BBI608 联合紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤成年患者的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
BBI608 联合紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤成年患者的 Ib/II 期临床研究
这是 BBI608 与紫杉醇联合治疗晚期恶性肿瘤患者的开放标签、单组 1 期剂量递增研究和 2 期研究。
研究概览
详细说明
这是 BBI608 与紫杉醇联合用于晚期实体瘤患者的开放标签、多中心、单臂 1 期剂量递增研究和 2 期研究，对于这些患者，每周一次紫杉醇是可接受的选择。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
565
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology- Fort Worth
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology- Tyler
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须根据国际协调会议 (ICH) - 临床试验质量管理规范 (GCP)、当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书，并根据健康保险流通与责任法案 (HIPPA) 获得使用私人健康信息的许可) 在特定研究筛选程序之前
- 经组织学或细胞学证实的卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、胃癌/GEJ/食管癌或其他类型的转移性、不可切除或复发的晚期癌症，每周紫杉醇是一种可接受的治疗选择。
- 患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者还必须满足以下标准：根据以下定义，必须是铂类耐药或铂类难治性：(1) 铂类耐药：对铂类治疗有反应，然后在完成治疗后 6 个月内出现进展 (2) 铂类难治性：稳定疾病的最佳反应或铂类治疗期间进展； b. 必须事先接受过紫杉烷类全身治疗； C。 之前必须接受过不超过 4 次全身性细胞毒性治疗
- 黑色素瘤患者还必须符合以下标准：a. 如果黑色素瘤是 BRAF 野生型或具有不适合 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变，并且患者是免疫治疗的候选者，则必须接受易普利姆玛； b. 如果黑色素瘤对 V600E 或 V600K BRAF 突变呈阳性，则必须至少接受过一种 BRAF 特异性抑制剂的既往治疗；单独或组合。
- 三阴性乳腺癌患者（雌激素受体阴性 (ER-)、孕激素受体阴性 (PR-) 和人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2-) 还必须满足以下标准： a. 必须接受过至少一种针对局部晚期或转移性疾病的既往化疗方案； b. 必须接受过紫杉烷类药物治疗。
- NSCLC（腺癌、鳞状或腺鳞状组织病理学）患者还必须满足以下标准：必须患有无法通过手术或放疗治愈的 IIIB 期疾病，或 IV 期疾病； b. 必须接受过至少一种针对局部晚期或转移性疾病的既往化疗方案； C。 EGFR 阳性或 ALK 阳性患者必须分别接受过至少一种 EGFR 导向或 ALK 导向治疗； d. 必须接受过紫杉烷类药物治疗。
- 起源于食管、胃食管交界处或胃的腺癌患者还必须符合以下标准：a.必须在转移性环境中接受过含或不含蒽环类药物的基于铂/氟嘧啶的治疗；或者，如果在完成全身辅助治疗后 6 个月内复发，则在辅助治疗中； b. HER2 阳性肿瘤患者之前必须接受过 Her2 抑制剂治疗（例如 曲妥珠单抗或拉帕替尼）； C。 可以招募之前接受过紫杉烷类药物治疗的患者。
- 胸腺癌患者必须接受过至少一种针对转移性、复发性、局部晚期或其他不可切除疾病的全身化疗方案。
- ≥ 18 岁
- 实体瘤反应评估标准定义的可测量疾病（RECIST 1.1，见第 9 节）
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70%（第 15 节）
- 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI608 剂量后的 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) £1.5 × 正常上限 (ULN)，或 ≤ 2.5 × ULN 伴有转移性肝病
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dl
- 总胆红素 £ 1.5 × ULN
- 肌酐 £ 1.5 ´ ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
- 中性粒细胞绝对计数 ³ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 预期寿命≥3个月
排除标准：
- 在首次给药后 7 天内接受抗癌化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物，前提是所有与治疗相关的不良事件都已解决或被认为是不可逆的，单剂量辐射除外，最高 8 戈瑞（等于 800 RAD ) 在开始施用 BBI608 之前最多 7 天以缓解疼痛为目的。
- 首次给药前 4 周内进行手术
- 任何需要类固醇的已知症状性脑转移。 接受治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周，并需要影像记录。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇至少 2 周。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使接受了治疗
- 怀孕或哺乳
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
- 不能或不愿意每天吞服 BBI608 胶囊
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况
- 已知对紫杉醇严重超敏反应
- 心电图异常（即 QT 间期延长 - QTc > 480 毫秒、心脏扩大或肥大的迹象、束支传导阻滞、缺血或坏死的迹象以及 Wolff Parkinson White 模式）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BBI608 和紫杉醇 200 毫克 BID
患者将以 200mg BID 连续口服 BBI608。
一个治疗周期为 4 周（28 天）。
BBI608 每天给药两次。
在每个 28 天周期的第 3、10 和 17 天，患者将接受 1 小时的紫杉醇输注。
将重复循环，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他中止标准。
在有毒性的情况下，允许调整。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：BBI608 和紫杉醇 240 毫克 BID
患者将以 240mg BID 连续口服 BBI608。
一个治疗周期为 4 周（28 天）。
BBI608 每天给药两次。
在每个 28 天周期的第 3、10 和 17 天，患者将接受 1 小时的紫杉醇输注。
将重复循环，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他中止标准。
在有毒性的情况下，允许调整。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：BBI608 和紫杉醇 400 毫克 BID
患者将以 400mg BID 连续口服 BBI608。
一个治疗周期为 4 周（28 天）。
BBI608 每天给药两次。
在每个 28 天周期的第 3、10 和 17 天，患者将接受 1 小时的紫杉醇输注。
将重复循环，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他中止标准。
在有毒性的情况下，允许调整。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：BBI608 和紫杉醇 480 毫克 BID
患者将以 480mg BID 连续口服 BBI608。
一个治疗周期为 4 周（28 天）。
BBI608 每天给药两次。
在每个 28 天周期的第 3、10 和 17 天，患者将接受 1 小时的紫杉醇输注。
将重复循环，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他中止标准。
在有毒性的情况下，允许调整。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：BBI608 和紫杉醇 500 毫克 BID
患者将以 500mg BID 连续口服 BBI608。
一个治疗周期为 4 周（28 天）。
BBI608 每天给药两次。
在每个 28 天周期的第 3、10 和 17 天，患者将接受 1 小时的紫杉醇输注。
将重复循环，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他中止标准。
在有毒性的情况下，允许调整。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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通过报告不良事件和严重不良事件，评估在患有晚期恶性肿瘤的参与者中使用纳帕布卡辛的安全性，对于这些参与者，每周紫杉醇是一种可接受的选择
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从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定推荐的 2 期剂量
大体时间：28天
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晚期恶性肿瘤患者与紫杉醇一起给药时，napabucasin 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 的确定。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度与时间曲线下的最大观察浓度 (Cmax) 和面积 (AUClast) 的测定
大体时间：在第一个研究周期的第 16 天和第 17 天抽取的血样
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当与每周一次的紫杉醇联合给药时，确定萘帕布卡辛的最大浓度和血浆浓度与时间曲线下的面积
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在第一个研究周期的第 16 天和第 17 天抽取的血样
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BBI608 联合紫杉醇对晚期恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，预计平均持续六个月
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评估初步抗肿瘤活性，特别是纳帕布卡星与紫杉醇联合给药的客观缓解率 (ORR)。
客观缓解率 (ORR) 是具有完全缓解或部分缓解且在基线成像时具有可测量疾病的参与者的比例。
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，预计平均持续六个月
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Napabucasin联合紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤的客观缓解率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最长 60 个月
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评估晚期恶性肿瘤患者与紫杉醇联合用药的客观缓解率 (ORR)。 根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；客观缓解率 (ORR) 是具有完全缓解或部分缓解的参与者的比例。 |
从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最长 60 个月
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疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 60 个月。
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确定在晚期恶性肿瘤患者中，napabucasin 联合紫杉醇给药的疾病控制率 (CDR)。 根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；疾病稳定 (SD)，收缩既不足以达到 PR 的条件，也不足以增加到足以达到 PD 的条件。 疾病控制率 (DCR) 是最佳总体反应为 CR、PR 或 SD 的患者比例。 |
从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 60 个月。
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晚期恶性肿瘤患者的无进展生存期
大体时间：从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 60 个月
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napabucasin 联合紫杉醇对晚期恶性肿瘤患者无进展生存期 (PFS) 的影响。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变 |
从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 60 个月
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晚期恶性肿瘤患者的总生存期
大体时间：患者停止研究治疗后 4 周，每 3 个月一次，最多 18 个月，然后每 6 个月一次，直至死亡，最多 118 个月
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纳帕布卡辛联合紫杉醇对晚期恶性肿瘤患者总生存期（OS）的影响
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患者停止研究治疗后 4 周，每 3 个月一次，最多 18 个月，然后每 6 个月一次，直至死亡，最多 118 个月
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药效学
大体时间：第 1 周期第 17 天
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确定施用萘帕布卡星后来自活检肿瘤的生物标志物的反应（增加或减少）
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第 1 周期第 17 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Claudia Lebedinsky, MD、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年6月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月28日
首次发布 (估计的)
2011年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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