도심 천식 클리닉의 항우울제 치료

천식 및 주요우울장애(MDD) 환자 222명을 대상으로 12주, 무작위, 이중맹검, 평행군, 위약 대조 급성기 에스시탈로프람 시험이 제안되었습니다. 이 샘플은 지난 12개월 동안 우울증에 대한 17개 항목 Hamilton Rating Scale(HRSD)에서 기준 점수 > 또는 = 20 및 > 또는 = 3 코스의 경구 코르티코스테로이드로 구성되는 높은 중증도 그룹으로 계층화된 80개로 구성됩니다. . 별도의 그룹은 MDD 및 천식이 있지만 지난 12개월 동안 경구 코르티코스테로이드의 < 20 및 < 3 코스의 HRSD-17 점수가 있는 142의 낮은 중증도 그룹으로 계층화되었습니다. 16주 지속 단계는 12주째에 우울증 반응자를 위해 제안됩니다. 참가자는 일상적인 임상 실습의 일환으로 간단한 우울증 설문지인 우울증 자가 보고 선별 도구(2-SRSD)를 사용하여 Parkland Hospital Health System(PHHS) 천식 및 알레르기 클리닉과 Aston 클리닉에서 모집됩니다. 잠재적 참가자는 기본 평가를 완료하기 위해 PI 사무실에서 예약된 약속을 받게 되며, 이때 연구 특정 평가가 완료되기 전에 사전 서면 동의를 얻을 것입니다. 기본 약속에서 RA는 기본 MDD의 현재 진단을 확립하기 위해 DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 관리합니다. 모든 포함 기준을 충족하는 참가자는 IDS-SR30, SF-36, 천식 조절 설문지(ACQ), 미니 천식 삶의 질 설문지(Mini AQLQ), 누적 질병 평가 척도(CIRS), PRD- 부작용에 대한 III 신체 증상 척도(PRD-III), 일상적인 실험실 분석을 위한 채혈, 정상의 1초 비율(FEV1%)의 강제 호기량은 휴대용 폐활량계를 사용하여 평가됩니다. 자가 보고한 천식 관련 응급실 방문 및 입원은 지난 12개월 동안 정량화됩니다.

참가자는 진단을 확인하고 참가자가 참가 기준을 충족하는지 확인하기 위해 조사자 중 한 명이 임상 정신과 평가를 받게 됩니다. 제조업체가 이미 포함하고 있는 카운터를 사용하여 스테로이드 흡입기 용량 모니터링이 이때 시작됩니다. 참가자가 자격이 있다고 판단되면 스테로이드 흡입기 카운터를 사용하여 기준 준수를 평가합니다. 참가자는 무작위로 배정되어 에스시탈로프람 또는 외관상 동일한 위약을 받게 됩니다. 그런 다음 각 참가자에게 14일 분량의 활성 약물(escitalopram 10mg) 또는 위약을 제공하고 2주 후에 후속 약속을 위해 다시 오도록 요청합니다. 각 참가자에게는 하루 24시간 주임 연구원(PI)과 연구 보조원(RA)에게 연락할 수 있는 전화번호가 제공됩니다. RA는 천식을 치료하는 의사에게 연구 참여를 알리기 위해 서면 동의를 얻을 것입니다. 그런 다음 각 참가자는 한 달에 두 번 후속 약속을 위해 돌아와서 아래 주어진 일정에 따라 결과 측정을 반복합니다. 알약 수를 세고, MEMS 캡을 분석하고, 방문할 때마다 현재 약물 및 복용량 목록을 얻을 것입니다. 참가자는 각 후속 약속에서 RA와 PI 모두에 의해 평가됩니다. 4주차에 항우울제에 대한 적절한 반응(HRSD의 < 30% 감소)의 증거를 보이지 않고 부작용이 없는 참가자는 용량을 2정(활성 약물 20mg 또는 위약)으로 증량합니다. 12주차에 응답자(기준선에서 HRSD ≥50% 감소)는 추가 16주 동안 4주마다 평가와 함께 맹검 치료를 계속합니다(지속 단계). 비반응자는 연구에서 제외되고 맹검되지 않은 정신과 의사(Dr. 나카무라) 추가 치료를 위해 의뢰할 수 있을 때까지. 지속 단계는 응답자에 대한 마지막 12주차 평가에서 시작됩니다. 그들은 12주차에 복용하는 용량으로 4주간의 약물 공급을 받게 되며, 4주 약속 사이에 증상이 악화(예: 수면 감소, 자살 충동)되면 전화하라는 지침을 받게 됩니다. 연구 의사와의 약속이 정해질 것입니다. HRSD는 임시 약속에서 평가되며 중단 기준을 충족하는 참가자는 중단됩니다. 치료 위탁은 급성기 연구에서와 같이 마련될 것입니다. 28주가 완료되면 PCP, Parkland Psychiatry Clinic, 개인 정신과 의사, UT Southwestern Medical Center 또는 카운티 정신 건강 정신 지체(MHMR) 시스템을 통해 적절하게 추가 치료를 받도록 의뢰됩니다. 주차/버스 토큰이 제공됩니다. 후속 순응도를 평가하고 천식 및 우울증 결과 데이터를 수집하기 위한 안전을 위한 최종 방문은 마지막 예약 후 4주에 조정됩니다(예: 급성기 종료 시 중단, 지속 단계 종료 또는 어떤 이유로든 조기 중단된 경우). ).

평가 일정은 우울증에 대한 좋은 임상 사례에 근접하도록 설계되었으므로 일부 항우울제 시험보다 다소 덜 집중적일 수 있습니다. 이 조사에는 다음 평가 도구가 사용됩니다. 정신 장애 절차의 일차 진료 평가(PRIME-MD) 스크리닝 인터뷰에서 가져온 우울증(2-SRSD)에 대한 2개 항목의 자가 보고 스크리닝 도구를 사용하여 천식 클리닉 환자 중에서 의심되는 우울증 사례를 감지합니다. 이 모집단에서 2-SRSD의 특이성은 57%였습니다. 따라서 우리는 상당수의 오탐지와 함께 거의 모든 정탐지를 식별할 것으로 기대합니다. 1) "지난 한 달 동안 자주 기분이 우울하거나 우울하거나 희망이 없어 괴로웠습니까?" 또는 2) "지난 한 달 동안 일에 대한 관심이나 즐거움이 거의 없었습니까?" 우울증의 가능한 사례로 간주되며 추가 평가를 받을 수 있습니다. MDD는 우울한 기분이나 흥미 상실을 포함해야 하는 9가지 증상 중 최소 5가지로 정의되며 정신 운동 변화, 식욕 변화 또는 체중 감소, 수면 변화, 집중력 감소, 죄책감, 에너지 수준 감소(권태감) 및 자살 관념을 포함할 수도 있습니다. . 증상은 동시에 발생하고 최소 2주 동안 지속되어야 하며 기능의 변화와 관련이 있어야 합니다. 증상은 약물이나 의학적 질병(예: 갑상선기능저하증) 또는 사별의 직접적인 생리학적 효과가 아니어야 합니다. MDD는 각 증상을 다루고 환자, 가족, 의사 및 의료 기록의 정보를 사용하여 진단을 내리는 구조화된 임상 인터뷰를 사용하여 진단됩니다.

DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰의 임상 버전은 주요 우울 장애, 기분부전 장애, 양극성 장애, 정신병 장애, 불안 장애, 섭식 장애 및 알코올 및 약물 남용/의존. 우울증에 대한 해밀턴 평가 척도(HRSD, 17개 항목 버전)는 우울 증상의 관찰자 평가 척도입니다. HRSD는 방문할 때마다 관리됩니다. IDS-SR30(Inventory of Depressive Symptomatology-Self-report)은 우울 증상의 중증도를 평가하는 30개 항목의 자가 보고 척도입니다. IDS-SR30은 방문할 때마다 시행됩니다. HRSA(Hamilton Rating Scale for Anxiety)는 불안한 기분, 긴장, 두려움, 불면증과 같은 불안과 관련된 정도와 병리를 평가하는 14개 항목의 관찰자 평가 척도입니다. HRSA는 방문할 때마다 시행됩니다. 천식 증상은 방문할 때마다 천식 조절 설문지(ACQ)를 사용하여 평가됩니다. 폐 기능은 또한 ATS의 표준을 충족하는 장비를 사용하여 폐활량계에 의해 방문할 때마다 평가되고 제조업체의 권장 사항에 따라 보정됩니다. 폐활량 측정은 ATS 지침에 따라 허용되는 세 가지 노력 중 최선으로 수행됩니다. 정량 흡입기를 통해 알부테롤 2회 퍼프를 투여하기 전과 10분 후에 폐활량계를 측정할 것입니다. 기관지확장제 반응은 [(FEV1 이후 - FEV1 이전)/FEV1 이전]으로 계산되고 백분율 개선으로 변환됩니다.

우울증 III 신체 증상 척도(PRD-III) 회복의 정신생물학은 세로 우울증 연구를 위해 개발된 24개 항목의 부작용 척도입니다. PRD-III는 광범위한 일반적인 약물 부작용을 다루며 임상의가 빠르고 쉽게 투여할 수 있습니다. PRD-III는 방문할 때마다 투여됩니다. 천식 관련 삶의 질은 성인 천식 환자에게 곤란한 기능 장애를 측정하는 15개 항목의 자가 관리 척도인 Mini-AQLQ로 평가됩니다. Mini-AQLQ는 더 긴 32문항 버전에 비해 응답성, 신뢰도, 구성타당도가 우수함을 보였다. Mini-AQLQ의 두 버전 모두 SF 36 정신 및 신체 하위 척도 및 ACQ 점수(천식 증상)와 잘 연관되지만 폐활량계 또는 베타 작용제 사용과는 관련이 없습니다. Mini-AQLQ는 기준선, 4주, 8주, 12주 및 종료 시 또는 계속되는 경우 28주에 투여됩니다. 일반적인 기능은 신체 및 정신 기능을 평가하는 데 사용되는 자가 보고 도구인 36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)로 평가됩니다. 이 척도는 신체 기능, 역할-신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할-감정 및 정신 건강에 대한 척도로 더 나눌 수 있는 신체적 및 정신적 건강의 요약 측정으로 구성됩니다. 50±10의 표준 점수보다 높은 점수는 평균보다 나은 기능을 나타내고 50 미만의 점수는 정상 기능 이하를 나타냅니다. SF-36은 기준선, 4주, 8주, 12주 및 종료 시 또는 계속되는 경우 28주에 투여됩니다.

의학적 질병 부담은 주요 장기 시스템과 관련된 의학적 손상을 평가하는 유효하고 널리 사용되는 13개 항목, 0-4, 임상의 평가 척도인 CIRS(누적 질병 평가 척도)를 사용하여 기준선 및 종료 시에 평가됩니다. 의료 기록 및 시스템 검토가 평가에 사용됩니다. 척도는 연구 의사에 의해 평가될 것입니다. 이 척도는 의학적 질병 부담을 평가하기 위해 최근의 다른 항우울제 시험에서 사용되었습니다. 인지된 스트레스 척도(PSS-10)는 지난 한 달 동안 스트레스가 많은 감정과 생각을 평가하는 10개 항목, 0-4점의 자가 보고식 척도입니다. PSS-10은 적절한 신뢰성과 타당성을 가지고 있으며 일부 결과(예: 우울 및 신체적 증상, 의료 서비스 이용, 사회적 불안)이 삶의 사건 점수보다 높았습니다. PSS-10은 삶의 스트레스에 대한 일반적인 평가를 제공하는 것으로 보입니다. PSS-10은 기준선, 4주, 8주, 12주 및 종료 시 또는 계속되는 경우 28주에 투여됩니다.

1차 및 2차 목표와 관련된 특정 1차 및 2차 결과 측정은 다음과 같습니다.

주요 목표:

1. Escitalopram 치료는 천식 및 MDD가 있는 외래 환자에서 위약보다 ACQ 측정을 사용하여 천식 증상의 더 큰 개선과 관련이 있습니다.

보조 목표:

1. 에스시탈로프람 치료는 천식 및 MDD가 있는 외래 환자에서 위약보다 HRSD를 사용하여 더 큰 우울 증상 관해율과 연관될 것입니다.