Een studie van BBI608 toegediend met paclitaxel bij volwassen patiënten met gevorderde maligniteiten
13 november 2023 bijgewerkt door: Sumitomo Pharma America, Inc.
Een klinische fase Ib/II-studie van BBI608 toegediend met paclitaxel bij volwassen patiënten met gevorderde maligniteiten
Dit is een open-label, eenarmige fase 1-dosisescalatiestudie en fase 2-studie van BBI608 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, eenarmige fase 1-dosisescalatiestudie en fase 2-studie van BBI608 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie wekelijkse paclitaxel een aanvaardbare optie is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
565
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale wettelijke vereisten en toestemming om privé-gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
- Een histologisch of cytologisch bevestigde ovarium-, borst-, niet-kleincellige long-, melanoom-, maag-/GEJ/slokdarm- of ander type gevorderde kanker die metastatisch, inoperabel of recidiverend is en waarvoor wekelijks paclitaxel een aanvaardbare therapeutische optie is.
- Patiënten met epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker moeten ook aan de volgende criteria voldoen: Moet platina-resistent of platina-refractair zijn volgens de volgende definities: (1) Platina-resistent: een respons op platinatherapie gevolgd door progressie binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie (2) Platina-refractair: beste respons van stabiele ziekte of progressie tijdens platinatherapie; B. Moet een voorafgaande systemische behandeling met een taxaan hebben gehad; C. Moet niet meer dan 4 eerdere systemische cytotoxische regimes hebben gekregen
- Patiënten met melanoom moeten ook aan de volgende criteria voldoen: Als melanoom BRAF-wildtype is of BRAF-mutaties heeft die niet vatbaar zijn voor BRAF-remmertherapie en de patiënt in aanmerking komt voor immunotherapie, moet ipilimumab zijn toegediend; B. Als het melanoom positief is voor de V600E- of V600K-BRAF-mutatie, moet het ten minste één regel eerder zijn behandeld met een BRAF-specifieke remmer; alleen of in combinatie.
- Patiënten met triple-negatieve borstkanker (oestrogeenreceptor-negatief (ER-), progesteronreceptor-negatief (PR-) en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatief (Her2-) moeten ook aan de volgende criteria voldoen: a. Moet ten minste één eerder chemotherapieschema voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; b. Moet eerdere taxaantherapie hebben ondergaan.
- Patiënten met NSCLC (adenocarcinoom, plaveiselcel of adenosquameuze histopathologie) moeten ook aan de volgende criteria voldoen: Moet een ziekte hebben die stadium IIIB is, niet te genezen door chirurgie of radiotherapie, of stadium IV; B. Moet ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; C. EGFR-positieve of ALK-positieve patiënten moeten ten minste één lijn van respectievelijk EGFR-gerichte of ALK-gerichte therapie hebben gekregen; D. Moet eerdere taxaantherapie hebben ondergaan.
- Patiënten met adenocarcinoom afkomstig van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang of maag moeten ook aan de volgende criteria voldoen: Moet eerder zijn behandeld met een op platina/fluoropyrimidine gebaseerde therapie met of zonder een anthracycline in de gemetastaseerde setting; of, in de adjuvante setting als recidief optrad binnen 6 maanden na voltooiing van systemische adjuvante behandeling; B. Patiënten met HER2-positieve tumoren moeten eerder zijn behandeld met een Her2-remmer (bijv. trastuzumab of lapatinib); C. Patiënten die eerder een taxaantherapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven.
- Patiënten met thymuscarcinoom moeten ten minste één eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan voor gemetastaseerde, recidiverende, lokaal gevorderde of anderszins inoperabele ziekte.
- ≥ 18 jaar
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1, zie rubriek 9)
- Karnofsky-prestaties Status ≥ 70% (sectie 15)
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BBI608
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) £ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 2,5 × ULN met gemetastaseerde leverziekte
- Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dl
- Totaal bilirubine £ 1,5 × ULN
- Creatinine £ 1,5 ´ ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
- Absoluut aantal neutrofielen ³ 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
- Levensverwachting ≥ 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis, op voorwaarde dat alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of onomkeerbaar worden geacht, met uitzondering van een enkele dosis bestraling tot 8 Gray (gelijk aan 800 RAD ) met palliatieve intentie voor pijnbestrijding tot 7 dagen voor aanvang van de toediening van BBI608.
- Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
- Alle bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten 4 weken stabiel zijn na afronding van die behandeling, waarbij beelddocumentatie vereist is. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld
- Zwanger of borstvoeding
- Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de hoofdonderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie)
- BBI608-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel
- Abnormale ECG's (d.w.z. QT-verlenging - QTc > 480 msec, tekenen van hartvergroting of hypertrofie, bundeltakblok, tekenen van ischemie of necrose en Wolff Parkinson White-patronen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BBI608 en Paclitaxel 200 mg tweemaal daags
Patiënten zullen BBI608 continu oraal krijgen met 200 mg tweemaal daags.
Een behandelingscyclus duurt 4 weken (28 dagen).
BBI608 zal tweemaal daags worden toegediend.
Op dag 3, 10 en 17 van elke cyclus van 28 dagen krijgen patiënten een infuus van 1 uur met paclitaxel.
De cycli worden herhaald totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.
In het geval van toxiciteit is aanpassing toegestaan.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BBI608 en Paclitaxel 240 mg tweemaal daags
Patiënten zullen BBI608 continu oraal krijgen met 240 mg tweemaal daags.
Een behandelingscyclus duurt 4 weken (28 dagen).
BBI608 zal tweemaal daags worden toegediend.
Op dag 3, 10 en 17 van elke cyclus van 28 dagen krijgen patiënten een infuus van 1 uur met paclitaxel.
De cycli worden herhaald totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.
In het geval van toxiciteit is aanpassing toegestaan.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BBI608 en Paclitaxel 400 mg tweemaal daags
Patiënten zullen BBI608 continu oraal krijgen met 400 mg tweemaal daags.
Een behandelingscyclus duurt 4 weken (28 dagen).
BBI608 zal tweemaal daags worden toegediend.
Op dag 3, 10 en 17 van elke cyclus van 28 dagen krijgen patiënten een infuus van 1 uur met paclitaxel.
De cycli worden herhaald totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.
In het geval van toxiciteit is aanpassing toegestaan.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BBI608 en Paclitaxel 480 mg tweemaal daags
Patiënten zullen BBI608 continu oraal krijgen met 480 mg tweemaal daags.
Een behandelingscyclus duurt 4 weken (28 dagen).
BBI608 zal tweemaal daags worden toegediend.
Op dag 3, 10 en 17 van elke cyclus van 28 dagen krijgen patiënten een infuus van 1 uur met paclitaxel.
De cycli worden herhaald totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.
In het geval van toxiciteit is aanpassing toegestaan.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BBI608 en Paclitaxel 500 mg tweemaal daags
Patiënten zullen BBI608 continu oraal krijgen met 500 mg tweemaal daags.
Een behandelingscyclus duurt 4 weken (28 dagen).
BBI608 zal tweemaal daags worden toegediend.
Op dag 3, 10 en 17 van elke cyclus van 28 dagen krijgen patiënten een infuus van 1 uur met paclitaxel.
De cycli worden herhaald totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.
In het geval van toxiciteit is aanpassing toegestaan.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling, terwijl de patiënt napabucasin gebruikt, en gedurende 30 dagen na het stoppen van de therapie, gemiddeld 4 maanden.
|
Beoordeling van de veiligheid van napabucasine toegediend aan deelnemers met gevorderde maligniteiten voor wie wekelijks paclitaxel een aanvaardbare optie was door bijwerkingen en ernstige bijwerkingen te melden
|
De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling, terwijl de patiënt napabucasin gebruikt, en gedurende 30 dagen na het stoppen van de therapie, gemiddeld 4 maanden.
|
|
Bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis door beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van napabucasine bij toediening met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) en het gebied onder de plasmaconcentratie vs. tijdcurve (AUClast)
Tijdsspanne: Bloedmonsters genomen op dag 16 en 17 van de eerste studiecyclus
|
Voor het bepalen van de maximale concentratie van napabucasine en het gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van napabucasine bij toediening in combinatie met wekelijks paclitaxel
|
Bloedmonsters genomen op dag 16 en 17 van de eerste studiecyclus
|
|
Voorlopige antitumoractiviteit van BBI608 indien toegediend in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, gedurende een verwachte gemiddelde periode van zes maanden
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit te beoordelen, met name het objectieve responspercentage (ORR) van napabucasine toegediend in combinatie met paclitaxel.
De Objective Response Rate (ORR) is het deel van de deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons die een meetbare ziekte hebben bij aanvang van de beeldvorming.
|
Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, gedurende een verwachte gemiddelde periode van zes maanden
|
|
Het objectieve responspercentage van Napabucasin toegediend in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
Beoordeling van het objectieve responspercentage (ORR) van napabucasine toegediend in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; De Objective Response Rate (ORR) is het percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons. |
Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, tot 60 maanden.
|
Het ziektecontrolepercentage (CDR) bepalen van napabucasine toegediend in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. De Disease Control Rate (DCR) is het percentage patiënten van wie de beste algehele respons CR, PR of SD is. |
Vanaf de datum van de eerste behandeling, elke 8 weken, tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie, tot 60 maanden.
|
|
Progressievrije overleving van patiënten met gevorderde maligniteiten
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
|
Het effect van napabucasine in combinatie met paclitaxel op de progressievrije overleving (PFS) van patiënten met gevorderde maligniteiten. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies |
De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
|
|
Algehele overleving van patiënten met gevorderde maligniteiten
Tijdsspanne: 4 weken nadat de patiënt van de studiebehandeling af is, elke 3 maanden tot 18 maanden, daarna elke 6 maanden tot overlijden, tot 118 maanden
|
Het effect van napabucasine gegeven in combinatie met paclitaxel op de totale overleving (OS) van patiënten met gevorderde maligniteiten
|
4 weken nadat de patiënt van de studiebehandeling af is, elke 3 maanden tot 18 maanden, daarna elke 6 maanden tot overlijden, tot 118 maanden
|
|
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Dag 17 van cyclus 1
|
Om de respons (toename of afname) van biomarkers van biopsie tumoren na toediening van napabucasin te bepalen
|
Dag 17 van cyclus 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
29 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BBI608-201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .