都心の喘息クリニックでの抗うつ治療

エスシタロプラムの 12 週間、無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照急性期試験が、喘息および大うつ病性障害 (MDD) の 222 人で提案されています。 このサンプルは、高重症度グループに層別化された 80 で構成され、17 項目のうつ病のハミルトン評価尺度 (HRSD) のベースライン スコア > または = 20、および過去 12 か月間の経口コルチコステロイドの > または = 3 コースで構成されます。 . 別のグループは、MDD および喘息を有する 142 人の低重症度グループに層別化されましたが、過去 12 か月間に HRSD-17 スコアが 20 未満および経口コルチコステロイドの 3 コース未満でした。 16 週間の継続フェーズも、12 週目のうつ病レスポンダーに提案されています。 参加者は、通常の臨床診療の一環として、Parkland Hospital Health System (PHHS) の喘息およびアレルギー クリニックとアストン クリニックで、うつ病の自己報告スクリーニング ツール (2-SRSD)、簡単なうつ病アンケートを使用して募集されます。 潜在的な参加者には、研究固有の評価が完了する前に、書面によるインフォームドコンセントが得られるベースライン評価を完了するために、PIのオフィスでスケジュールされた予約が与えられます。 ベースラインの予約時に、RAはベースラインでDSM-IVの構造化臨床面接（SCID）を管理し、MDDの現在の診断を確立します。 すべての選択基準を満たす参加者には、IDS-SR30、SF-36、喘息コントロールアンケート（ACQ）、ミニ喘息QOLアンケート（ミニAQLQ）、累積疾患評価尺度（CIRS）、PRD- III 副作用の体性症状スケール（PRD-III）、ルーチンの検査室分析のための採血、および通常の 1 秒あたりの努力呼気量（FEV1%）は、ポータブルスパイロメーターを使用して評価されます。 自己申告の喘息関連の緊急治療室の訪問と入院は、過去 12 か月間で定量化されます。

参加者は、診断を確認し、参加者が参加基準を満たしていることを確認するために、調査員の1人による臨床精神医学的評価を受けます。 この時点で、製造元に既に含まれているカウンターを使用したステロイド吸入器の投与量の監視が開始されます。 参加者が適格であると判断された後、ステロイド吸入器カウンターを使用してベースライン遵守を評価します。 参加者は無作為に選ばれ、外観が同一のエスシタロプラムまたはプラセボのいずれかを受け取ります。 その後、各参加者には 14 日間の有効な投薬 (エスシタロプラム 10 mg) またはプラセボが与えられ、2 週間後にフォローアップの予約に戻るように求められます。 各参加者には、1 日 24 時間、主任研究者 (PI) とリサーチ アシスタント (RA) に連絡できる電話番号が与えられます。 RAは、喘息を治療している医師に研究への参加を通知するための書面による同意を取得します。 その後、各参加者は月に 2 回、フォローアップの予約に戻り、その時点で、以下に示すスケジュールに従って結果測定を繰り返します。 ピルカウントが実施され、MEMSキャップが分析され、現在の投薬と用量のリストが訪問ごとに取得されます。 参加者は、各フォローアップの予定で RA と PI の両方によって評価されます。 4 週目に抗うつ薬に対する適切な反応 (HRSD の 30% 未満の減少) の証拠を示さず、副作用がない参加者は、用量を 2 錠 (20 mg の実薬またはプラセボ) に増やします。 12 週目に、レスポンダー (ベースラインからの HRSD 減少 ≥50%) は、さらに 16 週間、4 週間ごとに評価を行う盲検治療を継続します (継続フェーズ)。 非反応者は研究から除外され、非盲検の精神科医 (Dr. 中村）さらなる治療のための紹介ができるまで。 継続フェーズは、レスポンダーの最終週 12 評価で開始されます。 患者には、12 週目に服用している用量で 4 週間の投薬が与えられ、4 週間の予定の間に症状の悪化 (睡眠の減少、自殺念慮など) を経験した場合は電話するように指示されます。治験担当医との面会が手配されます。 HRSDは暫定的な予定で評価され、中止基準を満たしている場合、参加者は中止されます。 治療の紹介は、急性期の研究と同様に手配されます。 28 週が終了すると、必要に応じて、PCP、パークランド精神科クリニック、私立精神科医、UT サウスウェスタン メディカル センター、または郡の精神保健精神遅滞 (MHMR) システムを使用して、さらなる治療を受けるように紹介されます。 駐車場/バストークンが提供されます。 フォローアップの順守を評価し、喘息およびうつ病の結果データを収集するための安全のための最終訪問は、最後の予約の4週間後に手配されます（たとえば、急性期の終わり、継続期の終わり、または何らかの理由で早期に中止された場合） ）。

評価スケジュールは、うつ病の優れた臨床実践に近似するように設計されているため、一部の抗うつ試験よりも多少集中的ではない場合があります. この調査では、次の評価ツールが使用されます。 Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) スクリーニング インタビューから取得した 2 項目のうつ病の自己報告スクリーニング ツール (2-SRSD) を使用して、喘息クリニックの患者からうつ病の疑いのある症例を検出します。 この集団における 2-SRSD の特異性は 57% でした。 したがって、かなりの数の偽陽性とともに、ほぼすべての真陽性を特定できると予想されます。 次のいずれかに対する肯定的な回答 1) 「この 1 か月間、気分が落ち込んだり、気分が落ち込んだり、絶望したりすることがよくありましたか?」 または 2) 「この 1 か月間、何かをすることにあまり興味がなかったり、楽しみがなかったりして、しばしば悩まされましたか?」うつ病の可能性があると見なされ、さらなる評価の対象となります。 MDD は、抑うつ気分または興味の喪失を含む必要がある 9 つの症状のうち少なくとも 5 つとして定義され、精神運動の変化、食欲の変化または体重減少、睡眠の変化、集中力の低下、罪悪感、エネルギーレベルの低下 (倦怠感)、および自殺念慮も含まれる場合があります。 . 症状は同時に発生し、少なくとも 2 週間持続し、機能の変化に関連している必要があります。 症状は、薬物または医学的疾患 (甲状腺機能低下症など) または死別の直接的な生理学的影響であってはなりません。 MDD は、各症状に対処し、患者、家族、医師、および医療記録からの情報を使用して診断を確立する構造化された臨床面接を使用して診断されます。

DSM-IV の構造化臨床面接 (SCID) の臨床医版は、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性障害、精神病性障害、不安障害、摂食障害などを含む、DSM-IV の主要な第 1 軸障害に関する簡単な構造化面接です。アルコールと薬物乱用/依存。 うつ病のハミルトン評価尺度 (HRSD、17 項目バージョン) は、抑うつ症状の観察者評価尺度です。 HRSD は、来院のたびに投与されます。 Inventory of Depressive Syntomatology-Self-report (IDS-SR30) は、抑うつ症状の重症度を評価する 30 項目の自己報告尺度です。 IDS-SR30 は来院ごとに投与されます。 ハミルトン不安評価尺度 (HRSA) は、不安気分、緊張、恐怖、不眠症などの不安に関連する程度と病理を評価する 14 項目の観察者評価尺度です。 HRSA は来院のたびに投与されます。 喘息コントロールアンケート（ACQ）を使用して、訪問ごとに喘息の症状を評価します。 肺機能は、ATSの基準を満たす機器を使用してスパイロメトリーによって訪問ごとに評価され、製造元の推奨に従って調整されます。 スパイロメトリーは、ATS ガイドラインに従って実行されます。 スパイロメトリーは、定量吸入器を介してアルブテロールを 2 パフ投与する前と 10 分後に測定します。 気管支拡張薬の反応は [(FEV1 後 - FEV1 前)/FEV1 前] として計算され、改善率に変換されます。

うつ病 III 体性症状尺度 (PRD-III) における回復の精神生物学は、縦断的なうつ病研究のために開発された 24 項目の副作用尺度です。 PRD-III は、一般的な医薬品の副作用を幅広くカバーしており、臨床医が迅速かつ簡単に投与できます。 PRD-IIIは、来院のたびに投与されます。 喘息関連の生活の質は、成人の喘息患者にとって厄介な機能障害を測定する 15 項目の自己管理型スケールである Mini-AQLQ で評価されます。 Mini-AQLQ は、より長い 32 項目のバージョンと比較して、優れた応答性、信頼性、および構成概念の有効性を示しました。 Mini-AQLQ の両方のバージョンは、SF 36 精神的および身体的サブスケールおよび ACQ スコア (喘息症状) とよく相関しますが、スパイロメトリーまたはベータ アゴニストの使用とは相関しません。 Mini-AQLQ は、ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目、および終了時、または継続する場合は 28 週目に投与されます。 一般的な機能は、身体的および精神的機能を評価するために使用される自己報告ツールである 36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) で評価されます。 この尺度は、身体機能、身体的役割、身体的苦痛、一般的健康、活力、社会的機能、感情的役割、および精神的健康の尺度にさらに分割できる、身体的および精神的健康の要約尺度で構成されています。 50 ± 10 の標準スコアを超えるスコアは平均機能よりも優れていることを示し、50 未満のスコアは正常な機能を下回ることを示します。 SF-36 は、ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目、および終了時、または継続する場合は 28 週目に投与されます。

医学的疾患の負担は、主要な臓器系に関連する医学的障害を評価する、有効で広く使用されている 13 項目、0 ～ 4 の臨床医評価尺度である累積疾患評価尺度 (CIRS) を使用して、ベースライン時および終了時に評価されます。 病歴とシステムのレビューが評価に使用されます。 スケールは、治験担当医師によって評価されます。 このスケールは、他の最近の抗うつ薬試験で、医学的疾患の負担を評価するために使用されています。 知覚ストレス スケール (PSS-10) は、過去 1 か月間のストレスの多い感情や思考を評価する 10 項目、0 ～ 4 の自己報告スケールです。 PSS-10 は十分な信頼性と有効性を備えており、一部の結果 (例: 抑うつ症状と身体症状、医療サービスの利用、社交不安など) をライフイベントスコアよりも高く評価しました。 PSS-10 は、生活ストレスの一般的な評価を提供するようです。 PSS-10 は、ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目、および終了時、または継続する場合は 28 週目に投与されます。

一次および二次目的に関連する特定の一次および二次成果指標には、次のものが含まれます。

主な目的:

1. エスシタロプラム治療は、ACQ 測定を使用して、喘息および MDD の外来患者におけるプラセボよりも喘息症状の大幅な改善と関連付けられます。

副次的な目的:

1. エスシタロプラム治療は、HRSD を使用した場合、喘息および MDD の外来患者において、プラセボよりも抑うつ症状の寛解率が高いことに関連しています。