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Uno studio su BBI608 somministrato con paclitaxel in pazienti adulti con tumori maligni avanzati

13 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Uno studio clinico di fase Ib/II su BBI608 somministrato con paclitaxel in pazienti adulti con tumori maligni avanzati

Si tratta di uno studio di aumento della dose di fase 1 in aperto, a braccio singolo e di fase 2 su BBI608 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo di aumento della dose di fase 1 e uno studio di fase 2 su BBI608 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati per i quali il paclitaxel settimanale è un'opzione accettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

565

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center-Glenn Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, P.C.
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), i requisiti normativi locali e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie private in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA ) prima delle procedure di screening specifiche dello studio
  2. Un carcinoma ovarico, mammario, polmonare non a piccole cellule, melanoma, gastrico/GEJ/esofageo o altro tipo di tumore avanzato confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente e per il quale il paclitaxel settimanale è un'opzione terapeutica accettabile.
  3. Le pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario devono soddisfare anche i seguenti criteri: a. Deve essere resistente al platino o refrattario al platino secondo le seguenti definizioni: (1) resistente al platino: risposta alla terapia con platino seguita da progressione entro 6 mesi dal completamento della terapia (2) refrattario al platino: migliore risposta di malattia stabile o progressione durante la terapia con platino; B. Deve aver subito un precedente trattamento sistemico con un taxano; C. Deve aver ricevuto non più di 4 precedenti regimi citotossici sistemici
  4. I pazienti con melanoma devono inoltre soddisfare i seguenti criteri: a. Se il melanoma è BRAF wild-type o presenta mutazioni BRAF non suscettibili di terapia con inibitori BRAF e il paziente è candidato all'immunoterapia, deve aver ricevuto ipilimumab; B. Se il melanoma è positivo per la mutazione BRAF V600E o V600K, deve aver ricevuto almeno una linea di terapia precedente con un inibitore specifico di BRAF; da solo o in combinazione.
  5. Le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (negativo al recettore degli estrogeni (ER-), negativo al recettore del progesterone (PR-) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her2-) devono anche soddisfare i seguenti criteri: a. Devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per malattia localmente avanzata o metastatica; b. Deve aver ricevuto una precedente terapia con taxani.
  6. I pazienti con NSCLC (adenocarcinoma, squamoso o istopatologia adenosquamosa) devono inoltre soddisfare i seguenti criteri: a. Deve avere una malattia in stadio IIIB, non curabile con chirurgia o radioterapia, o stadio IV; B. Deve aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per malattia localmente avanzata o metastatica; C. I pazienti EGFR-positivi o ALK-positivi devono aver ricevuto almeno una linea di terapia diretta EGFR o ALK, rispettivamente; D. Deve aver ricevuto una precedente terapia con taxani.
  7. I pazienti con adenocarcinoma derivante dall'esofago, dalla giunzione gastroesofagea o dallo stomaco devono anche soddisfare i seguenti criteri: a. Deve aver ricevuto un precedente trattamento con una terapia a base di platino/fluoropirimidina con o senza un'antraciclina nel contesto metastatico; oppure, nel setting adiuvante se la recidiva si è verificata entro 6 mesi dal completamento del trattamento sistemico adiuvante; B. I pazienti con tumori HER2 positivi devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore di Her2 (ad es. trastuzumab o lapatinib); C. Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con taxani.
  8. I pazienti con carcinoma timico devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia sistemica per malattia metastatica, ricorrente, localmente avanzata o altrimenti non resecabile.
  9. ≥ 18 anni di età
  10. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1, vedere la sezione 9)
  11. Karnofsky Performance Status ≥ 70% (Sezione 15)
  12. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BBI608
  13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
  14. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) £ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 2,5 × ULN con malattia epatica metastatica
  15. Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
  16. Bilirubina totale £ 1,5 × ULN
  17. Creatinina £ 1,5 ´ ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  18. Conta assoluta dei neutrofili ³ 1,5 x 109/L
  19. Piastrine ≥ 100 x 109/L
  20. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

  1. Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose, a condizione che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento si siano risolti o siano stati ritenuti irreversibili, ad eccezione di una singola dose di radiazioni fino a 8 Gray (pari a 800 RAD ) con intento palliativo per il controllo del dolore fino a 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione di BBI608.
  2. Chirurgia entro 4 settimane prima della prima dose
  3. Qualsiasi metastasi cerebrale sintomatica nota che richieda steroidi. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento di tale trattamento, con documentazione delle immagini richiesta. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati
  4. Incinta o allattamento
  5. Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue)
  6. Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI608 ogni giorno
  7. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve), infezione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  8. Ipersensibilità grave nota al paclitaxel
  9. ECG anormali (ossia, prolungamento dell'intervallo QT - QTc > 480 msec, segni di ingrossamento o ipertrofia cardiaca, blocco di branca, segni di ischemia o necrosi e pattern Wolff Parkinson White)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BBI608 e Paclitaxel 200 mg BID
I pazienti riceveranno BBI608 per via orale continua a 200 mg BID. Un ciclo di trattamento sarà di 4 settimane (28 giorni). BBI608 verrà somministrato due volte al giorno. Nei giorni 3, 10 e 17 di ciascun ciclo di 28 giorni, i pazienti riceveranno un'infusione di 1 ora di paclitaxel. I cicli verranno ripetuti fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione. In caso di tossicità, l'adeguamento è consentito.
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: BBI608
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Sperimentale: BBI608 e Paclitaxel 240 mg BID
I pazienti riceveranno BBI608 per via orale continua a 240 mg BID. Un ciclo di trattamento sarà di 4 settimane (28 giorni). BBI608 verrà somministrato due volte al giorno. Nei giorni 3, 10 e 17 di ciascun ciclo di 28 giorni, i pazienti riceveranno un'infusione di 1 ora di paclitaxel. I cicli verranno ripetuti fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione. In caso di tossicità, l'adeguamento è consentito.
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: BBI608
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Sperimentale: BBI608 e Paclitaxel 400 mg BID
I pazienti riceveranno BBI608 per via orale continua a 400 mg BID. Un ciclo di trattamento sarà di 4 settimane (28 giorni). BBI608 verrà somministrato due volte al giorno. Nei giorni 3, 10 e 17 di ciascun ciclo di 28 giorni, i pazienti riceveranno un'infusione di 1 ora di paclitaxel. I cicli verranno ripetuti fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione. In caso di tossicità, l'adeguamento è consentito.
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: BBI608
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Sperimentale: BBI608 e Paclitaxel 480 mg BID
I pazienti riceveranno BBI608 per via orale continua a 480 mg BID. Un ciclo di trattamento sarà di 4 settimane (28 giorni). BBI608 verrà somministrato due volte al giorno. Nei giorni 3, 10 e 17 di ciascun ciclo di 28 giorni, i pazienti riceveranno un'infusione di 1 ora di paclitaxel. I cicli verranno ripetuti fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione. In caso di tossicità, l'adeguamento è consentito.
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: BBI608
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Sperimentale: BBI608 e Paclitaxel 500 mg BID
I pazienti riceveranno BBI608 per via orale continua a 500 mg BID. Un ciclo di trattamento sarà di 4 settimane (28 giorni). BBI608 verrà somministrato due volte al giorno. Nei giorni 3, 10 e 17 di ciascun ciclo di 28 giorni, i pazienti riceveranno un'infusione di 1 ora di paclitaxel. I cicli verranno ripetuti fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione. In caso di tossicità, l'adeguamento è consentito.
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: BBI608
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Il tempo dalla data del primo trattamento, mentre il paziente sta assumendo napabucasin, e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia, in media 4 mesi.
Valutazione della sicurezza della napabucasina somministrata a partecipanti con tumori maligni avanzati per i quali il paclitaxel settimanale era un'opzione accettabile mediante segnalazione di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Il tempo dalla data del primo trattamento, mentre il paziente sta assumendo napabucasin, e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia, in media 4 mesi.
Determinazione della dose raccomandata di fase 2 valutando le tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di napabucasina quando somministrata con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della concentrazione massima osservata (Cmax) e dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUClast)
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati nei giorni 16 e 17 del primo ciclo di studio
Per determinare la concentrazione massima di napabucasina e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di napabucasina quando somministrata in combinazione con paclitaxel settimanale
Campioni di sangue prelevati nei giorni 16 e 17 del primo ciclo di studio
Attività antitumorale preliminare di BBI608 quando somministrato in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, per una media prevista di sei mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare, in particolare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di napabucasin somministrato in combinazione con paclitaxel. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è la percentuale di partecipanti con una risposta completa o una risposta parziale che presentano una malattia misurabile all'imaging basale.
Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, per una media prevista di sei mesi
Il tasso di risposta obiettiva di napabucasina somministrata in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, fino a 60 mesi

Valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) di napabucasina somministrata in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati.

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è la proporzione di partecipanti con una risposta completa o una risposta parziale.
Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, fino a 60 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, fino a 60 mesi.

Per determinare il tasso di controllo della malattia (CDR) di napabucasin somministrato in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori maligni avanzati.

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD), né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. Il tasso di controllo della malattia (DCR) è la percentuale di pazienti la cui migliore risposta complessiva è CR, PR o SD.
Dalla data del primo trattamento, ogni 8 settimane, fino alla data della prima progressione obiettiva documentata della malattia, fino a 60 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione di pazienti con tumori maligni avanzati
Lasso di tempo: Il tempo dalla data del primo trattamento alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi

L'effetto di napabucasin somministrato in combinazione con paclitaxel sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con tumori maligni avanzati.

La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
Il tempo dalla data del primo trattamento alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
Sopravvivenza complessiva dei pazienti con tumori maligni avanzati
Lasso di tempo: 4 settimane dopo che il paziente ha interrotto il trattamento in studio, ogni 3 mesi fino a 18 mesi, quindi ogni 6 mesi successivamente fino al decesso, fino a 118 mesi
L'effetto di napabucasin somministrato in combinazione con paclitaxel sulla sopravvivenza globale (OS) di pazienti con tumori maligni avanzati
4 settimane dopo che il paziente ha interrotto il trattamento in studio, ogni 3 mesi fino a 18 mesi, quindi ogni 6 mesi successivamente fino al decesso, fino a 118 mesi
Farmacodinamica
Lasso di tempo: Giorno 17 del ciclo 1
Per determinare la risposta (aumento o diminuzione) dei biomarcatori da tumori sottoposti a biopsia in seguito alla somministrazione di napabucasina
Giorno 17 del ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2011

Primo Inserito (Stimato)

29 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BBI608-201

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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