Une étude sur le BBI608 administré avec du paclitaxel chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes avancées
13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.
Une étude clinique de phase Ib/II sur le BBI608 administré avec du paclitaxel chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes avancées
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 à un seul bras avec escalade de dose et d'une étude de phase 2 sur le BBI608 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, à un seul bras de phase 1 avec escalade de dose et d'une étude de phase 2 sur le BBI608 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées pour qui le paclitaxel hebdomadaire est une option acceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
565
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology- Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP), aux exigences réglementaires locales et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé privées conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPPA). ) avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
- Un cancer de l'ovaire, du sein, du poumon non à petites cellules, un mélanome, gastrique/GEJ/œsophagien ou un autre type de cancer avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est métastatique, non résécable ou récurrent et pour lequel le paclitaxel hebdomadaire est une option thérapeutique acceptable.
- Les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif doivent également répondre aux critères suivants : a. Doit être soit résistant au platine, soit réfractaire au platine selon les définitions suivantes :(1) Résistant au platine : une réponse au traitement par le platine suivie d'une progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement (2) Réfractaire au platine : la meilleure réponse d'une maladie stable ou progression pendant la thérapie à base de platine ; b. Doit avoir eu un traitement systémique préalable avec un taxane ; c. Ne doit pas avoir reçu plus de 4 régimes cytotoxiques systémiques antérieurs
- Les patients atteints de mélanome doivent également répondre aux critères suivants : a. Si le mélanome est de type sauvage BRAF ou présente des mutations BRAF qui ne se prêtent pas à un traitement par inhibiteur de BRAF, et que le patient est candidat à l'immunothérapie, doit avoir reçu de l'ipilimumab ; b. Si le mélanome est positif pour la mutation V600E ou V600K BRAF, doit avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieur avec un inhibiteur spécifique de BRAF ; seul ou en combinaison.
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (récepteur des œstrogènes négatif (ER-), récepteur de la progestérone négatif (PR-) et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (Her2-) doivent également répondre aux critères suivants : au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique ; b. Doit avoir reçu une thérapie taxane antérieure.
- Les patients atteints de NSCLC (adénocarcinome, épidermoïde ou histopathologie adénosquameuse) doivent également répondre aux critères suivants : a. Doit avoir une maladie de stade IIIB, non curable par chirurgie ou radiothérapie, ou de stade IV ; b. Doit avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique ; c. Les patients EGFR-positifs ou ALK-positifs doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement dirigé par EGFR ou ALK, respectivement ; d. Doit avoir reçu une thérapie taxane antérieure.
- Les patients atteints d'un adénocarcinome provenant de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac doivent également répondre aux critères suivants : a. Doit avoir reçu un traitement antérieur avec une thérapie à base de platine/fluoropyrimidine avec ou sans anthracycline dans le cadre métastatique ; ou, dans le cadre adjuvant si la récidive s'est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant systémique ; b. Les patientes atteintes de tumeurs HER2 positives doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de Her2 (par ex. trastuzumab ou lapatinib) ; c. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par taxane peuvent être inscrits.
- Les patients atteints d'un carcinome thymique doivent avoir reçu au moins un régime de chimiothérapie systémique antérieur pour une maladie métastatique, récurrente, localement avancée ou non résécable.
- ≥ 18 ans
- Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1, voir la section 9)
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 % (article 15)
- Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de BBI608
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) £ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 2,5 × LSN avec une maladie hépatique métastatique
- Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl
- Bilirubine totale £ 1,5 × LSN
- Créatinine £ 1,5 ´ LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
- Nombre absolu de neutrophiles ³ 1,5 x 109/L
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Espérance de vie ≥ 3 mois
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose à condition que tous les événements indésirables liés au traitement aient disparu ou aient été jugés irréversibles, à l'exception d'une dose unique de rayonnement jusqu'à 8 Gray (égal à 800 RAD ) à visée palliative pour le contrôle de la douleur jusqu'à 7 jours avant le début de l'administration du BBI608.
- Chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose
- Toute métastase cérébrale symptomatique connue nécessitant des stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin de ce traitement, avec une documentation d'image requise. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités
- Enceinte ou allaitante
- Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis du chercheur principal, (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle)
- Incapable ou refusant d'avaler des gélules de BBI608 quotidiennement
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), non contrôlée infection ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Hypersensibilité sévère connue au paclitaxel
- ECG anormaux (c'est-à-dire, allongement de l'intervalle QT - QTc > 480 msec, signes d'hypertrophie ou d'hypertrophie cardiaque, bloc de branche, signes d'ischémie ou de nécrose et schémas Wolff Parkinson White)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BBI608 et Paclitaxel 200mg BID
Les patients recevront du BBI608 par voie orale en continu à raison de 200 mg BID.
Un cycle de traitement sera de 4 semaines (28 jours).
Le BBI608 sera administré deux fois par jour.
Les jours 3, 10 et 17 de chaque cycle de 28 jours, les patients recevront une perfusion d'une heure de paclitaxel.
Les cycles seront répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement est autorisé.
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: BBI608 et Paclitaxel 240mg BID
Les patients recevront du BBI608 par voie orale en continu à 240 mg BID.
Un cycle de traitement sera de 4 semaines (28 jours).
Le BBI608 sera administré deux fois par jour.
Les jours 3, 10 et 17 de chaque cycle de 28 jours, les patients recevront une perfusion d'une heure de paclitaxel.
Les cycles seront répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement est autorisé.
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: BBI608 et Paclitaxel 400mg BID
Les patients recevront du BBI608 par voie orale en continu à 400 mg BID.
Un cycle de traitement sera de 4 semaines (28 jours).
Le BBI608 sera administré deux fois par jour.
Les jours 3, 10 et 17 de chaque cycle de 28 jours, les patients recevront une perfusion d'une heure de paclitaxel.
Les cycles seront répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement est autorisé.
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: BBI608 et Paclitaxel 480mg BID
Les patients recevront du BBI608 par voie orale en continu à 480 mg BID.
Un cycle de traitement sera de 4 semaines (28 jours).
Le BBI608 sera administré deux fois par jour.
Les jours 3, 10 et 17 de chaque cycle de 28 jours, les patients recevront une perfusion d'une heure de paclitaxel.
Les cycles seront répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement est autorisé.
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: BBI608 et Paclitaxel 500mg BID
Les patients recevront du BBI608 par voie orale en continu à raison de 500 mg BID.
Un cycle de traitement sera de 4 semaines (28 jours).
Le BBI608 sera administré deux fois par jour.
Les jours 3, 10 et 17 de chaque cycle de 28 jours, les patients recevront une perfusion d'une heure de paclitaxel.
Les cycles seront répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement est autorisé.
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Le temps à partir de la date du premier traitement, pendant que le patient prend de la napabucasine, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement, soit une moyenne de 4 mois.
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Évaluation de l'innocuité de la napabucasine administrée aux participants atteints de tumeurs malignes avancées pour qui le paclitaxel hebdomadaire était une option acceptable en signalant les événements indésirables et les événements indésirables graves
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Le temps à partir de la date du premier traitement, pendant que le patient prend de la napabucasine, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement, soit une moyenne de 4 mois.
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Détermination de la dose recommandée de phase 2 en évaluant les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
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Détermination de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de napabucasine lorsqu'elle est administrée avec du paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la concentration maximale observée (Cmax) et de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUClast)
Délai: Échantillons sanguins prélevés aux jours 16 et 17 du premier cycle d'étude
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Pour déterminer la concentration maximale de napabucasine et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de la napabucasine lorsqu'elle est administrée en association avec le paclitaxel hebdomadaire
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Échantillons sanguins prélevés aux jours 16 et 17 du premier cycle d'étude
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Activité anti-tumorale préliminaire du BBI608 lorsqu'il est administré en association avec le paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées
Délai: À partir de la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, pendant une moyenne anticipée de six mois
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Évaluer l'activité antitumorale préliminaire, en particulier le taux de réponse objective (ORR) de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel.
Le taux de réponse objective (ORR) est la proportion de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle qui ont une maladie mesurable à l'imagerie de base.
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À partir de la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, pendant une moyenne anticipée de six mois
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Le taux de réponse objective de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées
Délai: De la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Évaluation du taux de réponse objective (ORR) de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées. Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Le taux de réponse objective (ORR) est la proportion de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle. |
De la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Taux de contrôle des maladies
Délai: À partir de la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 60 mois.
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Déterminer le taux de contrôle de la maladie (CDR) de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées. Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est la proportion de patients dont la meilleure réponse globale est CR, PR ou SD. |
À partir de la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 60 mois.
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Survie sans progression des patients atteints de tumeurs malignes avancées
Délai: Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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L'effet de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel sur la survie sans progression (PFS) des patients atteints de tumeurs malignes avancées. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions |
Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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Survie globale des patients atteints de tumeurs malignes avancées
Délai: 4 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude par le patient, tous les 3 mois jusqu'à 18 mois, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'au décès, jusqu'à 118 mois
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L'effet de la napabucasine administrée en association avec le paclitaxel sur la survie globale (SG) des patients atteints de tumeurs malignes avancées
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4 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude par le patient, tous les 3 mois jusqu'à 18 mois, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'au décès, jusqu'à 118 mois
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Pharmacodynamie
Délai: Jour 17 du cycle 1
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Déterminer la réponse (augmentation ou diminution) des biomarqueurs des tumeurs biopsiées suite à l'administration de napabucasine
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Jour 17 du cycle 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2011
Première publication (Estimé)
29 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BBI608-201
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .