Antidepressiv behandling på en indre bys astmaklinik

Et 12-ugers, randomiseret, dobbelt-blindt, parallelgruppe, placebokontrolleret akut faseforsøg med escitalopram foreslås hos 222 personer med astma og svær depressiv lidelse (MDD). Denne prøve vil bestå af 80 stratificeret i højsværhedsgruppen, som vil bestå af en baseline-score > eller = 20 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) med 17 punkter og > eller = 3 kure med orale kortikosteroider inden for de seneste 12 måneder . En separat gruppe blev stratificeret i lavsværhedsgruppen på 142 med MDD og astma, men HRSD-17-score på < 20 og < 3 kure med orale kortikosteroider inden for de seneste 12 måneder. En 16 ugers fortsættelsesfase foreslås også for depressionsresponderende i uge 12. Deltagerne vil blive rekrutteret på Parkland Hospital Health System (PHHS) Astma- og Allergiklinikker og Aston Clinic ved hjælp af Self-Report Screening Tool for Depression (2-SRSD), et kort depressionsspørgeskema, som en del af rutinemæssig klinisk praksis. Potentielle deltagere vil få en aftale, der er planlagt på PI's kontor for at fuldføre baseline-vurdering, på hvilket tidspunkt skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet, før eventuelle undersøgelsesspecifikke vurderinger afsluttes. Ved baseline-aftalen vil RA administrere det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID) ved baseline for at etablere en aktuel diagnose af MDD. Deltagere, der opfylder alle inklusionskriterier, vil derefter blive administreret IDS-SR30, SF-36, Asthma Control Questionnaire (ACQ), Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ), Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), PRD- III Somatic Symptom Scale (PRD-III) for bivirkninger, en blodprøvetagning til rutinelaboratorieanalyser og forceret ekspiratorisk volumen i 1-sekunds procent af normal (FEV1%) vil blive vurderet ved hjælp af et bærbart spirometer. Selvrapporterede astma-relaterede skadestuebesøg og indlæggelser vil blive kvantificeret for de seneste 12 måneder.

Deltagerne vil modtage en klinisk psykiatrisk evaluering af en af ​​efterforskerne for at bekræfte diagnosen, og at deltageren opfylder adgangskriterierne. Dosisovervågning af steroidinhalator ved hjælp af tælleren, der allerede er inkluderet af producenten, begynder på dette tidspunkt. Efter at deltageren er fast besluttet på at kvalificere sig, vil steroidinhalatortælleren blive brugt til at vurdere overholdelse af baseline. Deltagerne vil blive randomiseret og modtage enten escitalopram eller en placebo med identisk udseende. Hver deltager vil derefter få en 14-dages forsyning af aktiv medicin (escitalopram 10 mg) eller placebo og bedt om at vende tilbage til en opfølgende aftale om to uger. Hver deltager vil få et telefonnummer til at nå Principle Investigator (PI) og forskningsassistent (RA) 24 timer i døgnet. RA vil indhente skriftligt samtykke til at informere den læge, der behandler deres astma, om deres deltagelse i undersøgelsen. Hver deltager vil derefter vende tilbage til opfølgningsaftaler to gange om måneden, hvorefter de vil gentage resultatmålene i henhold til nedenstående tidsplan. Pilletællinger vil blive udført, MEMS-hætter analyseret og en liste over aktuelle medicin og doser vil blive indhentet ved hvert besøg. Deltagerne vil blive evalueret af både RA og PI ved hver opfølgende aftale. Deltagere, der ikke har vist tegn på tilstrækkelig respons (< 30 % fald i HRSD) på antidepressiva i uge 4, og som ikke har bivirkninger, vil få øget dosis til to tabletter (20 mg aktiv medicin eller placebo). I uge 12 vil respondere (HRSD-reduktion ≥50 % fra baseline) fortsætte på blindet behandling med vurderinger hver 4. uge i yderligere 16 uger (fortsættelsesfase). Ikke-respondere vil blive fjernet fra undersøgelsen og givet standardbehandling af en ublindet psykiater (Dr. Nakamura), indtil der kan henvises til yderligere behandling. Fortsættelsesfasen begynder ved den sidste vurdering i uge 12 for respondenter. De vil få en 4-ugers forsyning af medicin i den dosis, de tager i uge 12, og instruktioner om at ringe, hvis de oplever en forværring af symptomer (f.eks. fald i søvn, selvmordstanker) mellem de 4-ugers aftaler, og der aftales en tid hos en studielæge. HRSD vil blive vurderet ved eventuelle midlertidige aftaler, og deltageren afbrydes, hvis de opfylder afbrydelseskriterier. Behandlingshenvisning vil blive tilrettelagt som ved akutfasestudiet. Ved afslutningen af ​​28 uger vil de blive henvist til yderligere behandling efter behov med deres PCP, Parkland Psychiatry Clinic, en privat psykiater, et UT Southwestern Medical Center eller amtets Mental Health Mental Retardation (MHMR) system. Parkering/buspoletter vil blive udleveret. Et sidste besøg for sikkerheden, for at vurdere opfølgningsoverholdelse og indsamling af astma- og depressionsudfaldsdata vil blive arrangeret 4 uger efter den sidste aftale (f.eks. seponering ved slutningen af ​​den akutte fase, slutningen af ​​fortsættelsesfasen, eller hvis den afbrydes tidligt af en eller anden grund ).

Vurderingsskemaet er designet til at tilnærme god klinisk praksis for depression og kan derfor være noget mindre intensivt end i nogle antidepressive forsøg. Følgende vurderingsinstrumenter vil blive brugt i denne undersøgelse. Et to-emnet, selvrapporterende screeningsværktøj for depression (2-SRSD) taget fra Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) screeningsinterview vil blive brugt til at opdage formodede tilfælde af depression blandt astmaklinikpatienter. Specificiteten af ​​2-SRSD i denne population var 57%. Vi forventer således at identificere næsten alle sande positive med et betydeligt antal falske positive. Et positivt svar på enten 1) "Har du i løbet af den seneste måned ofte været generet af at føle dig nedtrykt, deprimeret eller håbløs?" eller 2) "Har du i løbet af den seneste måned ofte været generet af ringe interesse eller fornøjelse ved at gøre ting?" vil blive betragtet som et muligt tilfælde af depression og kvalificere sig til yderligere vurdering. MDD er defineret som mindst fem ud af ni symptomer, der skal omfatte deprimeret humør eller tab af interesse og kan også omfatte psykomotoriske forandringer, appetitændringer eller vægttab, søvnændringer, nedsat koncentrationsevne, skyldfølelse, nedsat energiniveau (slapphed) og selvmordstanker. . Symptomerne skal opstå samtidig og vare i mindst 2 uger og være forbundet med en funktionsændring. Symptomerne må ikke være den direkte fysiologiske effekt af et lægemiddel eller medicinsk sygdom (f.eks. hypothyroidisme) eller dødsfald. MDD diagnosticeres ved hjælp af et struktureret klinisk interview, der adresserer hvert symptom og bruger information fra patienten, familie, læger og medicinske journaler til at etablere diagnosen.

Klinikerversionen af ​​det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID) er et kort struktureret interview for større akse I-lidelser i DSM-IV, herunder svær depressiv lidelse, dysthymisk lidelse, bipolære lidelser, psykotiske lidelser, angstlidelser, spiseforstyrrelser og alkohol- og stofmisbrug/afhængighed. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, 17-element version) er et observatørvurderet mål for depressiv symptomatologi. HRSD vil blive administreret ved hvert besøg. Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR30) er en 30-elements selvrapporteringsskala, der vurderer sværhedsgraden af ​​depressive symptomer. IDS-SR30 vil blive administreret ved hvert besøg. Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) er en 14-punkts observatørvurderingsskala, der vurderer graden og patologien forbundet med angst såsom angst, spænding, frygt og søvnløshed. HRSA vil blive administreret ved hvert besøg. Astmasymptomer vil blive vurderet ved hvert besøg ved hjælp af Astma Control Questionnaire (ACQ). Lungefunktionen vil også blive vurderet ved hvert besøg ved spirometri, ved hjælp af udstyr, der opfylder standarderne for ATS, og kalibreret i henhold til producentens anbefalinger. Spirometri vil blive udført i henhold til ATS retningslinjer, som den bedste af tre acceptable indsatser. Spirometri vil blive målt før, og 10 minutter efter, indgives to pust albuterol via inhalator med afmålt dosis. Bronkodilatatorrespons beregnes som [(post FEV1 - pre FEV1)/pre FEV1], og konverteres til en procentvis forbedring.

The Psychobiology of Recovery in Depression-III Somatic Symptom Scale (PRD-III) er en bivirkningsskala med 24 punkter udviklet til en longitudinel depressionsundersøgelse. PRD-III dækker en bred vifte af almindelige medicinbivirkninger og kan hurtigt og nemt administreres af en kliniker. PRD-III vil blive administreret ved hvert besøg. Astma-relateret livskvalitet vil blive vurderet med Mini-AQLQ, en 15-punkts, selvadministreret skala, der måler funktionelle svækkelser, der er besværlige for voksne astmapatienter. Mini-AQLQ viste god reaktionsevne, pålidelighed og konstruktionsvaliditet sammenlignet med den længere version med 32 elementer. Begge versioner af Mini-AQLQ korrelerer godt med SF 36 mentale og fysiske subskalaer og ACQ-score (astmasymptomer), men ikke med spirometri eller brug af beta-agonist. Mini-AQLQ vil blive administreret ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og ved afslutning eller, hvis det fortsættes, uge ​​28. Generel funktionsevne vil blive vurderet med 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), et selvrapporteret værktøj, der bruges til at vurdere fysisk og mental funktion. Skalaen består af opsummerende mål for fysisk og mental sundhed, der yderligere kan opdeles i skalaer for fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Scorer over den normative score på 50±10 indikerer bedre end gennemsnittet funktion, mens scorer under 50 tyder på under normal funktion. SF-36 vil blive administreret ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, og ved afslutning eller, hvis det fortsættes, uge ​​28.

Medicinsk sygdomsbyrde vil blive vurderet ved baseline og ved exit med den kumulative sygdomsvurderingsskala (CIRS), en gyldig og udbredt 13-punkts, 0-4, kliniker-vurderet skala, der vurderer medicinsk svækkelse relateret til større organsystemer. Sygehistorie og gennemgang af systemer bruges til vurderingen. Skalaen vil blive vurderet af en undersøgelseslæge. Skalaen er blevet brugt i andre nylige antidepressiva forsøg til at vurdere medicinsk sygdomsbyrde. The Perceived Stress Scale (PSS-10) er en 10-punkts, 0-4 selvrapporteringsskala, der vurderer stressende følelser og tanker i den seneste måned. PSS-10 har tilstrækkelig pålidelighed og validitet og er en bedre forudsigelse for nogle udfald (f.eks. depressive og fysiske symptomer, brug af sundhedsydelser, social angst) end scorer for livsbegivenheder. PSS-10 ser ud til at give en generel vurdering af livsstress. PSS-10 vil blive administreret ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og ved afslutning eller, hvis det fortsættes, uge ​​28.

Specifikke primære og sekundære resultatmål forbundet med primære og sekundære mål omfatter:

Primært mål:

1. Escitalopram-behandling vil være forbundet med større forbedring af astmasymptomer ved brug af ACQ-mål end placebo hos ambulante patienter med astma og MDD.

Sekundært mål:

1. Escitaloprambehandling vil være forbundet med større depressive symptomremissionsrater ved brug af HRSD end placebo hos ambulante patienter med astma og MDD.