Behandeling met antidepressiva in een astmakliniek in de binnenstad

Een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde acutefasestudie met escitalopram met parallelle groepen wordt voorgesteld bij 222 personen met astma en depressieve stoornis (MDD). Deze steekproef zal bestaan ​​uit 80 gestratificeerd in de groep met hoge ernst, die zal bestaan ​​uit een basisscore > of = 20 op de 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) en > of = 3 kuren met orale corticosteroïden in de afgelopen 12 maanden . Een afzonderlijke groep verdeelde zich in de groep met lage ernst van 142 met MDD en astma, maar HRSD-17-scores van < 20 en < 3 kuren met orale corticosteroïden in de afgelopen 12 maanden. Een voortzettingsfase van 16 weken wordt ook voorgesteld voor depressieresponders in week 12. De deelnemers zullen worden gerekruteerd in de Parkland Hospital Health System (PHHS) Astma- en Allergieklinieken en Aston Clinic met behulp van de Self-Report Screening Tool for Depression (2-SRSD), een korte depressievragenlijst, als onderdeel van de dagelijkse klinische praktijk. Potentiële deelnemers krijgen een afspraak gepland op het kantoor van de PI om de nulmeting te voltooien, waarna schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voordat eventuele studiespecifieke beoordelingen worden voltooid. Bij de baseline-afspraak zal de RA het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV (SCID) afnemen bij baseline om een ​​actuele diagnose van MDD vast te stellen. Deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen, krijgen vervolgens de IDS-SR30, de SF-36, de Asthma Control Questionnaire (ACQ), de Mini Astma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ), de Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), de PRD- III Somatic Symptom Scale (PRD-III) voor bijwerkingen, een bloedafname voor routinematige laboratoriumanalyses en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde percentage van normaal (FEV1%) zal worden beoordeeld met behulp van een draagbare spirometer. Zelfgerapporteerde astma-gerelateerde bezoeken aan spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames zullen worden gekwantificeerd voor de afgelopen 12 maanden.

Deelnemers krijgen een klinisch psychiatrisch onderzoek door een van de onderzoekers om de diagnose te bevestigen en te bevestigen dat de deelnemer voldoet aan de toelatingscriteria. De dosisbewaking van de steroïde-inhalator met behulp van de teller die al door de fabrikant is meegeleverd, begint op dit moment. Nadat is vastgesteld dat de deelnemer in aanmerking komt, wordt de steroïde-inhalatorteller gebruikt om de naleving van de basislijn te beoordelen. Deelnemers worden gerandomiseerd en krijgen ofwel escitalopram ofwel een qua uiterlijk identieke placebo. Elke deelnemer krijgt dan een 14-daagse voorraad actieve medicatie (escitalopram 10 mg) of placebo en wordt gevraagd om binnen twee weken terug te komen voor een vervolgafspraak. Elke deelnemer krijgt een telefoonnummer waarop de hoofdonderzoeker (PI) en de onderzoeksassistent (RA) 24 uur per dag bereikbaar zijn. De RA zal schriftelijke toestemming verkrijgen om de arts die hun astma behandelt te informeren over hun deelname aan het onderzoek. Elke deelnemer komt vervolgens twee keer per maand terug voor vervolgafspraken en herhaalt de uitkomstmaten volgens onderstaand schema. Bij elk bezoek worden pillen geteld, MEMS-caps geanalyseerd en een lijst met huidige medicijnen en doses verkregen. Deelnemers worden bij elke vervolgafspraak beoordeeld door zowel de RA als de PI. Bij deelnemers die in week 4 geen bewijs hebben geleverd van een adequate respons (< 30% afname in HRSD) op het antidepressivum en die geen bijwerkingen hebben, wordt de dosis verhoogd tot twee tabletten (20 mg actieve medicatie of placebo). In week 12 zullen responders (HRSD-reductie ≥50% ten opzichte van baseline) de geblindeerde behandeling voortzetten met beoordelingen om de 4 weken gedurende nog eens 16 weken (voortzettingsfase). Non-responders worden uit het onderzoek verwijderd en krijgen een standaardbehandeling door een niet-geblindeerde psychiater (Dr. Nakamura) totdat er kan worden doorverwezen voor verdere behandeling. De voortzettingsfase begint bij de laatste beoordeling in week 12 voor responders. Ze krijgen een voorraad medicatie voor 4 weken in de dosis die ze in week 12 nemen, en instructies om te bellen als ze een verergering van de symptomen ervaren (bijv. Verminderde slaap, zelfmoordgedachten) tussen de afspraken van 4 weken, en er wordt een afspraak gemaakt met een studiearts. De HRSD wordt beoordeeld bij eventuele tussentijdse aanstellingen en de deelnemer stopt als deze voldoet aan de beëindigingscriteria. Verwijzing voor behandeling zal worden geregeld zoals in de acute fase studie. Na voltooiing van 28 weken zullen ze worden doorverwezen voor verdere behandeling, indien nodig, met hun PCP, de Parkland Psychiatry Clinic, een privépsychiater, een UT Southwestern Medical Center of het county Mental Health Mental Retardation (MHMR) -systeem. Parkeer-/busmunten worden verstrekt. Een laatste bezoek voor de veiligheid, om de follow-up therapietrouw te beoordelen en gegevens over de uitkomst van astma en depressie te verzamelen, zal 4 weken na de laatste afspraak plaatsvinden (bijv. ).

Het beoordelingsschema is ontworpen om de goede klinische praktijken voor depressie te benaderen en kan daarom iets minder intensief zijn dan in sommige onderzoeken naar antidepressiva. Bij dit onderzoek worden de volgende beoordelingsinstrumenten gebruikt. Een zelfrapportage-screeningtool met twee items voor depressie (2-SRSD) uit het screeningsinterview van de Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) zal worden gebruikt om vermoedelijke gevallen van depressie bij patiënten in de astmakliniek op te sporen. De specificiteit van de 2-SRSD in deze populatie was 57%. We verwachten dus bijna alle terecht-positieven te identificeren, met een aanzienlijk aantal fout-positieven. Een positief antwoord op een van beide 1) "Heeft u de afgelopen maand vaak last gehad van neerslachtige, depressieve of hopeloze gevoelens?" of 2) "Heeft u de afgelopen maand vaak last gehad van weinig interesse of plezier in dingen doen?" wordt beschouwd als een mogelijk geval van depressie en komt in aanmerking voor verdere beoordeling. MDD wordt gedefinieerd als ten minste vijf van de negen symptomen die een depressieve stemming of verlies van interesse moeten omvatten, en kunnen ook psychomotorische veranderingen, veranderingen in eetlust of gewichtsverlies, slaapveranderingen, verminderde concentratie, schuldgevoelens, verminderde energieniveaus (vermoeidheid) en zelfmoordgedachten omvatten. . De symptomen moeten tegelijkertijd optreden en minimaal 2 weken aanhouden en gepaard gaan met een verandering in het functioneren. De symptomen mogen niet het directe fysiologische effect zijn van een medicijn of medische ziekte (bijvoorbeeld hypothyreoïdie) of sterfgeval. MDD wordt gediagnosticeerd met behulp van een gestructureerd klinisch interview dat elk symptoom behandelt en informatie van de patiënt, familie, artsen en medische dossiers gebruikt om de diagnose vast te stellen.

De clinicusversie van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV (SCID) is een kort gestructureerd interview voor belangrijke As I-stoornissen in DSM-IV, waaronder depressieve stoornis, dysthyme stoornis, bipolaire stoornissen, psychotische stoornissen, angststoornissen, eetstoornissen en alcohol- en middelenmisbruik / afhankelijkheid. De Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, versie met 17 items) is een door een waarnemer beoordeelde maatstaf voor depressieve symptomen. Bij elk bezoek wordt de HRSD afgenomen. De Inventory of Depressive Symptomatology-Self-report (IDS-SR30) is een zelfrapportageschaal van 30 items die de ernst van depressieve symptomen beoordeelt. Bij elk bezoek wordt de IDS-SR30 afgenomen. De Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) is een 14-item beoordelingsschaal voor waarnemers die de mate en pathologie beoordeelt die samenhangen met angst, zoals een angstige stemming, spanning, angst en slapeloosheid. Bij elk bezoek wordt de HRSA afgenomen. Astmasymptomen worden bij elk bezoek beoordeeld met behulp van de Asthma Control Questionnaire (ACQ). De longfunctie zal ook bij elk bezoek worden beoordeeld door middel van spirometrie, met behulp van apparatuur die voldoet aan de normen van de ATS, en gekalibreerd volgens de aanbevelingen van de fabrikant. Spirometrie zal worden uitgevoerd volgens de ATS-richtlijnen, als de beste van drie aanvaardbare inspanningen. Spirometrie wordt gemeten voordat en 10 minuten daarna twee pufjes albuterol worden toegediend via een doseerinhalator. Bronchusverwijdende respons wordt berekend als [(post FEV1 - pre FEV1)/pre FEV1] en omgezet in een procentuele verbetering.

De Psychobiology of Recovery in Depression-III Somatic Symptom Scale (PRD-III) is een schaal met 24 items voor bijwerkingen die is ontwikkeld voor een longitudinaal onderzoek naar depressie. De PRD-III dekt een breed scala aan veelvoorkomende bijwerkingen van medicijnen en kan snel en gemakkelijk door een arts worden toegediend. Bij elk bezoek wordt de PRD-III afgenomen. Astmagerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de Mini-AQLQ, een 15-item, zelf in te vullen schaal die functionele beperkingen meet die lastig zijn voor volwassen astmapatiënten. Mini-AQLQ vertoonde een goede responsiviteit, betrouwbaarheid en constructvaliditeit in vergelijking met de langere versie met 32 ​​items. Beide versies van de Mini-AQLQ correleren goed met SF 36 mentale en fysieke subschalen en ACQ-scores (astmasymptomen), maar niet met spirometrie of gebruik van bèta-agonisten. De Mini-AQLQ wordt toegediend bij aanvang, week 4, week 8, week 12 en bij beëindiging of, indien voortgezet, week 28. Het algemeen functioneren zal worden beoordeeld met de 36-item Short Form Health Survey (SF-36), een zelfgerapporteerd hulpmiddel dat wordt gebruikt om het fysieke en mentale functioneren te beoordelen. De schaal bestaat uit samenvattende metingen van fysieke en mentale gezondheid die verder kunnen worden onderverdeeld in schalen voor fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en mentale gezondheid. Scores boven de normatieve score van 50 ± 10 duiden op een beter dan gemiddeld functioneren, terwijl scores onder de 50 duiden op een onder normaal functioneren. De SF-36 zal worden toegediend bij aanvang, week 4, week 8, week 12 en bij beëindiging of, indien voortgezet, week 28.

De medische ziektelast zal bij aanvang en bij het verlaten worden beoordeeld met de Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), een geldige en veelgebruikte 13-item, 0-4, door clinici beoordeelde schaal die medische stoornissen in verband met belangrijke orgaansystemen beoordeelt. Medische geschiedenis en beoordeling van systemen worden gebruikt voor de beoordeling. De schaal wordt beoordeeld door een onderzoeksarts. De schaal is gebruikt in andere recente onderzoeken naar antidepressiva om de medische ziektelast te beoordelen. De waargenomen stressschaal (PSS-10) is een 10-item, 0-4 zelfrapportageschaal die stressvolle gevoelens en gedachten in de afgelopen maand beoordeelt. De PSS-10 heeft voldoende betrouwbaarheid en validiteit en is een betere voorspeller van sommige uitkomsten (bijv. depressieve en lichamelijke symptomen, gebruik van gezondheidsdiensten, sociale angst) dan levensgebeurtenisscores. De PSS-10 lijkt een algemene beoordeling te geven van stress in het leven. De PSS-10 wordt toegediend bij aanvang, week 4, week 8, week 12 en bij beëindiging of, indien voortgezet, week 28.

Specifieke primaire en secundaire uitkomstmaten in verband met primaire en secundaire doelen zijn onder meer:

Primair doel:

1. Behandeling met escitalopram zal worden geassocieerd met een grotere verbetering van astmasymptomen, met behulp van ACQ-meting, dan placebo bij poliklinische patiënten met astma en MDD.

Secundair doel:

1. Behandeling met escitalopram zal gepaard gaan met een grotere remissie van depressieve symptomen bij gebruik van HRSD dan placebo bij poliklinische patiënten met astma en MDD.