Antidepressiv behandling på en astmaklinik i innerstaden

En 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad akutfasstudie av escitalopram föreslås på 222 personer med astma och major depressiv sjukdom (MDD). Detta prov kommer att bestå av 80 stratifierade i gruppen med hög svårighetsgrad som kommer att bestå av en baslinjepoäng > eller = 20 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) med 17 punkter och > eller = 3 kurer med orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna . En separat grupp stratifierades i gruppen med låg svårighetsgrad på 142 med MDD och astma men HRSD-17 poäng på < 20 och < 3 kurer med orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna. En fortsättningsfas på 16 veckor föreslås också för personer med depression vid vecka 12. Deltagarna kommer att rekryteras till Parkland Hospital Health System (PHHS) Astma och Allergy Clinics och Aston Clinic med hjälp av Self-Report Screening Tool for Depression (2-SRSD), ett kortfattat depressionsformulär, som en del av rutinmässig klinisk praxis. Potentiella deltagare kommer att få en tid schemalagd på PI:s kontor för att slutföra baslinjebedömningen vid vilken tidpunkt skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas innan några studiespecifika bedömningar slutförs. Vid baslinjen kommer RA att administrera den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID) vid baslinjen för att fastställa en aktuell diagnos av MDD. Deltagare som uppfyller alla inklusionskriterier kommer sedan att administreras IDS-SR30, SF-36, Asthma Control Questionnaire (ACQ), Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ), Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), PRD- III Somatic Symptom Scale (PRD-III) för biverkningar, en blodtagning för rutinmässiga laboratorieanalyser och forcerad utandningsvolym i 1-sekunds procent av det normala (FEV1%) kommer att bedömas med hjälp av en bärbar spirometer. Självrapporterade astmarelaterade akutmottagningsbesök och sjukhusvistelser kommer att kvantifieras för de senaste 12 månaderna.

Deltagarna kommer att få en klinisk psykiatrisk utvärdering av en av utredarna för att bekräfta diagnosen och att deltagaren uppfyller inträdeskriterierna. Övervakning av steroidinhalatorns dos med hjälp av räknaren som redan ingår av tillverkaren kommer att börja vid denna tidpunkt. Efter att deltagaren har bestämt sig för att kvalificera sig, kommer steroidinhalatorräknaren att användas för att bedöma utgångsvärdet. Deltagarna kommer att randomiseras och får antingen escitalopram eller placebo som är identiskt till utseendet. Varje deltagare kommer sedan att ges en 14-dagars leverans av aktiv medicin (escitalopram 10 mg) eller placebo och ombeds att återkomma för ett uppföljningsbesök om två veckor. Varje deltagare kommer att få ett telefonnummer för att nå Principle Investigator (PI) och Research Assistant (RA) 24 timmar om dygnet. RA kommer att erhålla skriftligt medgivande för att informera den läkare som behandlar deras astma om deras deltagande i studien. Varje deltagare kommer sedan att återkomma för uppföljningsmöten två gånger per månad, då de kommer att upprepa resultatmåtten enligt schemat nedan. Pillerräkningar kommer att genomföras, MEMS-kapslar analyseras och en lista över aktuella mediciner och doser kommer att erhållas vid varje besök. Deltagarna kommer att utvärderas av både RA och PI vid varje uppföljningsbesök. Deltagare som inte har visat bevis på adekvat svar (< 30 % minskning av HRSD) på antidepressiva medlet vid vecka 4, och som inte har biverkningar, kommer att få dosen ökad till två tabletter (20 mg aktiv medicin eller placebo). Vid vecka 12 kommer patienter som svarar (HRSD-minskning ≥50 % från baslinjen) att fortsätta med blindad behandling med bedömningar var fjärde vecka i ytterligare 16 veckor (fortsättningsfas). Icke-svarare kommer att tas bort från studien och ges standardbehandling av en oblindad psykiater (Dr. Nakamura) tills remiss kan göras för vidare behandling. Fortsättningsfasen börjar vid den sista utvärderingen av vecka 12 för svarande. De kommer att få en 4-veckors leverans av medicin i den dos de tar vid vecka 12, och instruktioner att ringa om de upplever en försämring av symtomen (t.ex. minskad sömn, självmordstankar) mellan 4-veckors möten och en tid hos en studieläkare kommer att ordnas. HRSD kommer att bedömas vid eventuella tillfälliga möten och deltagaren avbryts om de uppfyller kriterierna för avbrytande. Behandlingsremiss kommer att ordnas som vid akutfasstudien. Efter 28 veckor kommer de att hänvisas till ytterligare behandling vid behov, med sin PCP, Parkland Psychiatry Clinic, en privat psykiater, ett UT Southwestern Medical Center eller county Mental Health Mental Retardation (MHMR) system. Parkering/busspoletter kommer att tillhandahållas. Ett sista besök för säkerhets skull, för att bedöma uppföljningsföljd och samla in data om astma och depressionsresultat kommer att ordnas 4 veckor efter det senaste mötet (t.ex. avbrott i slutet av akut fas, slutet av fortsättningsfasen, eller om behandlingen avbryts tidigt av någon anledning ).

Utvärderingsschemat är utformat för att approximera god klinisk praxis för depression och kan därför vara något mindre intensiv än i vissa antidepressiva prövningar. Följande bedömningsinstrument kommer att användas i denna utredning. Ett screeningverktyg för självrapportering för depression (2-SRSD) med två punkter, hämtat från screeningintervjun Primary Care Evaluation of Mental Disorders Procedure (PRIME-MD) kommer att användas för att upptäcka misstänkta fall av depression bland astmaklinikpatienter. Specificiteten för 2-SRSD i denna population var 57 %. Därför förväntar vi oss att identifiera nästan alla sanna positiva, med ett stort antal falska positiva. Ett positivt svar på antingen 1) "Har du under den senaste månaden ofta besvärats av att känna dig nedstämd, deprimerad eller hopplös?" eller 2) "Har du under den senaste månaden ofta besvärats av lite intresse eller glädje att göra saker?" kommer att betraktas som ett möjligt fall av depression och kvalificera sig för ytterligare bedömning. MDD definieras som minst fem av nio symtom som måste inkludera nedstämdhet eller förlust av intresse och kan även inkludera psykomotoriska förändringar, aptitförändringar eller viktminskning, sömnförändringar, minskad koncentration, skuldkänslor, minskade energinivåer (slapphet) och självmordstankar. . Symtomen ska uppstå samtidigt och pågå i minst 2 veckor och vara förknippade med förändrad funktion. Symtomen får inte vara den direkta fysiologiska effekten av ett läkemedel eller medicinsk sjukdom (t.ex. hypotyreos) eller dödsfall. MDD diagnostiseras med hjälp av en strukturerad klinisk intervju som tar upp varje symptom och använder information från patienten, familjen, läkare och medicinska journaler för att fastställa diagnosen.

Klinikerversionen av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID) är en kort strukturerad intervju för större Axis I-störningar i DSM-IV inklusive egentlig depression, dystymisk störning, bipolära störningar, psykotiska störningar, ångeststörningar, ätstörningar och alkohol- och drogmissbruk/beroende. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD, version med 17 artiklar) är ett observatörsklassat mått på depressiv symptomatologi. HRSD kommer att administreras vid varje besök. Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR30) är en självrapporteringsskala med 30 punkter som bedömer svårighetsgraden av depressiva symtom. IDS-SR30 kommer att administreras vid varje besök. Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) är en observatörsskala med 14 punkter som bedömer graden och patologin förknippad med ångest som oroligt humör, spänning, rädsla och sömnlöshet. HRSA kommer att administreras vid varje besök. Astmasymtom kommer att bedömas vid varje besök med hjälp av Asthma Control Questionnaire (ACQ). Lungfunktionen kommer också att bedömas vid varje besök genom spirometri, med hjälp av utrustning som uppfyller standarderna för ATS, och kalibreras enligt tillverkarens rekommendationer. Spirometri kommer att utföras enligt ATS riktlinjer, som det bästa av tre acceptabla försök. Spirometri kommer att mätas innan, och 10 minuter efter, två bloss albuterol administreras via inhalator med uppmätt dos. Bronkodilatatorsvaret beräknas som [(post FEV1 - pre FEV1)/pre FEV1], och omvandlas till en procentuell förbättring.

The Psychobiology of Recovery in Depression-III Somatic Symptom Scale (PRD-III) är en biverkningsskala med 24 delar utvecklad för en longitudinell depressionsstudie. PRD-III täcker ett brett spektrum av vanliga läkemedelsbiverkningar och kan snabbt och enkelt administreras av en läkare. PRD-III kommer att administreras vid varje besök. Astma-relaterad livskvalitet kommer att bedömas med Mini-AQLQ, en självadministrerad skala med 15 delar som mäter funktionsnedsättningar som är besvärliga för vuxna astmapatienter. Mini-AQLQ visade god respons, tillförlitlighet och konstruktionsvaliditet jämfört med den längre versionen med 32 objekt. Båda versionerna av Mini-AQLQ korrelerar väl med SF 36 mentala och fysiska subskalor och ACQ-poäng (astmasymtom), men inte med spirometri eller beta-agonistanvändning. Mini-AQLQ kommer att administreras vid baslinjen, vecka 4, vecka 8, vecka 12, och vid avslutandet eller om det fortsätter, vecka 28. Allmän funktion kommer att bedömas med 36-punkters Short Form Health Survey (SF-36), ett självrapporterat verktyg som används för att bedöma fysisk och mental funktion. Skalan består av sammanfattande mått på fysisk och psykisk hälsa som ytterligare kan delas in i skalor för fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Poäng över den normativa poängen på 50±10 indikerar bättre funktion än genomsnittet medan poäng under 50 tyder på lägre normal funktion. SF-36 kommer att administreras vid baslinjen, vecka 4, vecka 8, vecka 12, och vid utträde eller om fortsatt, vecka 28.

Medicinsk sjukdomsbörda kommer att bedömas vid baslinjen och vid utträde med Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), en giltig och allmänt använd skala med 13 punkter, 0-4, klinikerklassad skala som bedömer medicinsk funktionsnedsättning relaterad till viktiga organsystem. Medicinsk historia och genomgång av system används för betygsättningen. Skalan kommer att bedömas av en studieläkare. Skalan har använts i andra nya antidepressiva prövningar för att bedöma medicinsk sjukdomsbörda. The Perceived Stress Scale (PSS-10) är en 10-punkts, 0-4 självrapporteringsskala som bedömer stressande känslor och tankar under den senaste månaden. PSS-10 har adekvat tillförlitlighet och validitet och är en bättre prediktor för vissa utfall (t.ex. depressiva och fysiska symtom, utnyttjande av hälsotjänster, social ångest) än poängen för livshändelser. PSS-10 verkar ge en allmän bedömning av livsstress. PSS-10 kommer att administreras vid baslinjen, vecka 4, vecka 8, vecka 12, och vid avslutandet eller om det fortsätter, vecka 28.

Specifika primära och sekundära resultatåtgärder associerade med primära och sekundära mål inkluderar:

Primärt mål:

1. Escitaloprambehandling kommer att förknippas med större förbättring av astmasymtom, med ACQ-mått, än placebo hos polikliniska patienter med astma och MDD.

Sekundärt mål:

1. Behandling med escitalopram kommer att förknippas med högre grad av depressionssymptomremission, med HRSD, än placebo hos polikliniska patienter med astma och MDD.