Eine Studie zu BBI608, verabreicht mit Paclitaxel, bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP), den örtlichen behördlichen Anforderungen und der Erlaubnis zur Nutzung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) eingeholt und dokumentiert werden ) vor studienspezifischen Screening-Verfahren
2. Ein histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstock-, Brust-, nichtkleinzelliger Lungen-, Melanom-, Magen-/GEJ-/Speiseröhrenkrebs oder eine andere Art von fortgeschrittenem Krebs, der metastasiert, nicht resezierbar oder wiederkehrend ist und für den wöchentliches Paclitaxel eine akzeptable Therapieoption ist.
3. Patienten mit epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: a. Muss gemäß den folgenden Definitionen entweder platinresistent oder platinrefraktär sein: (1) Platinresistent: eine Reaktion auf die Platintherapie, gefolgt von einer Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie. (2) Platinrefraktär: beste Reaktion einer stabilen Erkrankung oder Progression während der Platintherapie; B. Muss zuvor eine systemische Behandlung mit einem Taxan erhalten haben; C. Darf nicht mehr als 4 vorherige systemische zytotoxische Therapien erhalten haben
4. Patienten mit Melanom müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: a. Wenn das Melanom vom BRAF-Wildtyp ist oder BRAF-Mutationen aufweist, die einer BRAF-Inhibitor-Therapie nicht zugänglich sind, und der Patient für eine Immuntherapie in Frage kommt, muss er Ipilimumab erhalten haben; B. Wenn das Melanom positiv auf die BRAF-Mutation V600E oder V600K ist, muss mindestens eine vorherige Therapielinie mit einem BRAF-spezifischen Inhibitor erhalten worden sein; entweder allein oder in Kombination.
5. Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs (Östrogenrezeptor-negativ (ER-), Progesteronrezeptor-negativ (PR-) und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativ (Her2-) müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: a. Muss erhalten haben mindestens eine vorherige Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung; b. Muss zuvor eine Taxantherapie erhalten haben.
6. Patienten mit NSCLC (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöser Histopathologie) müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: a. Muss an einer Krankheit im Stadium IIIB, die nicht durch Operation oder Strahlentherapie heilbar ist, oder im Stadium IV leiden; B. Muss zuvor mindestens eine Chemotherapie gegen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben; C. EGFR-positive oder ALK-positive Patienten müssen mindestens eine EGFR- bzw. ALK-gerichtete Therapielinie erhalten haben; D. Muss zuvor eine Taxantherapie erhalten haben.
7. Patienten mit einem Adenokarzinom aus der Speiseröhre, dem gastroösophagealen Übergang oder dem Magen müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: a. Muss zuvor eine Behandlung mit einer auf Platin/Fluorpyrimidin basierenden Therapie mit oder ohne Anthrazyklin im metastasierten Umfeld erhalten haben; oder im adjuvanten Setting, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der systemischen adjuvanten Behandlung ein Rezidiv auftrat; B. Patienten mit HER2-positiven Tumoren müssen zuvor mit einem Her2-Inhibitor behandelt worden sein (z. B. Trastuzumab oder Lapatinib); C. Patienten, die zuvor eine Taxantherapie erhalten haben, können aufgenommen werden.
8. Patienten mit Thymuskarzinom müssen zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie wegen metastasierter, rezidivierender, lokal fortgeschrittener oder anderweitig inoperabler Erkrankung erhalten haben.
9. ≥ 18 Jahre alt
10. Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1, siehe Abschnitt 9)
11. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % (Abschnitt 15)
12. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten BBI608-Dosis Empfängnisverhütung oder Schwangerschaftsvermeidungsmaßnahmen anzuwenden
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
14. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) £ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2,5 × ULN bei metastasierter Lebererkrankung
15. Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
16. Gesamtbilirubin £ 1,5 × ULN
17. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
18. Absolute Neutrophilenzahl ³ 1,5 x 109/L
19. Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
20. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis, sofern alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse abgeklungen sind oder als irreversibel gelten, mit Ausnahme einer Einzeldosisbestrahlung bis zu 8 Gray (entspricht 800 RAD). ) mit palliativer Absicht zur Schmerzkontrolle bis zu 7 Tage vor Beginn der Verabreichung von BBI608.
2. Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
3. Alle bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss der Behandlung vier Wochen lang stabil sein, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und müssen vor der Aufnahme in das Protokoll mindestens zwei Wochen lang keine Steroide mehr eingenommen oder eine stabile Steroiddosis eingenommen haben. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden
4. Schwanger oder stillend
5. Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfers (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion)
6. Kann oder will nicht täglich BBI608-Kapseln schlucken
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
8. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel
9. Abnormale EKGs (d. h. QT-Verlängerung – QTc > 480 ms, Anzeichen einer Herzvergrößerung oder -hypertrophie, Schenkelblock, Anzeichen einer Ischämie oder Nekrose und Wolff-Parkinson-White-Muster)