Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BBI608 administreret med paclitaxel hos voksne patienter med avancerede maligniteter

13. november 2023 opdateret af: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fase Ib/II klinisk undersøgelse af BBI608 administreret med paclitaxel hos voksne patienter med avancerede maligniteter

Dette er et åbent, enkeltarms fase 1 dosisoptrapningsstudie og fase 2 studie med BBI608 i kombination med paclitaxel hos patienter med fremskredne maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, enkeltarms fase 1 dosiseskaleringsstudie og fase 2 studie med BBI608 i kombination med paclitaxel hos patienter med fremskredne solide tumorer, for hvem ugentlig paclitaxel er en acceptabel mulighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

565

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center-Glenn Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, P.C.
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske krav og tilladelse til at bruge private helbredsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
  2. En histologisk eller cytologisk bekræftet ovarie-, bryst-, ikke-småcellet lunge-, melanom-, gastrisk/GEJ/esophageal eller anden type fremskreden cancer, som er metastatisk, ikke-operabel eller recidiverende, og for hvilken ugentlig paclitaxel er en acceptabel terapeutisk mulighed.
  3. Patienter med epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer skal også opfylde følgende kriterier: a. Skal være enten platin-resistent eller platin-ildfast i henhold til følgende definitioner:(1)Platin-resistent: et respons på platinterapi efterfulgt af progression inden for 6 måneder efter afsluttet behandling (2)Platin-refraktært: bedste respons af stabil sygdom eller progression under platinbehandling; b. Skal have haft forudgående systemisk behandling med en taxan; c. Må ikke have modtaget mere end 4 tidligere systemiske cytotoksiske regimer
  4. Patienter med melanom skal også opfylde følgende kriterier: a. Hvis melanom er BRAF-vildtype eller har BRAF-mutationer, der ikke er modtagelige for BRAF-hæmmerbehandling, og patienten er en kandidat til immunterapi, skal have modtaget ipilimumab; b. Hvis melanom er positivt for V600E- eller V600K BRAF-mutationen, skal det have modtaget mindst én linje af tidligere behandling med en BRAF-specifik inhibitor; enten alene eller i kombination.
  5. Patienter med tredobbelt negativ brystkræft (østrogenreceptornegativ (ER-), progesteronreceptornegativ (PR-) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ (Her2-) skal også opfylde følgende kriterier: a. Skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom b. Skal have modtaget forudgående taxanbehandling.
  6. Patienter med NSCLC (adenocarcinom, plade- eller adenosquamøs histopatologi) skal også opfylde følgende kriterier: a. Skal have sygdom, der er stadium IIIB, ikke kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling, eller stadium IV; b. Skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; c. EGFR-positive eller ALK-positive patienter skal have modtaget mindst én linje af henholdsvis EGFR-rettet eller ALK-rettet behandling; d. Skal have modtaget forudgående taxanbehandling.
  7. Patienter med adenocarcinom, der stammer fra spiserøret, gastroøsofageal junction eller mave, skal også opfylde følgende kriterier: a. Skal have modtaget forudgående behandling med en platin/fluoropyrimidin-baseret behandling med eller uden et antracyklin i metastaserende omgivelser; eller, i adjuverende indstilling, hvis recidiv opstod inden for 6 måneder efter afsluttet systemisk adjuverende behandling; b. Patienter med HER2-positive tumorer skal have haft tidligere behandling med en Her2-hæmmer (f. trastuzumab eller lapatinib); c. Patienter, der tidligere har modtaget taxanbehandling, kan blive indskrevet.
  8. Patienter med tymisk karcinom skal have modtaget mindst ét ​​tidligere systemisk kemoterapiregiment for metastatisk, recidiverende, lokalt fremskreden eller på anden måde ikke-operabel sygdom.
  9. ≥ 18 år
  10. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1, se afsnit 9)
  11. Karnofsky ydeevne Status ≥ 70 % (afsnit 15)
  12. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste BBI608-dosis
  13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
  14. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) £1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 2,5 × ULN med metastatisk leversygdom
  15. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
  16. Total bilirubin £ 1,5 × ULN
  17. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  18. Absolut neutrofiltal ³ 1,5 x 109/L
  19. Blodplader ≥ 100 x 109/L
  20. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis, forudsat at alle behandlingsrelaterede bivirkninger er forsvundet eller er blevet anset for irreversible, med undtagelse af en enkelt dosis stråling op til 8 Gray (svarende til 800 RAD ) med palliativ hensigt til smertekontrol op til 7 dage før påbegyndelse af administration af BBI608.
  2. Operation inden for 4 uger før første dosis
  3. Enhver kendt symptomatisk hjernemetastaser, der kræver steroider. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter endt behandling, med billeddokumentation påkrævet. Patienter må ikke have nogen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før protokolregistrering. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles
  4. Gravid eller ammende
  5. Væsentlige gastrointestinale lidelser, efter hovedforskerens opfattelse, (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende resektion af mave og tyndtarm)
  6. Kan eller vil ikke sluge BBI608 kapsler dagligt
  7. Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  8. Kendt svær overfølsomhed over for paclitaxel
  9. Unormale EKG'er (dvs. QT-forlængelse - QTc > 480 msek, tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi, grenblok, tegn på iskæmi eller nekrose og Wolff Parkinson White-mønstre)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BBI608 og Paclitaxel 200mg BID
Patienterne vil modtage BBI608 oralt kontinuerligt ved 200 mg BID. En behandlingscyklus vil vare 4 uger (28 dage). BBI608 vil blive administreret to gange dagligt. På dag 3, 10 og 17 i hver 28-dages cyklus vil patienter modtage en 1 times infusion af paclitaxel. Cykler vil blive gentaget, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. I tilfælde af toksicitet er justering tilladt.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: BBI608
Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Eksperimentel: BBI608 og Paclitaxel 240mg BID
Patienterne vil modtage BBI608 oralt kontinuerligt ved 240 mg BID. En behandlingscyklus vil vare 4 uger (28 dage). BBI608 vil blive administreret to gange dagligt. På dag 3, 10 og 17 i hver 28-dages cyklus vil patienter modtage en 1 times infusion af paclitaxel. Cykler vil blive gentaget, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. I tilfælde af toksicitet er justering tilladt.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: BBI608
Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Eksperimentel: BBI608 og Paclitaxel 400mg BID
Patienterne vil modtage BBI608 oralt kontinuerligt ved 400 mg BID. En behandlingscyklus vil vare 4 uger (28 dage). BBI608 vil blive administreret to gange dagligt. På dag 3, 10 og 17 i hver 28-dages cyklus vil patienter modtage en 1 times infusion af paclitaxel. Cykler vil blive gentaget, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. I tilfælde af toksicitet er justering tilladt.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: BBI608
Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Eksperimentel: BBI608 og Paclitaxel 480mg BID
Patienterne vil modtage BBI608 oralt kontinuerligt ved 480 mg BID. En behandlingscyklus vil vare 4 uger (28 dage). BBI608 vil blive administreret to gange dagligt. På dag 3, 10 og 17 i hver 28-dages cyklus vil patienter modtage en 1 times infusion af paclitaxel. Cykler vil blive gentaget, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. I tilfælde af toksicitet er justering tilladt.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: BBI608
Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Eksperimentel: BBI608 og Paclitaxel 500mg BID
Patienterne vil modtage BBI608 oralt kontinuerligt ved 500 mg BID. En behandlingscyklus vil vare 4 uger (28 dage). BBI608 vil blive administreret to gange dagligt. På dag 3, 10 og 17 i hver 28-dages cyklus vil patienter modtage en 1 times infusion af paclitaxel. Cykler vil blive gentaget, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. I tilfælde af toksicitet er justering tilladt.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: BBI608
Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Tiden fra datoen for første behandling, mens patienten tager napabucasin, og i 30 dage efter behandlingens ophør, i gennemsnit 4 måneder.
Vurdering af sikkerheden af ​​napabucasin administreret til deltagere med fremskreden malignitet, for hvem ugentlig paclitaxel var en acceptabel mulighed ved indberetning af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tiden fra datoen for første behandling, mens patienten tager napabucasin, og i 30 dage efter behandlingens ophør, i gennemsnit 4 måneder.
Bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
Bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af napabucasin, når det administreres med paclitaxel til patienter med fremskredne maligniteter.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den maksimale observerede koncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentrationen vs. tidskurven (AUClast)
Tidsramme: Blodprøver taget på dag 16 og 17 i den første undersøgelsescyklus
For at bestemme den maksimale koncentration af napabucasin og arealet under plasmakoncentrationen vs. tidskurven for napabucasin, når det administreres i kombination med ugentlig paclitaxel
Blodprøver taget på dag 16 og 17 i den første undersøgelsescyklus
Foreløbig antitumoraktivitet af BBI608, når det administreres i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede maligniteter
Tidsramme: Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, i et forventet gennemsnit på seks måneder
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet, specifikt den objektive responsrate (ORR) af napabucasin administreret i kombination med paclitaxel. Den objektive responsrate (ORR) er andelen af ​​deltagere med et fuldstændigt eller delvist respons, som har målbar sygdom ved baseline-billeddannelse.
Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, i et forventet gennemsnit på seks måneder
Den objektive responsrate for napabucasin administreret i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede maligniteter
Tidsramme: Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, op til 60 måneder

Vurdering af den objektive responsrate (ORR) af napabucasin administreret i kombination med paclitaxel hos patienter med fremskreden malignitet.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Den objektive responsrate (ORR) er andelen af ​​deltagere med et fuldstændigt eller delvist svar.
Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, op til 60 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, op til 60 måneder.

At bestemme sygdomskontrolhastigheden (CDR) af napabucasin administreret i kombination med paclitaxel hos patienter med fremskredne maligniteter.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. Disease Control Rate (DCR) er andelen af ​​patienter, hvis bedste samlede respons er CR, PR eller SD.
Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, indtil datoen for første dokumenterede objektive sygdomsprogression, op til 60 måneder.
Progressionsfri overlevelse af patienter med avancerede maligniteter
Tidsramme: Tiden fra datoen for første behandling til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til 60 måneder

Effekten af ​​napabucasin givet i kombination med paclitaxel på progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med fremskreden malignitet.

Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Tiden fra datoen for første behandling til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til 60 måneder
Samlet overlevelse af patienter med avancerede maligniteter
Tidsramme: 4 uger efter at patienten har været ude af undersøgelsesbehandling, hver 3. måned op til 18 måneder, derefter hver 6. måned derefter indtil døden, op til 118 måneder
Virkningen af ​​napabucasin givet i kombination med paclitaxel på den samlede overlevelse (OS) hos patienter med fremskreden malignitet
4 uger efter at patienten har været ude af undersøgelsesbehandling, hver 3. måned op til 18 måneder, derefter hver 6. måned derefter indtil døden, op til 118 måneder
Farmakodynamik
Tidsramme: Dag 17 i cyklus 1
For at bestemme responsen (stigning eller fald) af biomarkører fra biopsierede tumorer efter administration af napabucasin
Dag 17 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2011

Først opslået (Anslået)

29. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BBI608-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner