Trattamento antidepressivo in una clinica per l'asma del centro città

Uno studio di fase acuta di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo di escitalopram è proposto in 222 persone con asma e disturbo depressivo maggiore (MDD). Questo campione sarà composto da 80 soggetti stratificati nel gruppo di gravità elevata che consisterà in un punteggio basale > o = 20 sulla Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) a 17 voci e > o = 3 cicli di corticosteroidi orali negli ultimi 12 mesi . Un gruppo separato stratificato nel gruppo a bassa gravità di 142 con MDD e asma ma punteggi HRSD-17 di <20 e <3 cicli di corticosteroidi orali negli ultimi 12 mesi. Viene proposta anche una fase di continuazione di 16 settimane per i rispondenti alla depressione alla settimana 12. I partecipanti saranno reclutati presso il Parkland Hospital Health System (PHHS) Asthma and Allergy Clinics e Aston Clinic utilizzando lo strumento di screening self-report per la depressione (2-SRSD), un breve questionario sulla depressione, come parte della pratica clinica di routine. Ai potenziali partecipanti verrà assegnato un appuntamento programmato presso l'ufficio del PI per completare la valutazione di base, momento in cui sarà ottenuto il consenso informato scritto prima del completamento di qualsiasi valutazione specifica dello studio. All'appuntamento al basale, l'AR somministrerà l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (SCID) al basale per stabilire una diagnosi attuale di MDD. Ai partecipanti che soddisfano tutti i criteri di inclusione verranno quindi somministrati l'IDS-SR30, l'SF-36, l'Asthma Control Questionnaire (ACQ), il Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ), la Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), il PRD- III Somatic Symptom Scale (PRD-III) per gli effetti collaterali, un prelievo di sangue per le analisi di laboratorio di routine e il volume espiratorio forzato nella percentuale di 1 secondo del normale (FEV1%) sarà valutato utilizzando uno spirometro portatile. Verranno quantificate le visite e i ricoveri al pronto soccorso correlati all'asma auto-segnalati per gli ultimi 12 mesi.

I partecipanti riceveranno una valutazione psichiatrica clinica da uno degli investigatori per confermare la diagnosi e che il partecipante soddisfa i criteri di ammissione. Il monitoraggio della dose di steroidi per inalatore utilizzando il contatore già incluso dal produttore inizierà in questo momento. Dopo che il partecipante è determinato a qualificarsi, verrà utilizzato il contatore dell'inalatore di steroidi per valutare l'aderenza al basale. I partecipanti saranno randomizzati e riceveranno escitalopram o un placebo identico nell'aspetto. A ciascun partecipante verrà quindi fornita una fornitura di 14 giorni di farmaco attivo (escitalopram 10 mg) o placebo e gli verrà chiesto di tornare per un appuntamento di follow-up tra due settimane. Ad ogni partecipante verrà fornito un numero di telefono per raggiungere il Principal Investigator (PI) e Research Assistant (RA) 24 ore al giorno. L'AR otterrà il consenso scritto per informare il medico che cura l'asma della sua partecipazione allo studio. Ogni partecipante tornerà quindi per gli appuntamenti di follow-up due volte al mese, momento in cui ripeterà le misure dei risultati secondo il programma indicato di seguito. Verrà condotto il conteggio delle pillole, verranno analizzati i cappucci MEMS e ad ogni visita verrà ottenuto un elenco di farmaci e dosi correnti. I partecipanti saranno valutati sia dalla RA che dal PI ad ogni appuntamento di follow-up. I partecipanti che non hanno mostrato evidenza di risposta adeguata (riduzione <30% dell'HRSD) all'antidepressivo alla settimana 4 e che non hanno effetti collaterali, la dose verrà aumentata a due compresse (20 mg di farmaco attivo o placebo). Alla settimana 12, i responder (riduzione dell'HRSD ≥50% rispetto al basale) continueranno il trattamento in cieco con valutazioni ogni 4 settimane per ulteriori 16 settimane (fase di continuazione). I non responder verranno rimossi dallo studio e riceveranno un trattamento standard da uno psichiatra non cieco (Dr. Nakamura) fino a quando non sarà possibile richiedere un ulteriore trattamento. La fase di continuazione inizierà alla valutazione finale della settimana 12 per i soccorritori. Riceveranno una fornitura di farmaci per 4 settimane alla dose che stanno assumendo alla settimana 12 e le istruzioni per chiamare se avvertono un peggioramento dei sintomi (ad es. Diminuzione del sonno, pensieri suicidi) tra gli appuntamenti di 4 settimane e sarà fissato un appuntamento con un medico dello studio. L'HRSD sarà valutato in occasione di eventuali appuntamenti intermedi e il partecipante interrotto se soddisfa i criteri di interruzione. L'invio del trattamento sarà organizzato come nello studio della fase acuta. Al termine delle 28 settimane, verranno indirizzati per ulteriori trattamenti a seconda dei casi, con il loro PCP, la Parkland Psychiatry Clinic, uno psichiatra privato, un UT Southwestern Medical Center o il sistema di salute mentale per il ritardo mentale (MHMR) della contea. Verranno forniti gettoni parcheggio/autobus. Una visita finale per la sicurezza, per valutare l'aderenza al follow-up e raccogliere i dati sugli esiti di asma e depressione, sarà organizzata 4 settimane dopo l'ultimo appuntamento (ad es. ).

Il programma di valutazione è progettato per approssimare la buona pratica clinica per la depressione e, quindi, può essere in qualche modo meno intensivo rispetto ad alcuni studi sugli antidepressivi. In questa indagine verranno utilizzati i seguenti strumenti di valutazione. Uno strumento di screening self-report a due voci per la depressione (2-SRSD) tratto dall'intervista di screening della procedura di valutazione dei disturbi mentali delle cure primarie (PRIME-MD) verrà utilizzato per rilevare casi sospetti di depressione tra i pazienti della clinica per l'asma. La specificità del 2-SRSD in questa popolazione era del 57%. Pertanto, ci aspettiamo di identificare quasi tutti i veri positivi, con un numero sostanziale di falsi positivi. Una risposta positiva a 1) "Nell'ultimo mese, sei stato spesso disturbato dal sentirti giù, depresso o senza speranza?" o 2) "Nell'ultimo mese, è stato spesso infastidito da scarso interesse o piacere nel fare le cose?" sarà considerato un possibile caso di depressione e si qualificherà per un'ulteriore valutazione. MDD è definito come almeno cinque dei nove sintomi che devono includere umore depresso o perdita di interesse e può anche includere cambiamenti psicomotori, cambiamenti dell'appetito o perdita di peso, cambiamenti del sonno, diminuzione della concentrazione, senso di colpa, diminuzione dei livelli di energia (stanchezza) e ideazione suicidaria. . I sintomi devono manifestarsi contemporaneamente e durare per almeno 2 settimane ed essere associati a un cambiamento del funzionamento. I sintomi non devono essere l'effetto fisiologico diretto di un farmaco o di una malattia medica (per es., ipotiroidismo) o di un lutto. La MDD viene diagnosticata utilizzando un colloquio clinico strutturato che affronta ogni sintomo e utilizza le informazioni del paziente, della famiglia, dei medici e delle cartelle cliniche per stabilire la diagnosi.

La versione clinica dell'Intervista Clinica strutturata per il DSM-IV (SCID) è una breve intervista strutturata per i principali disturbi dell'Asse I nel DSM-IV, inclusi il disturbo depressivo maggiore, il disturbo distimico, i disturbi bipolari, i disturbi psicotici, i disturbi d'ansia, i disturbi dell'alimentazione e abuso/dipendenza da alcol e sostanze. La Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, versione a 17 item) è una misura valutata dall'osservatore della sintomatologia depressiva. L'HRSD sarà amministrato ad ogni visita. L'Inventory of Depressive Symptomatology-Self-report (IDS-SR30) è una scala di autovalutazione di 30 item che valuta la gravità dei sintomi depressivi. L'IDS-SR30 verrà somministrato ad ogni visita. La Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) è una scala di valutazione dell'osservatore di 14 elementi che valuta il grado e la patologia associati all'ansia come umore ansioso, tensione, paura e insonnia. L'HRSA verrà somministrato ad ogni visita. I sintomi dell'asma saranno valutati ad ogni visita utilizzando il questionario per il controllo dell'asma (ACQ). La funzionalità polmonare sarà inoltre valutata ad ogni visita mediante spirometria, utilizzando apparecchiature conformi agli standard dell'ATS e calibrate secondo le raccomandazioni del produttore. La spirometria verrà eseguita secondo le linee guida ATS, come il migliore dei tre sforzi accettabili. La spirometria verrà misurata prima e 10 minuti dopo, due puff di salbutamolo vengono somministrati tramite inalatore predosato. La risposta al broncodilatatore viene calcolata come [(post FEV1 - pre FEV1)/pre FEV1] e convertita in percentuale di miglioramento.

La Psychobiology of Recovery in Depression-III Somatic Symptom Scale (PRD-III) è una scala di effetti collaterali di 24 elementi sviluppata per uno studio longitudinale sulla depressione. Il PRD-III copre un'ampia gamma di effetti collaterali comuni dei farmaci e può essere somministrato rapidamente e facilmente da un medico. Il PRD-III verrà somministrato ad ogni visita. La qualità della vita correlata all'asma sarà valutata con il Mini-AQLQ, una scala autosomministrata di 15 elementi che misura le menomazioni funzionali problematiche per i pazienti asmatici adulti. Mini-AQLQ ha mostrato una buona reattività, affidabilità e validità di costrutto rispetto alla versione più lunga di 32 elementi. Entrambe le versioni del Mini-AQLQ si correlano bene con le sottoscale mentali e fisiche SF 36 e con i punteggi ACQ (sintomi dell'asma), ma non con la spirometria o l'uso di beta-agonisti. Il Mini-AQLQ verrà somministrato al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e all'uscita o, se continuato, settimana 28. Il funzionamento generale sarà valutato con il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), uno strumento di autovalutazione utilizzato per valutare il funzionamento fisico e mentale. La scala consiste in misure riassuntive della salute fisica e mentale che possono essere ulteriormente suddivise in scale per il funzionamento fisico, il ruolo fisico, il dolore corporeo, la salute generale, la vitalità, il funzionamento sociale, il ruolo emotivo e la salute mentale. I punteggi sopra il punteggio normativo di 50 ± 10 indicano un funzionamento migliore della media mentre i punteggi inferiori a 50 suggeriscono un funzionamento al di sotto del normale. L'SF-36 verrà somministrato al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e all'uscita o, se continuato, settimana 28.

Il carico di malattia medica sarà valutato al basale e all'uscita con la Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), una scala valida e ampiamente utilizzata a 13 elementi, 0-4, valutata dal medico che valuta il danno medico correlato ai principali sistemi di organi. L'anamnesi e la revisione dei sistemi vengono utilizzate per la valutazione. La scala sarà valutata da un medico dello studio. La scala è stata utilizzata in altri recenti studi sugli antidepressivi per valutare il carico di malattia medica. La scala dello stress percepito (PSS-10) è una scala di autovalutazione di 10 elementi, 0-4 che valuta i sentimenti e i pensieri stressanti nell'ultimo mese. Il PSS-10 ha affidabilità e validità adeguate ed è un migliore predittore di alcuni risultati (ad es. sintomi depressivi e fisici, utilizzo dei servizi sanitari, ansia sociale) rispetto ai punteggi degli eventi della vita. Il PSS-10 sembra fornire una valutazione generale dello stress della vita. Il PSS-10 verrà somministrato al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e all'uscita o, se continuato, settimana 28.

Le specifiche misure di outcome primario e secondario associate agli obiettivi primari e secondari includono:

Obiettivo primario:

1. Il trattamento con escitalopram sarà associato a un maggiore miglioramento dei sintomi dell'asma, utilizzando la misura ACQ, rispetto al placebo nei pazienti ambulatoriali con asma e disturbo depressivo maggiore.

Scopo secondario:

1. Il trattamento con escitalopram sarà associato a maggiori tassi di remissione dei sintomi depressivi, utilizzando HRSD, rispetto al placebo nei pazienti ambulatoriali con asma e disturbo depressivo maggiore.