Um estudo de BBI608 administrado com paclitaxel em pacientes adultos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP), os requisitos regulatórios locais e a permissão para usar informações privadas de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPPA ) antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
2. Um ovário, mama, pulmão de células não pequenas, melanoma, gástrico/GEJ/esofágico ou outro tipo de câncer avançado metastático, irressecável ou recorrente e para o qual o paclitaxel semanal é uma opção terapêutica aceitável.
3. Pacientes com câncer epitelial de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário também devem atender aos seguintes critérios: a. Deve ser resistente à platina ou refratário à platina de acordo com as seguintes definições:(1)Resistente à platina: uma resposta à terapia com platina seguida de progressão dentro de 6 meses após a conclusão da terapia (2)Refratária à platina: melhor resposta de doença estável ou progressão durante a terapia de platina; b. Deve ter feito tratamento sistêmico anterior com um taxano; c. Deve ter recebido não mais do que 4 regimes citotóxicos sistêmicos anteriores
4. Os pacientes com melanoma também devem atender aos seguintes critérios: a. Se o melanoma for do tipo selvagem BRAF ou tiver mutações BRAF que não sejam passíveis de terapia com inibidor de BRAF, e o paciente for candidato a imunoterapia, deve ter recebido ipilimumabe; b. Se o melanoma for positivo para a mutação V600E ou V600K BRAF, deve ter recebido pelo menos uma linha de terapia anterior com um inibidor específico de BRAF; sozinho ou em combinação.
5. Pacientes com câncer de mama triplo negativo (receptor de estrogênio negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2-negativo (Her2-) também devem atender aos seguintes critérios: a. Deve ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença localmente avançada ou metastática; b. Deve ter recebido terapia anterior com taxano.
6. Pacientes com NSCLC (histopatologia adenocarcinoma, escamosa ou adenoescamosa) também devem atender aos seguintes critérios: a. Deve ter doença em estágio IIIB, não curável por cirurgia ou radioterapia, ou estágio IV; b. Deve ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença localmente avançada ou metastática; c. Pacientes EGFR-positivo ou ALK-positivo devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia direcionada a EGFR ou ALK, respectivamente; d. Deve ter recebido terapia anterior com taxano.
7. Pacientes com adenocarcinoma originário do esôfago, junção gastroesofágica ou estômago também devem atender aos seguintes critérios: a. Deve ter recebido tratamento anterior com terapia à base de platina/fluoropirimidina com ou sem antraciclina no cenário metastático; ou, no cenário adjuvante, se a recorrência ocorrer dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante sistêmico; b. Pacientes com tumores HER2 positivos devem ter feito tratamento prévio com um inibidor de Her2 (p. trastuzumabe ou lapatinibe); c. Os pacientes que receberam terapia anterior com taxano podem ser inscritos.
8. Pacientes com carcinoma tímico devem ter recebido pelo menos um regime prévio de quimioterapia sistêmica para doença metastática, recorrente, localmente avançada ou irressecável.
9. ≥ 18 anos de idade
10. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1, consulte a Seção 9)
11. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% (Seção 15)
12. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de BBI608
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
14. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) £ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 2,5 × LSN com doença hepática metastática
15. Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
16. Bilirrubina total £ 1,5 × LSN
17. Creatinina £ 1,5 ´ LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
18. Contagem absoluta de neutrófilos ³ 1,5 x 109/L
19. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
20. Expectativa de vida ≥ 3 meses

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose, desde que todos os eventos adversos relacionados ao tratamento tenham sido resolvidos ou considerados irreversíveis, com exceção de uma dose única de radiação de até 8 Gray (igual a 800 RAD ) com intuito paliativo para controle da dor até 7 dias antes do início da administração do BBI608.
2. Cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
3. Quaisquer metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requeiram esteróides. Pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão desse tratamento, com documentação de imagem necessária. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo se tratados
4. Grávida ou amamentando
5. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do Investigador Principal, (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, extensa ressecção gástrica e do intestino delgado)
6. Incapaz ou sem vontade de engolir cápsulas de BBI608 diariamente
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), descontrolada infecção ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
8. Hipersensibilidade grave conhecida ao paclitaxel
9. ECGs anormais (ou seja, prolongamento do intervalo QT - QTc > 480 ms, sinais de dilatação ou hipertrofia cardíaca, bloqueio de ramo, sinais de isquemia ou necrose e padrões de Wolff Parkinson White)