Исследование BBI608, вводимого с паклитакселом, у взрослых пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
13 ноября 2023 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.
Клиническое исследование фазы Ib/II препарата BBI608, вводимого с паклитакселом, у взрослых пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы в одной группе и исследование фазы 2 BBI608 в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование повышения дозы 1 фазы и исследование 2 фазы BBI608 в комбинации с паклитакселом у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, для которых паклитаксел еженедельно является приемлемым вариантом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
565
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) – Надлежащая клиническая практика (GCP), местными нормативными требованиями и разрешением на использование частной медицинской информации в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA). ) перед процедурами скрининга, специфичными для исследования
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак яичников, молочной железы, немелкоклеточного легкого, меланома, рак желудка/ГЭП/пищевода или другой тип распространенного рака, который является метастатическим, нерезектабельным или рецидивирующим, для которого приемлемым терапевтическим вариантом является еженедельный прием паклитаксела.
- Пациенты с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины также должны соответствовать следующим критериям: а. Должен быть платинорезистентным или платинорезистентным в соответствии со следующими определениями: (1) Платинорезистентный: ответ на терапию платиной с последующим прогрессированием в течение 6 месяцев после завершения терапии (2) Платинорезистентный: лучший ответ на стабильную болезнь или прогрессирование во время терапии препаратами платины; б. Должен иметь предварительное системное лечение таксаном; в. Должен получить не более 4 предшествующих системных цитотоксических режимов
- Пациенты с меланомой также должны соответствовать следующим критериям: а. Если меланома является диким типом BRAF или имеет мутации BRAF, которые не поддаются терапии ингибитором BRAF, и пациент является кандидатом на иммунотерапию, он должен был получить ипилимумаб; б. Если меланома положительна на мутацию V600E или V600K BRAF, пациент должен пройти по крайней мере одну линию предшествующей терапии специфическим ингибитором BRAF; либо по отдельности, либо в комбинации.
- Пациенты с тройным негативным раком молочной железы (отрицательным по рецепторам эстрогена (ER-), отрицательным по рецепторам прогестерона (PR-) и отрицательным по рецепторам эпидермального фактора роста 2 (Her2-) также должны соответствовать следующим критериям: по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии местно-распространенного или метастатического заболевания; b. Должен пройти предшествующую терапию таксанами.
- Пациенты с НМРЛ (аденокарцинома, сквамозная или аденосквамозная гистопатология) также должны соответствовать следующим критериям: а. Должен иметь заболевание стадии IIIB, неизлечимое хирургическим вмешательством или лучевой терапией, или стадию IV; б. Должен пройти хотя бы один курс химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания; в. EGFR-положительные или ALK-положительные пациенты должны получить по крайней мере одну линию терапии, направленной на EGFR или ALK, соответственно; д. Должен пройти предшествующую терапию таксанами.
- Пациенты с аденокарциномой пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка также должны соответствовать следующим критериям: а. Должен пройти предшествующее лечение препаратами платины/фторпиримидина с антрациклином или без него в условиях метастазирования; или в условиях адъювантной терапии, если рецидив произошел в течение 6 месяцев после завершения системной адъювантной терапии; б. Пациенты с HER2-позитивными опухолями должны были пройти предварительное лечение ингибитором Her2 (например, трастузумаб или лапатиниб); в. Могут быть включены пациенты, ранее получавшие таксановую терапию.
- Пациенты с карциномой тимуса должны пройти по крайней мере один предшествующий режим системной химиотерапии по поводу метастатического, рецидивирующего, местно-распространенного или иного нерезектабельного заболевания.
- ≥ 18 лет
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1, см. раздел 9)
- Статус эффективности Карновского ≥ 70% (раздел 15)
- Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы BBI608.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) £1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 2,5 × ВГН при метастатическом поражении печени
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 10 г/дл
- Общий билирубин £ 1,5 × ВГН
- Креатинин £ 1,5 ´ ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
- Абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 x 109/л
- Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Критерий исключения:
- Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы при условии, что все побочные эффекты, связанные с лечением, разрешились или были сочтены необратимыми, за исключением однократной дозы облучения до 8 Грэй (соответствует 800 RAD). ) с целью паллиативного обезболивания за 7 дней до начала введения BBI608.
- Операция в течение 4 недель до первой дозы
- Любые известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными в течение 4 недель после завершения этого лечения с обязательным документированием изображений. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стероиды в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение
- Беременные или кормящие грудью
- Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению главного исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки)
- Не может или не хочет ежедневно глотать капсулы BBI608
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемое инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
- Известная тяжелая гиперчувствительность к паклитакселу
- Аномальные ЭКГ (например, удлинение интервала QT — QTc> 480 мс, признаки увеличения или гипертрофии сердца, блокада ножек пучка Гиса, признаки ишемии или некроза и картины Вольфа-Паркинсона-Уайта)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BBI608 и паклитаксел 200 мг два раза в день
Пациенты будут постоянно получать BBI608 перорально по 200 мг два раза в сутки.
Цикл лечения составит 4 недели (28 дней).
BBI608 будет вводиться два раза в день.
В дни 3, 10 и 17 каждого 28-дневного цикла пациенты будут получать 1-часовую инфузию паклитаксела.
Циклы будут повторяться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается корректировка.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI608 и паклитаксел 240 мг два раза в день
Пациенты будут постоянно получать BBI608 перорально по 240 мг два раза в день.
Цикл лечения составит 4 недели (28 дней).
BBI608 будет вводиться два раза в день.
В дни 3, 10 и 17 каждого 28-дневного цикла пациенты будут получать 1-часовую инфузию паклитаксела.
Циклы будут повторяться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается корректировка.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI608 и паклитаксел 400 мг два раза в день
Пациенты будут постоянно получать BBI608 перорально по 400 мг два раза в сутки.
Цикл лечения составит 4 недели (28 дней).
BBI608 будет вводиться два раза в день.
В дни 3, 10 и 17 каждого 28-дневного цикла пациенты будут получать 1-часовую инфузию паклитаксела.
Циклы будут повторяться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается корректировка.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI608 и паклитаксел 480 мг два раза в день
Пациенты будут постоянно получать BBI608 перорально по 480 мг два раза в день.
Цикл лечения составит 4 недели (28 дней).
BBI608 будет вводиться два раза в день.
В дни 3, 10 и 17 каждого 28-дневного цикла пациенты будут получать 1-часовую инфузию паклитаксела.
Циклы будут повторяться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается корректировка.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI608 и паклитаксел 500 мг два раза в день
Пациенты будут постоянно получать BBI608 перорально по 500 мг два раза в сутки.
Цикл лечения составит 4 недели (28 дней).
BBI608 будет вводиться два раза в день.
В дни 3, 10 и 17 каждого 28-дневного цикла пациенты будут получать 1-часовую инфузию паклитаксела.
Циклы будут повторяться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается корректировка.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Время с момента начала лечения, пока пациент принимает напабуказин, и в течение 30 дней после прекращения терапии в среднем составляет 4 мес.
|
Оценка безопасности напабуказина, вводимого участникам с запущенными злокачественными новообразованиями, для которых прием паклитаксела еженедельно был приемлемым вариантом, путем сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях.
|
Время с момента начала лечения, пока пациент принимает напабуказин, и в течение 30 дней после прекращения терапии в среднем составляет 4 мес.
|
|
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 путем оценки дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) напабуказина при введении с паклитакселом пациентам с запущенными злокачественными новообразованиями.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUClast)
Временное ограничение: Образцы крови, взятые на 16 и 17 дни первого цикла исследования
|
Для определения максимальной концентрации напабуказина и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени напабуказин при введении в комбинации с еженедельным введением паклитаксела.
|
Образцы крови, взятые на 16 и 17 дни первого цикла исследования
|
|
Предварительная противоопухолевая активность BBI608 при введении в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: С даты первого лечения, каждые 8 недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, в среднем в течение шести месяцев.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность, в частности частоту объективного ответа (ЧОО) напабуказина, вводимого в комбинации с паклитакселом.
Частота объективного ответа (ЧОО) — это доля участников с полным или частичным ответом, у которых имеется измеримое заболевание при исходной визуализации.
|
С даты первого лечения, каждые 8 недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, в среднем в течение шести месяцев.
|
|
Частота объективного ответа напабуказин, вводимого в комбинации с паклитакселом, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: С даты первого лечения, каждые 8 недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
Оценка частоты объективного ответа (ЧОО) напабуказина, вводимого в комбинации с паклитакселом, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Коэффициент объективного ответа (ORR) — это доля участников с полным или частичным ответом. |
С даты первого лечения, каждые 8 недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: С даты первого лечения каждые 8 недель до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 60 месяцев.
|
Определить показатель контроля заболевания (CDR) напабуказина, вводимого в комбинации с паклитакселом, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD. Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это доля пациентов, у которых наилучший общий ответ — CR, PR или SD. |
С даты первого лечения каждые 8 недель до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 60 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 60 месяцев
|
Влияние напабуказина в комбинации с паклитакселом на выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения |
Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 60 месяцев
|
|
Общая выживаемость пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: Через 4 недели после прекращения лечения пациентом, каждые 3 месяца до 18 месяцев, затем каждые 6 месяцев до смерти, до 118 месяцев
|
Влияние напабуказина в комбинации с паклитакселом на общую выживаемость (ОВ) пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
|
Через 4 недели после прекращения лечения пациентом, каждые 3 месяца до 18 месяцев, затем каждые 6 месяцев до смерти, до 118 месяцев
|
|
Фармакодинамика
Временное ограничение: 17 день цикла 1
|
Чтобы определить ответ (увеличение или снижение) биомаркеров из биопсийных опухолей после введения напабуказина
|
17 день цикла 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BBI608-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .