En studie av BBI608 administrerat med paklitaxel hos vuxna patienter med avancerade maligniteter
13 november 2023 uppdaterad av: Sumitomo Pharma America, Inc.
En klinisk fas Ib/II-studie av BBI608 administrerad med paklitaxel hos vuxna patienter med avancerade maligniteter
Detta är en öppen fas 1-doseskaleringsstudie med en arm och fas 2-studie av BBI608 i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade maligniteter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, enarms fas 1 dosökningsstudie och fas 2 studie av BBI608 i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka paklitaxel är ett acceptabelt alternativ.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
565
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokala regulatoriska kraven och tillstånd att använda privat hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) före studiespecifika screeningprocedurer
- En histologiskt eller cytologiskt bekräftad äggstockscancer, bröstcancer, icke-småcellig lungcancer, melanom, gastrisk/GEJ/esofaguscancer eller annan typ av avancerad cancer som är metastaserad, icke-opererbar eller återkommande och för vilken paklitaxel är ett acceptabelt terapeutiskt alternativ.
- Patienter med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer måste också uppfylla följande kriterier: a. Måste vara antingen platinaresistent eller platinarefraktär enligt följande definitioner:(1)Platinaresistent: ett svar på platinaterapi följt av progression inom 6 månader efter avslutad behandling (2)Platinumrefraktär: bästa svar på stabil sjukdom eller progression under platinaterapi; b. Måste ha haft tidigare systemisk behandling med en taxan; c. Får inte ha fått mer än 4 tidigare systemiska cytotoxiska kurer
- Patienter med melanom måste också uppfylla följande kriterier: a. Om melanom är BRAF-vildtyp eller har BRAF-mutationer som inte är mottagliga för behandling med BRAF-hämmare, och patienten är en kandidat för immunterapi, måste ha fått ipilimumab; b. Om melanom är positivt för V600E- eller V600K BRAF-mutationen, måste ha erhållit minst en rad tidigare behandling med en BRAF-specifik hämmare; antingen ensamt eller i kombination.
- Patienter med trippelnegativ bröstcancer (östrogenreceptornegativ (ER-), progesteronreceptornegativ (PR-) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (Her2-) måste också uppfylla följande kriterier: a. Måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, b. Måste ha fått taxanbehandling tidigare.
- Patienter med NSCLC (adenokarcinom, skivepitel eller adenosquamous histopatologi) måste också uppfylla följande kriterier: a. Måste ha sjukdom som är stadium IIIB, inte kan botas genom kirurgi eller strålbehandling, eller stadium IV; b. Måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom; c. EGFR-positiva eller ALK-positiva patienter måste ha fått minst en linje av EGFR-riktad respektive ALK-riktad terapi; d. Måste ha fått taxanbehandling tidigare.
- Patienter med adenokarcinom som härrör från matstrupen, gastroesofageal junction eller magsäck måste också uppfylla följande kriterier: a. Måste ha fått tidigare behandling med platina/fluoropyrimidin-baserad behandling med eller utan antracyklin i metastaserande miljö; eller, i adjuvansmiljön om återfall inträffade inom 6 månader efter avslutad systemisk adjuvansbehandling; b. Patienter med HER2-positiva tumörer måste ha haft tidigare behandling med en Her2-hämmare (t. trastuzumab eller lapatinib); c. Patienter som tidigare har fått taxanbehandling kan inkluderas.
- Patienter med tymisk karcinom måste ha erhållit minst ett tidigare systemiskt kemoterapiregiment för metastaserad, återkommande, lokalt avancerad eller på annat sätt ooperbar sjukdom.
- ≥ 18 år
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1, se avsnitt 9)
- Karnofsky prestandastatus ≥ 70 % (avsnitt 15)
- Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista BBI608-dosen
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
- Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) £1,5 × övre normalgräns (ULN), eller ≤ 2,5 × ULN med metastaserande leversjukdom
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
- Totalt bilirubin £ 1,5 × ULN
- Kreatinin £ 1,5 ´ ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
- Absolut antal neutrofiler ³ 1,5 x 109/L
- Trombocyter ≥ 100 x 109/L
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
Exklusions kriterier:
- Anticancerkemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 7 dagar efter första dosen förutsatt att alla behandlingsrelaterade biverkningar har försvunnit eller har bedömts vara irreversibla, med undantag för en engångsdos strålning upp till 8 Gray (lika med 800 RAD ) med palliativ avsikt för smärtkontroll upp till 7 dagar innan administreringen av BBI608 påbörjas.
- Operation inom 4 veckor före första dosen
- Alla kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor efter avslutad behandling, med bilddokumentation krävs. Patienter får inte ha några kliniska symtom från hjärnmetastaser och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas
- Gravid eller ammar
- Betydande gastrointestinala störningar, enligt huvudutredarens åsikt, (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande resektion av mag- och tunntarmen)
- Kan inte eller vill svälja BBI608 kapslar dagligen
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Känd svår överkänslighet mot paklitaxel
- Onormala EKG (dvs QT-förlängning - QTc > 480 ms, tecken på hjärtförstoring eller hypertrofi, grenblock, tecken på ischemi eller nekros och Wolff Parkinson White-mönster)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BBI608 och Paclitaxel 200mg BID
Patienterna kommer att få BBI608 oralt kontinuerligt med 200 mg två gånger dagligen.
En behandlingscykel kommer att vara 4 veckor (28 dagar).
BBI608 kommer att administreras två gånger dagligen.
På dagarna 3, 10 och 17 av varje 28-dagarscykel kommer patienterna att få en 1 timmes infusion av paklitaxel.
Cykler kommer att upprepas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för avbrott uppfylls.
Vid toxicitet är justering tillåten.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI608 och Paclitaxel 240 mg två gånger dagligen
Patienterna kommer att få BBI608 oralt kontinuerligt med 240 mg två gånger dagligen.
En behandlingscykel kommer att vara 4 veckor (28 dagar).
BBI608 kommer att administreras två gånger dagligen.
På dagarna 3, 10 och 17 av varje 28-dagarscykel kommer patienterna att få en 1 timmes infusion av paklitaxel.
Cykler kommer att upprepas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för avbrott uppfylls.
Vid toxicitet är justering tillåten.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI608 och Paclitaxel 400 mg två gånger dagligen
Patienterna kommer att få BBI608 oralt kontinuerligt med 400 mg två gånger dagligen.
En behandlingscykel kommer att vara 4 veckor (28 dagar).
BBI608 kommer att administreras två gånger dagligen.
På dagarna 3, 10 och 17 av varje 28-dagarscykel kommer patienterna att få en 1 timmes infusion av paklitaxel.
Cykler kommer att upprepas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för avbrott uppfylls.
Vid toxicitet är justering tillåten.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI608 och Paclitaxel 480mg BID
Patienterna kommer att få BBI608 oralt kontinuerligt med 480 mg två gånger dagligen.
En behandlingscykel kommer att vara 4 veckor (28 dagar).
BBI608 kommer att administreras två gånger dagligen.
På dagarna 3, 10 och 17 av varje 28-dagarscykel kommer patienterna att få en 1 timmes infusion av paklitaxel.
Cykler kommer att upprepas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för avbrott uppfylls.
Vid toxicitet är justering tillåten.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI608 och Paclitaxel 500mg BID
Patienterna kommer att få BBI608 oralt kontinuerligt med 500 mg två gånger dagligen.
En behandlingscykel kommer att vara 4 veckor (28 dagar).
BBI608 kommer att administreras två gånger dagligen.
På dagarna 3, 10 och 17 av varje 28-dagarscykel kommer patienterna att få en 1 timmes infusion av paklitaxel.
Cykler kommer att upprepas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för avbrott uppfylls.
Vid toxicitet är justering tillåten.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Tiden från datumet för den första behandlingen, medan patienten tar napabucasin, och i 30 dagar efter avslutad behandling, i genomsnitt 4 månader.
|
Bedömning av säkerheten för napabukasin administrerat till deltagare med avancerade maligniteter för vilka veckovis paklitaxel var ett acceptabelt alternativ genom att rapportera biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Tiden från datumet för den första behandlingen, medan patienten tar napabucasin, och i 30 dagar efter avslutad behandling, i genomsnitt 4 månader.
|
|
Bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
Bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av napabucasin när det administreras med paklitaxel till patienter med avancerade maligniteter.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av den maximala observerade koncentrationen (Cmax) och arean under plasmakoncentrationen vs. tidskurvan (AUClast)
Tidsram: Blodprov tagna dag 16 och 17 i den första studiecykeln
|
För att bestämma den maximala koncentrationen av napabucasin och arean under plasmakoncentrationen vs. tidskurvan för napabucasin när det administreras i kombination med paklitaxel varje vecka
|
Blodprov tagna dag 16 och 17 i den första studiecykeln
|
|
Preliminär antitumöraktivitet av BBI608 när det administreras i kombination med paklitaxel till patienter med avancerade maligniteter
Tidsram: Från datumet för första behandlingen, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, i ett förväntat genomsnitt på sex månader
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten, särskilt den objektiva responsfrekvensen (ORR) för napabukasin administrerat i kombination med paklitaxel.
Objective Response Rate (ORR) är andelen deltagare med ett fullständigt eller partiellt svar som har mätbar sjukdom vid baslinjeavbildning.
|
Från datumet för första behandlingen, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, i ett förväntat genomsnitt på sex månader
|
|
Den objektiva svarsfrekvensen för napabukasin administrerat i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade maligniteter
Tidsram: Från datum för första behandling, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, upp till 60 månader
|
Bedömning av den objektiva responsfrekvensen (ORR) för napabukasin administrerat i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade maligniteter. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Objective Response Rate (ORR) är andelen deltagare med ett fullständigt eller partiellt svar. |
Från datum för första behandling, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, upp till 60 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, upp till 60 månader.
|
För att bestämma sjukdomskontrollfrekvensen (CDR) för napabucasin administrerat i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade maligniteter. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. Disease Control Rate (DCR) är andelen patienter vars bästa totala svar är CR, PR eller SD. |
Från datum för första behandling, var 8:e vecka, fram till datumet för första dokumenterade objektiva sjukdomsprogression, upp till 60 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad av patienter med avancerade maligniteter
Tidsram: Tiden från datum för första behandling till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till 60 månader
|
Effekten av napabukasin givet i kombination med paklitaxel på progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med avancerade maligniteter. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner |
Tiden från datum för första behandling till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till 60 månader
|
|
Total överlevnad av patienter med avancerade maligniteter
Tidsram: 4 veckor efter att patienten har varit avstängd studiebehandling, var 3:e månad upp till 18 månader, sedan var 6:e månad därefter fram till döden, upp till 118 månader
|
Effekten av napabukasin i kombination med paklitaxel på den totala överlevnaden (OS) hos patienter med avancerade maligniteter
|
4 veckor efter att patienten har varit avstängd studiebehandling, var 3:e månad upp till 18 månader, sedan var 6:e månad därefter fram till döden, upp till 118 månader
|
|
Farmakodynamik
Tidsram: Dag 17 av cykel 1
|
För att bestämma svaret (ökning eller minskning) av biomarkörer från biopsierade tumörer efter administrering av napabucasin
|
Dag 17 av cykel 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2011
Första postat (Beräknad)
29 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BBI608-201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .