En studie av BBI608 administrert med paklitaksel hos voksne pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske kravene, og tillatelse til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før studiespesifikke screeningprosedyrer
2. En histologisk eller cytologisk bekreftet ovarie-, bryst-, ikke-småcellet lunge, melanom, gastrisk/GEJ/esophageal eller annen type avansert kreft som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende og for hvilken ukentlig paklitaksel er et akseptabelt terapeutisk alternativ.
3. Pasienter med epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft må også oppfylle følgende kriterier: a. Må enten være platina-resistent eller platina-ildfast i henhold til følgende definisjoner:(1)Platina-resistent: en respons på platinaterapi etterfulgt av progresjon innen 6 måneder etter fullført behandling (2)Platina-refraktær: beste respons av stabil sykdom eller progresjon under platinabehandling; b. Må ha hatt tidligere systemisk behandling med en taxan; c. Må ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere systemiske cellegiftkurer
4. Pasienter med melanom må også oppfylle følgende kriterier: a. Hvis melanom er BRAF villtype eller har BRAF-mutasjoner som ikke er mottagelig for BRAF-hemmerbehandling, og pasienten er en kandidat for immunterapi, må ha mottatt ipilimumab; b. Hvis melanom er positivt for V600E- eller V600K BRAF-mutasjonen, må du ha mottatt minst én linje med tidligere behandling med en BRAF-spesifikk hemmer; enten alene eller i kombinasjon.
5. Pasienter med trippel negativ brystkreft (østrogenreseptornegativ (ER-), progesteronreseptornegativ (PR-), og human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (Her2-) må også oppfylle følgende kriterier: a. Må ha fått minst ett tidligere kjemoterapiregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; b. Må ha mottatt taxanbehandling tidligere.
6. Pasienter med NSCLC (adenokarsinom, plateepitel eller adenosquamous histopatologi) må også oppfylle følgende kriterier: a. Må ha sykdom som er stadium IIIB, som ikke kan kureres ved kirurgi eller strålebehandling, eller stadium IV; b. Må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; c. EGFR-positive eller ALK-positive pasienter må ha mottatt minst én linje med henholdsvis EGFR-rettet eller ALK-rettet behandling; d. Må ha mottatt taxanbehandling tidligere.
7. Pasienter med adenokarsinom som oppstår fra spiserøret, gastroøsofageal junction eller mage må også oppfylle følgende kriterier: a. Må ha mottatt tidligere behandling med platina/fluoropyrimidin-basert terapi med eller uten antracyklin i metastatisk setting; eller, i adjuvant setting hvis tilbakefall oppstod innen 6 måneder etter fullført systemisk adjuvant behandling; b. Pasienter med HER2-positive svulster må ha hatt tidligere behandling med en Her2-hemmer (f. trastuzumab eller lapatinib); c. Pasienter som tidligere har fått taksanbehandling kan bli registrert.
8. Pasienter med tymisk karsinom må ha mottatt minst ett tidligere systemisk kjemoterapiregiment for metastatisk, tilbakevendende, lokalt avansert eller på annen måte ikke-opererbar sykdom.
9. ≥ 18 år
10. Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1, se avsnitt 9)
11. Karnofsky ytelse Status ≥ 70 % (del 15)
12. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste BBI608-dose
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
14. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) £1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 2,5 × ULN med metastatisk leversykdom
15. Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
16. Totalt bilirubin £ 1,5 × ULN
17. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
18. Absolutt nøytrofiltall ³ 1,5 x 109/L
19. Blodplater ≥ 100 x 109/L
20. Forventet levealder ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose forutsatt at alle behandlingsrelaterte bivirkninger har forsvunnet eller har blitt ansett som irreversible, med unntak av en enkeltdose stråling opp til 8 Gray (lik 800 RAD) ) med lindrende hensikt for smertekontroll opptil 7 dager før påbegynt administrering av BBI608.
2. Kirurgi innen 4 uker før første dose
3. Alle kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter avsluttet behandling, med bildedokumentasjon påkrevd. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må enten være av med steroider eller på en stabil dose steroider i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet
4. Gravid eller ammende
5. Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm)
6. Kan ikke eller vil ikke svelge BBI608 kapsler daglig
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
8. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel
9. Unormale EKG (dvs. QT-forlengelse - QTc > 480 msek, tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi, grenblokk, tegn på iskemi eller nekrose og Wolff Parkinson White-mønstre)