Studie BBI608 podávaného s paklitaxelem u dospělých pacientů s pokročilými malignitami
13. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.
Fáze Ib/II klinické studie BBI608 podávaného s paklitaxelem u dospělých pacientů s pokročilými malignitami
Toto je otevřená jednoramenná studie fáze 1 s eskalací dávky a studie fáze 2 BBI608 v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická, jednoramenná studie fáze 1 s eskalací dávky a studie fáze 2 BBI608 v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními nádory, pro které je týdenní podávání paklitaxelu přijatelnou možností.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
565
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je třeba získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP), místními regulačními požadavky a povolením k používání soukromých zdravotních informací v souladu se zákonem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) před screeningovými postupy specifickými pro studii
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom vaječníků, prsu, nemalobuněčných plic, melanom, žaludeční/GEJ/jícnový nebo jiný typ pokročilého karcinomu, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující a pro který je týdenní paklitaxel přijatelnou terapeutickou možností.
- Pacientky s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem musí také splňovat následující kritéria: a. Musí být buď rezistentní na platinu, nebo refrakterní na platinu podle následujících definic: (1) Rezistentní na platinu: odpověď na léčbu platinou následovaná progresí do 6 měsíců po dokončení terapie (2) Refrakterní na platinu: nejlepší odpověď stabilního onemocnění nebo progrese během léčby platinou; b. musí mít předchozí systémovou léčbu taxanem; C. Nesmí dostat více než 4 předchozí systémové cytotoxické režimy
- Pacienti s melanomem musí také splňovat následující kritéria: a. Pokud je melanom divokého typu BRAF nebo má mutace BRAF, které nejsou vhodné pro léčbu inhibitory BRAF, a pacient je kandidátem na imunoterapii, musí dostávat ipilimumab; b. Pokud je melanom pozitivní na mutaci BRAF V600E nebo V600K, musí být předtím léčena alespoň jednou linií BRAF-specifickým inhibitorem; buď samostatně nebo v kombinaci.
- Pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu (estrogenový receptor-negativní (ER-), progesteronový receptor-negativní (PR-) a lidský epidermální růstový faktor receptor 2-negativní (Her2-) musí také splňovat následující kritéria: a. Musely dostat alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, b. Musí podstoupit předchozí terapii taxanem.
- Pacienti s NSCLC (adenokarcinom, skvamózní nebo adenoskvamózní histopatologie) musí také splňovat následující kritéria: a. Musí mít onemocnění ve stadiu IIIB, které nelze vyléčit chirurgicky nebo radioterapií, nebo ve stadiu IV; b. Musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; C. EGFR-pozitivní nebo ALK-pozitivní pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii terapie zaměřené na EGFR, respektive na ALK; d. Musí podstoupit předchozí terapii taxanem.
- Pacienti s adenokarcinomem vycházejícím z jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku musí také splňovat následující kritéria: a. Musí být předtím léčen terapií na bázi platiny/fluoropyrimidinu s antracyklinem nebo bez něj u metastatického onemocnění; nebo v adjuvantní léčbě, pokud došlo k recidivě během 6 měsíců po dokončení systémové adjuvantní léčby; b. Pacienti s HER2 pozitivními nádory museli mít předchozí léčbu inhibitorem Her2 (např. trastuzumab nebo lapatinib); C. Mohou být zařazeni pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu taxanem.
- Pacienti s karcinomem thymu musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim systémové chemoterapie pro metastatické, recidivující, lokálně pokročilé nebo jinak neresekovatelné onemocnění.
- ≥ 18 let
- Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1, viz část 9)
- Stav výkonu podle Karnofského ≥ 70 % (oddíl 15)
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce BBI608 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
- Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) £ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 2,5 × ULN s metastatickým onemocněním jater
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
- Celkový bilirubin £ 1,5 × ULN
- Kreatinin £ 1,5 ´ ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Absolutní počet neutrofilů ³ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce za předpokladu, že všechny nežádoucí účinky související s léčbou vymizely nebo byly považovány za nevratné, s výjimkou jednorázové dávky záření až do 8 Gray (rovná se 800 RAD ) s paliativním záměrem pro kontrolu bolesti až 7 dní před zahájením podávání BBI608.
- Operace do 4 týdnů před první dávkou
- Jakékoli známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po ukončení této léčby s potřebou obrazové dokumentace. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni
- Těhotné nebo kojící
- Významná(é) gastrointestinální porucha(y), podle názoru hlavního zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva)
- Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI608 denně
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Známá těžká hypersenzitivita na paklitaxel
- Abnormální EKG (tj. prodloužení QT - QTc > 480 ms, známky srdečního zvětšení nebo hypertrofie, blok ramének, známky ischemie nebo nekrózy a Wolff Parkinson White obrazce)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BBI608 a paklitaxel 200 mg BID
Pacienti budou dostávat BBI608 perorálně nepřetržitě v dávce 200 mg BID.
Léčebný cyklus bude 4 týdny (28 dní).
BBI608 bude podáván dvakrát denně.
Ve dnech 3, 10 a 17 každého 28denního cyklu dostanou pacienti 1hodinovou infuzi paklitaxelu.
Cykly se budou opakovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
V případě toxicity je povolena úprava.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BBI608 a paklitaxel 240 mg BID
Pacienti budou dostávat BBI608 perorálně nepřetržitě v dávce 240 mg BID.
Léčebný cyklus bude 4 týdny (28 dní).
BBI608 bude podáván dvakrát denně.
Ve dnech 3, 10 a 17 každého 28denního cyklu dostanou pacienti 1hodinovou infuzi paklitaxelu.
Cykly se budou opakovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
V případě toxicity je povolena úprava.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BBI608 a paklitaxel 400 mg BID
Pacienti budou dostávat BBI608 perorálně nepřetržitě v dávce 400 mg BID.
Léčebný cyklus bude 4 týdny (28 dní).
BBI608 bude podáván dvakrát denně.
Ve dnech 3, 10 a 17 každého 28denního cyklu dostanou pacienti 1hodinovou infuzi paklitaxelu.
Cykly se budou opakovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
V případě toxicity je povolena úprava.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BBI608 a paklitaxel 480 mg BID
Pacienti budou dostávat BBI608 perorálně nepřetržitě v dávce 480 mg BID.
Léčebný cyklus bude 4 týdny (28 dní).
BBI608 bude podáván dvakrát denně.
Ve dnech 3, 10 a 17 každého 28denního cyklu dostanou pacienti 1hodinovou infuzi paklitaxelu.
Cykly se budou opakovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
V případě toxicity je povolena úprava.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BBI608 a paklitaxel 500 mg BID
Pacienti budou dostávat BBI608 perorálně nepřetržitě v dávce 500 mg BID.
Léčebný cyklus bude 4 týdny (28 dní).
BBI608 bude podáván dvakrát denně.
Ve dnech 3, 10 a 17 každého 28denního cyklu dostanou pacienti 1hodinovou infuzi paklitaxelu.
Cykly se budou opakovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
V případě toxicity je povolena úprava.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Doba od data první léčby, kdy pacient užívá napabucasin, a po dobu 30 dnů po ukončení léčby, průměrně 4 měsíce.
|
Posouzení bezpečnosti napabucasinu podávaného u účastníků s pokročilými malignitami, pro které byl týdenní paklitaxel přijatelnou možností, prostřednictvím hlášení nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
|
Doba od data první léčby, kdy pacient užívá napabucasin, a po dobu 30 dnů po ukončení léčby, průměrně 4 měsíce.
|
|
Stanovení doporučené dávky 2. fáze posouzením toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
|
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) napabucasinu při podávání s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení maximální pozorované koncentrace (Cmax) a plochy pod plazmatickou koncentrací vs. křivka času (AUClast)
Časové okno: Vzorky krve odebrané 16. a 17. den prvního studijního cyklu
|
Stanovení maximální koncentrace napabucasinu a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas napabucasinu při podávání v kombinaci s týdenním paklitaxelem
|
Vzorky krve odebrané 16. a 17. den prvního studijního cyklu
|
|
Předběžná protinádorová aktivita BBI608 při podávání v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami
Časové okno: Od data první léčby každých 8 týdnů až do data první zdokumentované objektivní progrese onemocnění po dobu předpokládaného průměru šesti měsíců
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity, konkrétně míry objektivní odpovědi (ORR) napabucasinu podávaného v kombinaci s paclitaxelem.
Míra objektivní odpovědi (ORR) je podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí, kteří mají měřitelné onemocnění při výchozím zobrazení.
|
Od data první léčby každých 8 týdnů až do data první zdokumentované objektivní progrese onemocnění po dobu předpokládaného průměru šesti měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi na napabucasin podávaný v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami
Časové okno: Od data první léčby, každých 8 týdnů, do data první dokumentované objektivní progrese onemocnění, až 60 měsíců
|
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) napabucasinu podávaného v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Míra objektivní odpovědi (ORR) je podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí. |
Od data první léčby, každých 8 týdnů, do data první dokumentované objektivní progrese onemocnění, až 60 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od data první léčby každých 8 týdnů do data první dokumentované objektivní progrese onemocnění až do 60 měsíců.
|
Stanovit míru kontroly onemocnění (CDR) napabucasinu podávaného v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými malignitami. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. Míra kontroly onemocnění (DCR) je podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je CR, PR nebo SD. |
Od data první léčby každých 8 týdnů do data první dokumentované objektivní progrese onemocnění až do 60 měsíců.
|
|
Přežití pacientů s pokročilými malignitami bez progrese
Časové okno: Doba od data první léčby do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 60 měsíců
|
Účinek napabucasinu podávaného v kombinaci s paklitaxelem na přežití bez progrese (PFS) pacientů s pokročilými malignitami. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze |
Doba od data první léčby do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 60 měsíců
|
|
Celkové přežití pacientů s pokročilými malignitami
Časové okno: 4 týdny poté, co byl pacient mimo studijní léčbu, každé 3 měsíce až 18 měsíců, poté každých 6 měsíců až do smrti, až 118 měsíců
|
Účinek napabucasinu podávaného v kombinaci s paklitaxelem na celkové přežití (OS) pacientů s pokročilými malignitami
|
4 týdny poté, co byl pacient mimo studijní léčbu, každé 3 měsíce až 18 měsíců, poté každých 6 měsíců až do smrti, až 118 měsíců
|
|
Farmakodynamika
Časové okno: Den 17 cyklu 1
|
Stanovit odpověď (zvýšení nebo snížení) biomarkerů z bioptických nádorů po podání napabucasinu
|
Den 17 cyklu 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. března 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BBI608-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Paklitaxel
-
Fudan UniversityNeznámýMetastatický karcinom pankreatuČína
-
Yuhong LiDokončenoSpinocelulární karcinom jícnuČína