделе. Им будет предоставлен 4-недельный запас лекарств в дозе, которую они принимают на 12-й неделе, и инструкции позвонить, если они почувствуют ухудшение симптомов (например, ухудшение сна, суицидальные мысли) между 4-недельными визитами и будет назначена встреча с врачом-исследователем. HRSD будет оцениваться при любых промежуточных назначениях, и участник будет исключен, если он соответствует критериям прекращения. Направление на лечение будет организовано так же, как и в исследовании острой фазы. По завершении 28 недель они будут направлены на дальнейшее лечение в зависимости от обстоятельств, к своему основному лечащему врачу, в психиатрическую клинику Паркленда, к частному психиатру, в Юго-Западный медицинский центр UT или в окружную систему психического здоровья для лечения умственной отсталости (MHMR). Будут предоставлены жетоны для парковки/автобуса. Последний визит в целях безопасности для оценки приверженности и сбора данных об исходах лечения астмы и депрессии будет организован через 4 недели после последнего визита (например, прекращение приема в конце острой фазы, в конце фазы продолжения лечения или при досрочном прекращении лечения по какой-либо причине). ).

График оценки разработан в соответствии с хорошей клинической практикой депрессии и, таким образом, может быть несколько менее интенсивным, чем в некоторых испытаниях антидепрессантов. В этом исследовании будут использоваться следующие инструменты оценки. Для выявления случаев подозрения на депрессию среди пациентов клиники астмы будет использоваться двухэтапный инструмент самоотчета о депрессии (2-SRSD), взятый из скринингового интервью процедуры оценки психических расстройств первичной медико-санитарной помощи (PRIME-MD). Специфичность 2-SRSD в этой популяции составила 57%. Таким образом, мы ожидаем выявить почти все истинные положительные результаты при значительном количестве ложных положительных результатов. Положительный ответ на один из вопросов: 1) «В течение последнего месяца вас часто беспокоило чувство подавленности, депрессии или безнадежности?» или 2) «В течение последнего месяца вас часто беспокоило отсутствие интереса или удовольствия от того, что вы делаете?» будет считаться возможным случаем депрессии и подлежит дальнейшей оценке. БДР определяется как минимум пять из девяти симптомов, которые должны включать подавленное настроение или потерю интереса, а также могут включать психомоторные изменения, изменения аппетита или потерю веса, изменения сна, снижение концентрации внимания, чувство вины, снижение уровня энергии (усталость) и суицидальные мысли. . Симптомы должны проявляться одновременно и длиться не менее 2 недель и быть связаны с изменением функционирования. Симптомы не должны быть прямым физиологическим эффектом препарата или медицинского заболевания (например, гипотиреоза) или тяжелой утраты. БДР диагностируется с помощью структурированного клинического опроса, в котором рассматривается каждый симптом и используется информация от пациента, семьи, врачей и медицинских записей для установления диагноза.

Клиническая версия структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID) представляет собой краткое структурированное интервью для основных расстройств Оси I в DSM-IV, включая большое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство, биполярные расстройства, психотические расстройства, тревожные расстройства, расстройства пищевого поведения и злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами/зависимость. Шкала оценки депрессии Гамильтона (HRSD, версия из 17 пунктов) представляет собой оцениваемую наблюдателем меру депрессивной симптоматики. HRSD будет проводиться при каждом посещении. Опросник депрессивной симптоматики-самоотчет (IDS-SR30) представляет собой шкалу самоотчета из 30 пунктов, которая оценивает тяжесть депрессивных симптомов. IDS-SR30 будет вводиться при каждом посещении. Шкала оценки тревоги Гамильтона (HRSA) представляет собой шкалу оценки наблюдателя из 14 пунктов, которая оценивает степень и патологию, связанную с тревогой, такой как тревожное настроение, напряжение, страх и бессонница. HRSA будет проводиться при каждом посещении. Симптомы астмы будут оцениваться при каждом посещении с использованием Опросника контроля астмы (ACQ). Легочная функция также будет оцениваться при каждом посещении с помощью спирометрии с использованием оборудования, соответствующего стандартам ATS и откалиброванного в соответствии с рекомендациями производителя. Спирометрия будет проводиться в соответствии с рекомендациями ATS, как лучшая из трех приемлемых попыток. Спирометрию измеряют до и через 10 минут после введения двух ингаляций альбутерола через дозирующий ингалятор. Реакция бронхолитика рассчитывается как [(после ОФВ1 - до ОФВ1)/до ОФВ1] и преобразуется в процент улучшения.

Шкала соматических симптомов психобиологии восстановления при депрессии-III (PRD-III) представляет собой шкалу побочных эффектов из 24 пунктов, разработанную для продольного исследования депрессии. PRD-III охватывает широкий спектр распространенных побочных эффектов лекарств и может быть быстро и легко введен врачом. PRD-III будет вводиться при каждом посещении. Качество жизни, связанное с астмой, будет оцениваться с помощью Mini-AQLQ, шкалы из 15 пунктов, которую самостоятельно вводят пациенты и измеряют функциональные нарушения, беспокоящие взрослых пациентов с астмой. Mini-AQLQ показал хорошую отзывчивость, надежность и достоверность конструкции по сравнению с более длинной версией из 32 элементов. Обе версии Mini-AQLQ хорошо коррелируют с психическими и физическими подшкалами SF 36 и оценками ACQ (симптомы астмы), но не со спирометрией или использованием бета-агонистов. Mini-AQLQ будет проводиться на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й неделе и на выходе или, если будет продолжено, на 28-й неделе. Общее функционирование будет оцениваться с помощью Краткого опроса о состоянии здоровья, состоящего из 36 пунктов (SF-36), самоотчетного инструмента, используемого для оценки физического и психического функционирования. Шкала состоит из сводных показателей физического и психического здоровья, которые могут быть далее разделены на шкалы физического функционирования, ролевого физического, телесной боли, общего состояния здоровья, жизнеспособности, социального функционирования, ролевого эмоционального и психического здоровья. Баллы выше нормативного балла 50 ± 10 указывают на лучшее, чем в среднем, функционирование, а баллы ниже 50 предполагают, что функционирование ниже нормального. SF-36 будет вводиться на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й неделе и на выходе или, при продолжении, на 28-й неделе.

Бремя соматического заболевания будет оцениваться на исходном уровне и на выходе с помощью кумулятивной шкалы оценки заболеваний (CIRS), действующей и широко используемой шкалы из 13 пунктов, от 0 до 4, оцениваемой врачами, которая оценивает медицинские нарушения, связанные с основными системами органов. Медицинский анамнез и обзор систем используются для рейтинга. Шкала оценивается врачом-исследователем. Шкала использовалась в других недавних испытаниях антидепрессантов для оценки бремени медицинских заболеваний. Шкала воспринимаемого стресса (PSS-10) представляет собой шкалу самооценки из 10 пунктов, от 0 до 4, которая оценивает стрессовые чувства и мысли за последний месяц. PSS-10 имеет достаточную надежность и достоверность и лучше предсказывает некоторые исходы (например, депрессивные и соматические симптомы, обращение за медицинской помощью, социальная тревожность), чем баллы жизненных событий. PSS-10, по-видимому, дает общую оценку жизненного стресса. PSS-10 будет вводиться на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й неделе и на выходе или, при продолжении, на 28-й неделе.

Конкретные первичные и вторичные показатели результатов, связанные с первичными и вторичными целями, включают:

Основная цель:

1. Лечение эсциталопрамом будет связано с более выраженным улучшением симптомов астмы, если использовать показатель ACQ, чем плацебо у амбулаторных пациентов с астмой и БДР.

Второстепенная цель:

1. Лечение эсциталопрамом будет связано с большей частотой ремиссии депрессивных симптомов при использовании HRSD, чем плацебо у амбулаторных пациентов с астмой и БДР.