Antidepressiv behandling på en astmaklinikk i indre by

En 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert akuttfaseforsøk med escitalopram er foreslått hos 222 personer med astma og alvorlig depressiv lidelse (MDD). Denne prøven vil bestå av 80 stratifisert inn i gruppen med høy alvorlighetsgrad som vil bestå av en baseline-score > eller = 20 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) med 17 elementer og > eller = 3 kurer med orale kortikosteroider de siste 12 månedene . En egen gruppe ble stratifisert inn i lav alvorlighetsgrad-gruppen på 142 med MDD og astma, men HRSD-17-score på < 20 og < 3 kurer med orale kortikosteroider de siste 12 månedene. En 16 ukers fortsettelsesfase er også foreslått for depresjonsreagerende i uke 12. Deltakerne vil bli rekruttert ved Parkland Hospital Health System (PHHS) Astma- og Allergiklinikker og Aston Clinic ved å bruke Self-Report Screening Tool for Depression (2-SRSD), et kort depresjonsspørreskjema, som en del av rutinemessig klinisk praksis. Potensielle deltakere vil bli gitt en avtale på PIs kontor for å fullføre baseline-vurderingen på hvilket tidspunkt skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før eventuelle studiespesifikke vurderinger fullføres. Ved baseline-avtalen vil RA administrere det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (SCID) ved baseline for å etablere en gjeldende diagnose av MDD. Deltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier vil deretter få administrert IDS-SR30, SF-36, Asthma Control Questionnaire (ACQ), Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ), Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), PRD- III Somatic Symptom Scale (PRD-III) for bivirkninger, blodprøvetaking for rutinemessige laboratorieanalyser og forsert ekspiratorisk volum i 1-sekunds prosentandel av normalt (FEV1%) vil bli vurdert ved hjelp av et bærbart spirometer. Selvrapporterte astma-relaterte legevaktbesøk og sykehusinnleggelser vil bli kvantifisert for de siste 12 månedene.

Deltakerne vil motta en klinisk psykiatrisk evaluering av en av etterforskerne for å bekrefte diagnosen og at deltakeren oppfyller inngangskriteriene. Overvåking av doseovervåking av steroidinhalator ved å bruke telleren som allerede er inkludert av produsenten vil begynne på dette tidspunktet. Etter at deltakeren er fast bestemt på å kvalifisere seg, vil steroidinhalatortelleren bli brukt til å vurdere baseline-overholdelse. Deltakerne vil bli randomisert og motta enten escitalopram eller placebo med identisk utseende. Hver deltaker vil deretter bli gitt en 14-dagers tilførsel av aktiv medisin (escitalopram 10 mg) eller placebo og bedt om å komme tilbake for en oppfølgingstime om to uker. Hver deltaker vil få et telefonnummer for å nå Principle Investigator (PI) og Research Assistant (RA) 24 timer i døgnet. RA vil innhente skriftlig samtykke til å informere legen som behandler deres astma om deres deltakelse i studien. Hver deltaker vil deretter komme tilbake for oppfølgingsavtaler to ganger i måneden, hvoretter de vil gjenta resultatmålene i henhold til planen gitt nedenfor. Pilletellinger vil bli utført, MEMS-kapsler analyseres og en liste over aktuelle medisiner og doser vil bli innhentet ved hvert besøk. Deltakerne vil bli evaluert av både RA og PI ved hver oppfølgingsavtale. Deltakere som ikke har vist bevis for adekvat respons (< 30 % reduksjon i HRSD) på antidepressiva ved uke 4, og som ikke har bivirkninger, vil få dosen økt til to tabletter (20 mg aktiv medisin eller placebo). Ved uke 12 vil respondere (HRSD-reduksjon ≥50 % fra baseline) fortsette på blindet behandling med vurderinger hver 4. uke i ytterligere 16 uker (fortsettelsesfase). Ikke-responderere vil bli fjernet fra studien og gis standardbehandling av en ublindet psykiater (Dr. Nakamura) inntil henvisning kan gjøres for videre behandling. Fortsettelsesfasen vil begynne ved den siste vurderingen i uke 12 for respondenter. De vil få en 4-ukers tilførsel av medisiner i den dosen de tar i uke 12, og instruksjoner om å ringe hvis de opplever forverrede symptomer (f.eks. redusert søvn, selvmordstanker) mellom de 4-ukers avtalene, og det avtales time med studielege. HRSD vil bli vurdert ved eventuelle midlertidige avtaler og deltakeren avbrutt dersom de oppfyller seponeringskriteriene. Behandlingshenvisning vil bli arrangert som ved akuttfasestudien. Ved fullføring av 28 uker vil de bli henvist til videre behandling etter behov, med deres PCP, Parkland Psychiatry Clinic, en privat psykiater, et UT Southwestern Medical Center eller fylkeskommunen Mental Health Mental Retardation (MHMR)-systemet. Parkerings-/busspoletter vil bli gitt. Et siste besøk for sikkerhets skyld, for å vurdere overholdelse av oppfølging og samle inn astma- og depresjonsdata vil bli arrangert 4 uker etter siste avtale (f.eks. seponering ved slutten av akutt fase, slutten av fortsettelsesfasen, eller hvis behandlingen avbrytes tidlig av en eller annen grunn. ).

Vurderingsplanen er utformet for å tilnærme god klinisk praksis for depresjon og kan derfor være noe mindre intensiv enn i noen antidepressiva studier. Følgende vurderingsinstrumenter vil bli brukt i denne undersøkelsen. Et todelt, selvrapporterende screeningverktøy for depresjon (2-SRSD) hentet fra Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) screeningintervju vil bli brukt for å oppdage mistenkte tilfeller av depresjon blant astmaklinikkpasienter. Spesifisiteten til 2-SRSD i denne populasjonen var 57 %. Derfor forventer vi å identifisere nesten alle sanne positive, med et betydelig antall falske positive. Et positivt svar på enten 1) "Har du i løpet av den siste måneden ofte vært plaget av å føle deg nedstemt, deprimert eller håpløs?" eller 2) "I løpet av den siste måneden, har du ofte vært plaget av liten interesse eller glede ved å gjøre ting?" vil bli vurdert som et mulig tilfelle av depresjon og kvalifisere for videre vurdering. MDD er definert som minst fem av ni symptomer som må inkludere nedstemthet eller tap av interesse og kan også inkludere psykomotoriske endringer, appetittforandringer eller vekttap, søvnforandringer, redusert konsentrasjon, skyldfølelse, redusert energinivå (slapphet) og selvmordstanker. . Symptomene må oppstå samtidig og vare i minst 2 uker og være forbundet med endring i funksjon. Symptomene må ikke være den direkte fysiologiske effekten av et medikament eller medisinsk sykdom (f.eks. hypotyreose) eller dødsfall. MDD diagnostiseres ved hjelp av et strukturert klinisk intervju som tar for seg hvert symptom og bruker informasjon fra pasienten, familie, leger og medisinske journaler for å etablere diagnosen.

Klinikerversjonen av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (SCID) er et kort strukturert intervju for store akse I-lidelser i DSM-IV, inkludert alvorlig depressiv lidelse, dysthymisk lidelse, bipolare lidelser, psykotiske lidelser, angstlidelser, spiseforstyrrelser og alkohol- og rusmisbruk/avhengighet. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, 17-element versjon) er et observatørvurdert mål på depressiv symptomatologi. HRSD vil bli administrert ved hvert besøk. Inventory of Depressive Symptomatology-Self-report (IDS-SR30) er en 30-elements selvrapporteringsskala som vurderer alvorlighetsgraden av depressive symptomer. IDS-SR30 vil bli administrert ved hvert besøk. Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) er en 14-elementers observatørvurderingsskala som vurderer graden og patologien assosiert med angst som engstelig stemning, spenning, frykt og søvnløshet. HRSA vil bli administrert ved hvert besøk. Astmasymptomer vil bli vurdert ved hvert besøk ved å bruke Asthma Control Questionnaire (ACQ). Lungefunksjonen vil også bli vurdert ved hvert besøk ved spirometri, ved bruk av utstyr som oppfyller ATS-standardene, og kalibrert i henhold til produsentens anbefalinger. Spirometri vil bli utført i henhold til ATS retningslinjer, som det beste av tre akseptable forsøk. Spirometri vil bli målt før, og 10 minutter etter, to drag med albuterol administreres via inhalator. Bronkodilatatorrespons beregnes som [(post FEV1 - pre FEV1)/pre FEV1], og konverteres til en prosentvis forbedring.

The Psychobiology of Recovery in Depression-III Somatic Symptom Scale (PRD-III) er en bivirkningsskala med 24 elementer utviklet for en longitudinell depresjonsstudie. PRD-III dekker et bredt spekter av vanlige medisinbivirkninger og kan raskt og enkelt administreres av en kliniker. PRD-III vil bli administrert ved hvert besøk. Astma-relatert livskvalitet vil bli vurdert med Mini-AQLQ, en 15-komponent, selvadministrert skala som måler funksjonsnedsettelser som er plagsomme for voksne astmapasienter. Mini-AQLQ viste god respons, pålitelighet og konstruksjonsvaliditet sammenlignet med den lengre versjonen med 32 elementer. Begge versjonene av Mini-AQLQ korrelerer godt med SF 36 mentale og fysiske subskalaer og ACQ-skårer (astmasymptomer), men ikke med spirometri eller bruk av beta-agonist. Mini-AQLQ vil bli administrert ved baseline, uke 4, uke 8, uke 12, og ved utgang, eller hvis det fortsettes, uke 28. Generell funksjon vil bli vurdert med 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), et selvrapportert verktøy som brukes til å vurdere fysisk og mental funksjon. Skalaen består av oppsummerende mål for fysisk og psykisk helse som videre kan deles inn i skalaer for fysisk fungering, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial fungering, rolle-emosjonell og psykisk helse. Poeng over normativ poengsum på 50±10 indikerer bedre enn gjennomsnittlig funksjon, mens poeng under 50 tyder på under normal funksjon. SF-36 vil bli administrert ved baseline, uke 4, uke 8, uke 12, og ved utgang eller hvis fortsatt, uke 28.

Medisinsk sykdomsbyrde vil bli vurdert ved baseline og ved utgang med Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), en gyldig og mye brukt 13-element, 0-4, kliniker-vurdert skala som vurderer medisinsk svekkelse relatert til store organsystemer. Sykehistorie og gjennomgang av systemer brukes til vurderingen. Skalaen vil bli vurdert av en studielege. Skalaen har blitt brukt i andre nyere antidepressiva studier for å vurdere medisinsk sykdomsbyrde. The Perceived Stress Scale (PSS-10) er en 10-element, 0-4 selvrapporteringsskala som vurderer stressende følelser og tanker den siste måneden. PSS-10 har tilstrekkelig reliabilitet og validitet og er en bedre prediktor for noen utfall (f. depressive og fysiske symptomer, bruk av helsetjenester, sosial angst) enn livshendelsesscore. PSS-10 ser ut til å gi en generell vurdering av livsstress. PSS-10 vil bli administrert ved baseline, uke 4, uke 8, uke 12, og ved utgang, eller hvis det fortsettes, uke 28.

Spesifikke primære og sekundære resultatmål knyttet til primære og sekundære mål inkluderer:

Primært mål:

1. Escitaloprambehandling vil være assosiert med større bedring av astmasymptomer, ved bruk av ACQ-mål, enn placebo hos polikliniske pasienter med astma og MDD.

Sekundært mål:

1. Escitaloprambehandling vil være assosiert med høyere depressive symptomremisjonsrater ved bruk av HRSD enn placebo hos polikliniske pasienter med astma og MDD.