Léčba antidepresivy na klinice astmatu Inner City

Navrhuje se 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie akutní fáze s paralelními skupinami escitalopramu u 222 osob s astmatem a velkou depresivní poruchou (MDD). Tento vzorek se bude skládat z 80 stratifikovaných do skupiny s vysokou závažností, která se bude skládat ze základního skóre > nebo = 20 na 17položkové Hamiltonově hodnotící škále pro depresi (HRSD) a > nebo = 3 cyklů perorálních kortikosteroidů za posledních 12 měsíců . Samostatná skupina byla stratifikována do skupiny s nízkou závažností 142 s MDD a astmatem, ale skóre HRSD-17 < 20 a < 3 cykly perorálních kortikosteroidů za posledních 12 měsíců. Pro osoby reagující na depresi je také navržena 16týdenní pokračovací fáze ve 12. týdnu. Účastníci budou rekrutováni na klinikách pro astma a alergii v Parkland Hospital Health System (PHHS) a na klinice Aston pomocí nástroje Self-Report Screening Tool for Depression (2-SRSD), krátkého dotazníku o depresi, jako součást běžné klinické praxe. Potenciálním účastníkům bude poskytnuta schůzka naplánovaná v kanceláři PI k dokončení základního hodnocení, kdy bude před dokončením jakéhokoli hodnocení specifického pro studii získán písemný informovaný souhlas. Při vstupní schůzce provede RA strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV (SCID) na začátku pro stanovení aktuální diagnózy MDD. Účastníkům, kteří splňují všechna zařazovací kritéria, budou poté poskytnuty IDS-SR30, SF-36, dotazník pro kontrolu astmatu (ACQ), mini dotazník kvality života astmatu (Mini AQLQ), kumulativní škála hodnocení onemocnění (CIRS), PRD- III Škála somatických symptomů (PRD-III) pro vedlejší účinky, odběr krve pro rutinní laboratorní analýzy a objem usilovného výdechu v procentuálním vyjádření 1 sekundy od normálu (FEV1 %) bude hodnocen pomocí přenosného spirometru. Za posledních 12 měsíců budou kvantifikovány návštěvy na pohotovosti a hospitalizace související s astmatem.

Účastníci obdrží klinické psychiatrické hodnocení od jednoho z vyšetřovatelů k potvrzení diagnózy a toho, že účastník splňuje vstupní kritéria. Monitorování dávek steroidního inhalátoru pomocí počítadla již přiloženého výrobcem začne v tuto chvíli. Poté, co je účastník určen, že se kvalifikuje, bude počítadlo inhalátoru steroidů použito k posouzení dodržování základní linie. Účastníci budou randomizováni a dostanou buď escitalopram, nebo placebo identického vzhledu. Každý účastník pak dostane 14denní zásobu aktivní medikace (escitalopram 10 mg) nebo placeba a požádá, aby se za dva týdny vrátil na kontrolní schůzku. Každý účastník obdrží telefonní číslo, aby mohl 24 hodin denně kontaktovat hlavního výzkumníka (PI) a výzkumného asistenta (RA). RA získá písemný souhlas s informováním lékaře, který léčí jejich astma, o své účasti ve studii. Každý účastník se pak bude vracet na kontrolní schůzky dvakrát za měsíc, kdy zopakuje výsledná opatření podle níže uvedeného harmonogramu. Při každé návštěvě bude provedeno sčítání pilulek, analyzovány uzávěry MEMS a seznam aktuálních léků a dávek. Účastníci budou hodnoceni RA i PI při každé následné schůzce. Účastníkům, kteří neprokázali adekvátní odpověď (< 30% snížení HRSD) na antidepresivum ve 4. týdnu a kteří nemají vedlejší účinky, se dávka zvýší na dvě tablety (20 mg aktivní medikace nebo placebo). V týdnu 12 budou pacienti reagující na léčbu (snížení HRSD ≥50 % oproti výchozí hodnotě) pokračovat v zaslepené léčbě s hodnocením každé 4 týdny po dobu dalších 16 týdnů (pokračovací fáze). Osoby, které nereagují, budou vyřazeny ze studie a bude jim poskytnuta standardní léčba nezaslepeným psychiatrem (Dr. Nakamura), dokud nebude možné doporučit další léčbu. Pokračovací fáze začne v posledním týdnu 12 hodnocení pro respondenty. Dostanou zásobu léků na 4 týdny v dávce, kterou užívají ve 12. týdnu, a pokyny, aby zavolali, pokud mezi 4týdenními schůzkami zaznamenají zhoršení příznaků (např. zhoršení spánku, sebevražedné myšlenky), a bude domluvena schůzka se studijním lékařem. HRSD bude posouzeno u všech prozatímních schůzek a účastník bude ukončen, pokud splní kritéria přerušení. Doporučení k léčbě bude uspořádáno jako ve studii akutní fáze. Po dokončení 28 týdnů budou podle potřeby posláni k další léčbě prostřednictvím jejich PCP, Parklandské psychiatrické kliniky, soukromého psychiatra, UT Southwestern Medical Center nebo okresního systému Mental Health Mental Retardation (MHMR). Parkovací/autobusové žetony budou zajištěny. Poslední návštěva z důvodu bezpečnosti, aby se vyhodnotila následná adherence a shromáždily se údaje o výsledcích astmatu a deprese, bude uspořádána 4 týdny po poslední schůzce (např. přerušení na konci akutní fáze, na konci pokračovací fáze nebo v případě předčasného přerušení z jakéhokoli důvodu ).

Harmonogram hodnocení je navržen tak, aby se přibližoval dobré klinické praxi pro depresi, a proto může být poněkud méně intenzivní než v některých studiích s antidepresivy. Při tomto šetření budou použity následující nástroje hodnocení. Dvoupoložkový, self-report screeningový nástroj pro depresi (2-SRSD) převzatý ze screeningového rozhovoru primární péče Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) bude použit k detekci případů podezření na depresi u pacientů na klinikách s astmatem. Specificita 2-SRSD v této populaci byla 57 %. Očekáváme tedy, že identifikujeme téměř všechny pravdivě pozitivní, s podstatným počtem falešně pozitivních výsledků. Kladná odpověď buď na 1) "Trápil jste se během minulého měsíce často tím, že jste se cítil na dně, v depresi nebo beznaděj?" nebo 2) "Během posledního měsíce vás často obtěžoval malý zájem nebo potěšení dělat věci?" bude považován za možný případ deprese a bude způsobilý k dalšímu posouzení. MDD je definováno jako alespoň pět z devíti symptomů, které musí zahrnovat depresivní náladu nebo ztrátu zájmu a mohou také zahrnovat psychomotorické změny, změny chuti k jídlu nebo ztrátu hmotnosti, změny spánku, sníženou koncentraci, pocit viny, sníženou hladinu energie (ochablost) a sebevražedné myšlenky. . Příznaky se musí vyskytovat ve stejnou dobu a trvat minimálně 2 týdny a být spojeny se změnou fungování. Příznaky nesmí být přímým fyziologickým účinkem léku nebo lékařského onemocnění (např. hypotyreóza) nebo úmrtí. MDD je diagnostikována pomocí strukturovaného klinického rozhovoru, který se zabývá každým symptomem a využívá informace od pacienta, rodiny, lékařů a lékařských záznamů ke stanovení diagnózy.

Klinická verze strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV (SCID) je krátký strukturovaný rozhovor pro hlavní poruchy osy I v DSM-IV včetně velké depresivní poruchy, dystymické poruchy, bipolárních poruch, psychotických poruch, úzkostných poruch, poruch příjmu potravy a zneužívání alkoholu a návykových látek/závislost. Hamiltonova hodnotící škála pro depresi (HRSD, verze se 17 položkami) je mírou depresivní symptomatologie hodnocenou pozorovatelem. HRSD bude spravováno při každé návštěvě. Inventory of Depressive Symptomatology-Self-report (IDS-SR30) je 30-položková škála self-report, která hodnotí závažnost symptomů deprese. IDS-SR30 bude podán při každé návštěvě. Hamiltonova ratingová škála pro úzkost (HRSA) je 14položková hodnotící škála pozorovatelů, která hodnotí stupeň a patologii spojenou s úzkostí, jako je úzkostná nálada, napětí, strach a nespavost. HRSA bude podán při každé návštěvě. Příznaky astmatu budou hodnoceny při každé návštěvě pomocí dotazníku pro kontrolu astmatu (Astma Control Questionnaire, ACQ). Plicní funkce budou také posuzovány při každé návštěvě spirometrií za použití zařízení splňujícího standardy ATS a kalibrované podle doporučení výrobce. Spirometrie bude provedena podle pokynů ATS jako nejlepší ze tří přijatelných pokusů. Spirometrie bude měřena před a 10 minut po podání dvou vdechů albuterolu pomocí inhalátoru s odměřenou dávkou. Bronchodilatační odpověď se vypočítá jako [(po FEV1 - před FEV1)/před FEV1] a převede se na procento zlepšení.

Škála psychobiologie zotavení u deprese-III somatických symptomů (PRD-III) je 24 položková škála vedlejších účinků vyvinutá pro studii longitudinální deprese. PRD-III pokrývá širokou škálu běžných vedlejších účinků léků a může být rychle a snadno podáván klinickým lékařem. PRD-III bude podáván při každé návštěvě. Kvalita života související s astmatem bude hodnocena pomocí Mini-AQLQ, 15 položkové, samostatně podávané škály měřící funkční poruchy, které jsou pro dospělé pacienty s astmatem problematické. Mini-AQLQ prokázala dobrou odezvu, spolehlivost a validitu konstrukce ve srovnání s delší verzí s 32 položkami. Obě verze Mini-AQLQ dobře korelují s duševními a fyzickými subškálami SF 36 a skóre ACQ (příznaky astmatu), ale ne se spirometrií nebo užíváním beta-agonistů. Mini-AQLQ bude podáván na začátku, 4. týden, 8. týden, 12. týden a na konci nebo pokud bude pokračovat, 28. týden. Obecná funkce bude posouzena pomocí 36-položkového Short Form Health Survey (SF-36), což je nástroj s vlastní zprávou používaný k hodnocení fyzického a duševního fungování. Škála se skládá ze souhrnných ukazatelů fyzického a duševního zdraví, které lze dále rozdělit na škály fyzického fungování, role-fyzická, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví. Skóre nad normativním skóre 50±10 ukazuje na lepší než průměrné fungování, zatímco skóre pod 50 naznačuje pod normální fungování. SF-36 bude podáván na začátku, 4. týden, 8. týden, 12. týden a na konci nebo pokud bude pokračovat, 28. týden.

Zátěž lékařskou nemocí bude posouzena na začátku a na konci pomocí kumulativní škály hodnocení nemoci (CIRS), platné a široce používané 13položkové, 0-4, klinicky hodnocené škály, která hodnotí zdravotní poškození související s hlavními orgánovými systémy. Pro hodnocení se používá anamnéza a přehled systémů. Stupnice bude hodnocena studijním lékařem. Škála byla použita v jiných nedávných studiích antidepresiv k posouzení zdravotní zátěže nemocí. Škála vnímání stresu (PSS-10) je 10-položková, 0-4 škála sebehodnocení, která hodnotí stresující pocity a myšlenky za poslední měsíc. PSS-10 má adekvátní spolehlivost a validitu a je lepším prediktorem některých výsledků (např. depresivní a fyzické symptomy, využívání zdravotnických služeb, sociální úzkost) než byla skóre životních událostí. Zdá se, že PSS-10 poskytuje obecné hodnocení životního stresu. PSS-10 bude podáván na začátku, 4. týden, 8. týden, 12. týden a na konci nebo pokud bude pokračovat, 28. týden.

Specifická primární a sekundární výstupní opatření spojená s primárními a sekundárními cíli zahrnují:

Primární cíl:

1. Léčba escitalopramem bude u ambulantních pacientů s astmatem a MDD spojena s větším zlepšením symptomů astmatu při použití měření ACQ než u placeba.

Sekundární cíl:

1. Léčba escitalopramem bude u ambulantních pacientů s astmatem a MDD spojena s vyšší mírou remise symptomů deprese při použití HRSD než u placeba.