Antidepresszáns kezelés egy belvárosi asztmaklinikán

12 hetes, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos akut fázisú escitalopram-vizsgálatot javasolnak 222 asztmában és major depressziós zavarban (MDD) szenvedő személy bevonásával. Ez a minta 80 főből áll, akik a nagy súlyosságú csoportba vannak osztva, amely a 17 tételes Hamilton-értékelési skálán a depresszióra (HRSD) > vagy = 20 alapvonalból és az elmúlt 12 hónapban > vagy = 3 orális kortikoszteroid-kúrából áll. . Egy külön csoport az alacsony súlyosságú, 142-es csoportba tagolódott MDD-vel és asztmával, de a HRSD-17 pontszámmal < 20 és < 3 orális kortikoszteroid-kúra az elmúlt 12 hónapban. A 12. héten 16 hetes folytatási szakaszt is javasolnak a depresszióra reagálók számára. A résztvevőket a Parkland Hospital Health System (PHHS) Asztma- és Allergiaklinikáin és az Aston Clinic-en veszik fel, a depresszióról szóló önbeszámoló szűrőeszköz (2-SRSD) segítségével, amely egy rövid depressziós kérdőív, a rutin klinikai gyakorlat részeként. A potenciális résztvevők a PI irodájában ütemezett időpontot kapnak a kiindulási értékelés elvégzésére, amely időpontban írásos beleegyezést kapnak, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést befejeznének. A kiindulási időpontban az RA elvégzi a Strukturált Klinikai Interjút a DSM-IV-hez (SCID) az MDD aktuális diagnózisának megállapítása érdekében. Azok a résztvevők, akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, ezután megkapják az IDS-SR30-at, az SF-36-ot, az Asthma Control Questionnaire-t (ACQ), a Mini Asthma Quality of Life Questionnaire-t (Mini AQLQ), a kumulatív betegségbesorolási skálát (CIRS), a PRD-t. A III. szomatikus tünetek skála (PRD-III) a mellékhatásokra, a vérvétel a rutin laboratóriumi elemzésekhez és a kényszerített kilégzési térfogat a normál 1 másodperces százalékában (FEV1%) egy hordozható spirométer segítségével kerül értékelésre. Az asztmával összefüggő saját bevallású sürgősségi látogatások és kórházi kezelések számszerűsítése az elmúlt 12 hónapban történik.

A résztvevők klinikai pszichiátriai értékelést kapnak az egyik vizsgálótól, hogy megerősítsék a diagnózist és azt, hogy a résztvevő megfelel-e a belépési feltételeknek. Ekkor megkezdődik a szteroid inhalátor adagjának monitorozása a gyártó által már mellékelt számláló segítségével. Miután a résztvevő eldöntötte, hogy megfelel, a szteroid inhalátor számlálóját fogják használni a kiindulási adherencia értékelésére. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, és vagy escitalopramot, vagy kinézetre azonos placebót kapnak. Ezután minden résztvevőnek 14 napos aktív gyógyszert (10 mg eszcitalopram) vagy placebót adnak, és felkérik, hogy két hét múlva térjen vissza egy utóvizsgálatra. Minden résztvevő kap egy telefonszámot, amellyel a nap 24 órájában elérheti az alapkutatót (PI) és a kutatási asszisztenst (RA). Az RA írásos beleegyezését kéri ahhoz, hogy tájékoztassa az asztmáját kezelő orvost a vizsgálatban való részvételéről. Ezután minden résztvevő havonta kétszer visszatér az utólagos találkozókra, amikor is megismétlik az eredményt az alábbi ütemterv szerint. Minden egyes látogatás alkalmával megszámlálják a tablettákat, elemzik a MEMS-sapkákat, és megkapják az aktuális gyógyszerek és adagok listáját. A résztvevőket mind az RA, mind a PI értékeli minden egyes utólagos találkozón. Azok a résztvevők, akiknél a 4. héten nem mutattak megfelelő választ (< 30%-os HRSD csökkenés) az antidepresszánsra, és akiknél nem jelentkeznek mellékhatások, az adagot két tablettára emelik (20 mg aktív gyógyszer vagy placebo). A 12. héten a válaszadók (a HRSD csökkenése ≥50%-kal a kiindulási értékhez képest) a vak kezelést folytatják 4 hetente történő értékeléssel további 16 hétig (folytatási fázis). A nem válaszolókat eltávolítják a vizsgálatból, és egy nem vak pszichiáter (Dr. Nakamura) addig, amíg további kezelésre nem lehet beutalót adni. A folytatási szakasz a válaszadók utolsó, 12. heti felmérésével kezdődik. Kapnak egy 4 hetes gyógyszeres adagot a 12. héten szedett adagban, és felszólítják őket, hogy hívjanak, ha tüneteik rosszabbodnak (pl. alváshiány, öngyilkossági gondolatok) a 4 hetes találkozók között, és vizsgálati orvossal való időpont egyeztetés történik. A HRSD-t minden időközi kinevezéskor értékelik, és a résztvevőt megszakítják, ha megfelel a megszüntetési kritériumoknak. A kezelés beutalása az akut fázisú vizsgálathoz hasonlóan történik. A 28. hét letelte után szükség szerint további kezelésre utalják őket PCP-vel, a Parkland Pszichiátriai Klinikával, magánpszichiáterrel, az UT Southwestern Medical Center-rel vagy a megyei Mentális Egészségügyi Mentális Retardációs (MHMR) rendszerrel. Parkolási/buszjelzőket biztosítunk. 4 héttel az utolsó találkozás után (pl. a kezelés abbahagyása az akut fázis végén, a folytatási szakasz vége, vagy ha a kezelést bármilyen okból korán megszakítják) 4 héttel az utolsó találkozó után kerül sor egy utolsó látogatásra a biztonság kedvéért, a követés betartásának felmérése, valamint az asztma és depresszió kimenetelére vonatkozó adatok összegyűjtése. ).

Az értékelési ütemterv úgy készült, hogy megközelítse a depresszióra vonatkozó helyes klinikai gyakorlatot, és ezért valamivel kevésbé intenzív lehet, mint egyes antidepresszáns vizsgálatokban. A vizsgálat során a következő értékelési eszközöket alkalmazzuk. A Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) szűrőinterjúból származó, két elemből álló, önbevallásos depresszió szűrőeszközt (2-SRSD) használnak az asztmaklinika betegeinél a depresszió gyanús eseteinek kimutatására. A 2-SRSD specificitása ebben a populációban 57% volt. Így azt várjuk, hogy szinte minden valódi pozitívat azonosítsunk, jelentős számú téves pozitívval. Pozitív válasz az alábbi kérdésekre: 1) "Az elmúlt hónapban gyakran zavarta Önt levert, depressziós vagy reménytelen érzés?" vagy 2) "Az elmúlt hónapban gyakran zavarta a dolgok iránti csekély érdeklődés vagy öröm?" depresszió lehetséges esetének minősül, és további értékelésre jogosult. Az MDD a kilenc tünet közül legalább öt, amely magában foglalja a depressziós hangulatot vagy az érdeklődés elvesztését, és magában foglalhatja a pszichomotoros változásokat, az étvágyváltozást vagy a súlycsökkenést, az alvászavarokat, a koncentrációs csökkenést, a bűntudatot, az energiaszint csökkenést (levertség) és az öngyilkossági gondolatokat. . A tüneteknek egyidejűleg kell jelentkezniük, és legalább 2 hétig kell tartaniuk, és a működés megváltozásával kell kapcsolódniuk. A tünetek nem lehetnek kábítószer vagy orvosi betegség (pl. pajzsmirigy alulműködés) vagy gyász közvetlen élettani hatásai. Az MDD-t egy strukturált klinikai interjúval diagnosztizálják, amely minden tünetre kiterjed, és a betegtől, a családtól, az orvosoktól és az orvosi feljegyzések adatait használja fel a diagnózis felállításához.

A DSM-IV strukturált klinikai interjújának (SCID) klinikus változata egy rövid strukturált interjú a DSM-IV I. tengely főbb rendellenességeiről, beleértve a major depressziós rendellenességet, a dysthymiás rendellenességet, a bipoláris zavarokat, a pszichotikus rendellenességeket, a szorongásos zavarokat, az étkezési zavarokat és alkohollal és szerekkel való visszaélés/függőség. A Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, 17 tételes változat) a depressziós tünetek megfigyelő által értékelt mérőszáma. A HRSD-t minden látogatáskor beadják. Az Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR30) egy 30 tételből álló önbeszámoló skála, amely a depressziós tünetek súlyosságát értékeli. Az IDS-SR30-at minden látogatáskor beadják. A Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) egy 14 tételből álló megfigyelői értékelő skála, amely felméri a szorongás mértékét és patológiáját, mint például a szorongó hangulat, a feszültség, a félelem és az álmatlanság. A HRSA-t minden látogatáskor beadják. Az asztma tüneteit minden vizit alkalmával értékelik az Asthma Control Questionnaire (ACQ) segítségével. A tüdőfunkciót minden vizit alkalmával spirometriával is értékelik, az ATS szabványainak megfelelő berendezéssel, és a gyártó ajánlásai szerint kalibrálják. A spirometriát az ATS-irányelvek szerint kell elvégezni, mint a három elfogadható erőfeszítés közül a legjobbat. A spirometriát az előtt és 10 perccel azután mérik be két befújás albuterolt mért dózisú inhalátoron keresztül. A hörgőtágító válasz kiszámítása [(FEV1 utáni – FEV1 előtti)/FEV1 előtti], és százalékos javulásra számítható át.

A Psychobiology of Recovery in Depression III Szomatikus Tünet Skála (PRD-III) egy 24 tételből álló, mellékhatásokat tartalmazó skála, amelyet longitudinális depressziós vizsgálathoz fejlesztettek ki. A PRD-III a gyakori gyógyszermellékhatások széles skáláját fedi le, és a klinikus gyorsan és egyszerűen beadhatja. A PRD-III-at minden látogatáskor beadják. Az asztmával kapcsolatos életminőséget a Mini-AQLQ, egy 15 tételes, önállóan beadott skála segítségével értékelik, amely a felnőtt asztmás betegek számára zavaró funkcionális károsodásokat méri. A Mini-AQLQ jó válaszkészséget, megbízhatóságot és szerkezeti érvényességet mutatott a hosszabb, 32 elemes verzióhoz képest. A Mini-AQLQ mindkét változata jól korrelál az SF 36 mentális és fizikai alskálákkal és az ACQ pontszámokkal (asztmás tünetek), de nem a spirometriával vagy a béta-agonista használatával. A Mini-AQLQ-t a kiinduláskor, a 4. héten, a 8. héten, a 12. héten és a kilépéskor, vagy ha folytatják, a 28. héten adják be. Az általános működést a 36 tételből álló rövid formájú egészségfelmérés (SF-36) segítségével értékelik, amely egy önbevallásos eszköz a fizikai és mentális működés felmérésére. A skála a testi és lelki egészség összefoglaló mérőszámaiból áll, amelyek tovább oszthatók a fizikai működés, a szerep-fizikai, a testi fájdalom, az általános egészségi állapot, a vitalitás, a szociális működés, a szerep-érzelmi és a mentális egészség skáláira. Az 50±10-es normatív pontszám feletti pontszám az átlagosnál jobb, az 50 alatti pontszám pedig a normál alatti működést jelzi. Az SF-36-ot a kiinduláskor, a 4. héten, a 8. héten, a 12. héten és a kilépéskor, vagy ha folytatják, a 28. héten adják be.

Az egészségügyi megbetegedések terhét kiinduláskor és kilépéskor a kumulatív betegségbesorolási skála (CIRS) segítségével értékelik, amely egy érvényes és széles körben használt, 13 tételből álló, 0-4-ig terjedő, klinikus által értékelt skála, amely a főbb szervrendszerekhez kapcsolódó egészségügyi károsodást értékeli. Az értékeléshez a kórtörténetet és a rendszerek áttekintését használják. A skálát egy tanulmányozó orvos értékeli. A skálát más közelmúltbeli antidepresszáns vizsgálatokban is használták az egészségügyi betegségek terhének felmérésére. Az észlelt stressz skála (PSS-10) egy 10 tételből álló, 0-4-ig terjedő önbeszámoló skála, amely az elmúlt hónap stresszes érzéseit és gondolatait méri fel. A PSS-10 megfelelő megbízhatósággal és érvényességgel rendelkezik, és jobb előrejelzője bizonyos kimeneteleknek (pl. depressziós és testi tünetek, egészségügyi szolgáltatások igénybevétele, szociális szorongás), mint az életesemény-pontszámok. Úgy tűnik, hogy a PSS-10 általános értékelést nyújt az élet stresszéről. A PSS-10-et a kiinduláskor, a 4. héten, a 8. héten, a 12. héten és a kilépéskor, vagy ha folytatják, a 28. héten adják be.

Az elsődleges és másodlagos célokkal kapcsolatos specifikus elsődleges és másodlagos eredményintézkedések a következők:

Elsődleges cél:

1. Az escitalopram-kezelés az asztmás tünetekben nagyobb javulással jár, az ACQ mértékét használva, mint a placebo asztmás és MDD-s járóbetegeknél.

Másodlagos cél:

1. Az escitalopram-kezelés nagyobb depressziós tünetek remissziós arányával jár a HRSD-t alkalmazva, mint a placebo asztmás és MDD-s járóbetegeknél.