Előrehaladott rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő felnőtt betegeknél végzett BBI608 vizsgálata paclitaxellel együtt

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) – Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP), a helyi szabályozási követelmények, valamint a magán egészségügyi információk felhasználására vonatkozó engedélynek az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPPA) értelmében. ) a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt petefészek-, emlő-, nem-kissejtes tüdő-, melanoma-, gyomor-/GEJ-/nyelőcső- vagy egyéb előrehaladott rák, amely áttétes, nem reszekálható vagy visszatérő, és amelynél a heti paklitaxel elfogadható terápiás lehetőség.
3. Az epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegeknek a következő kritériumoknak is meg kell felelniük: a. Platinarezisztensnek vagy platinarezisztensnek kell lennie a következő meghatározások szerint:(1)Platinarezisztens: válasz a platinaterápiára, majd a kezelés befejezése után 6 hónapon belül progresszió következik be (2)Platinarefrakter: a legjobb válasz stabil betegségre vagy progresszió a platinaterápia során; b. Előzetesen taxánnal végzett szisztémás kezelésben kellett részesülnie; c. Legfeljebb 4 korábbi szisztémás citotoxikus kezelést kapott
4. A melanómás betegeknek a következő kritériumoknak is meg kell felelniük: a. Ha a melanoma vad típusú BRAF, vagy olyan BRAF-mutációi vannak, amelyek nem alkalmasak BRAF-inhibitor-terápiára, és a beteg immunterápiára jelölt, ipilimumabot kell kapnia; b. Ha a melanoma pozitív a V600E vagy V600K BRAF mutációra, legalább egy BRAF-specifikus inhibitorral végzett kezelésben kell részesülnie; akár önmagában, akár kombinációban.
5. A hármas negatív emlőrákban (ösztrogénreceptor-negatív (ER-), progeszteronreceptor-negatív (PR-) és humán epidermális növekedési faktor-receptor 2-negatív (Her2-) szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak is: a. Kapniuk kell legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén; b. Előzetesen taxán kezelésben kell részesülnie.
6. Az NSCLC-ben (adenocarcinoma, squamous vagy adenosquamous kórszövettan) szenvedő betegeknek a következő kritériumoknak is meg kell felelniük: a. IIIB stádiumú, műtéttel vagy sugárterápiával nem gyógyítható betegségben kell szenvednie, vagy IV. b. Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesülnie kell lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt; c. Az EGFR-pozitív vagy ALK-pozitív betegeknek legalább egy sor EGFR- vagy ALK-irányított terápiát kell kapniuk; d. Előzetesen taxán kezelésben kell részesülnie.
7. A nyelőcsőből, gasztrooesophagealis csomópontból vagy gyomorból származó adenocarcinomában szenvedő betegeknek az alábbi kritériumoknak is meg kell felelniük: a. Előzőleg platina/fluorpirimidin alapú kezelésben kell részesülnie antraciklinnel vagy anélkül metasztatikus környezetben; vagy adjuváns környezetben, ha a kiújulás a szisztémás adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belül jelentkezett; b. A HER2-pozitív daganatokban szenvedő betegeknek előzetesen Her2-gátlóval (pl. trastuzumab vagy lapatinib); c. Előzetesen taxánkezelésben részesült betegek is bekerülhetnek a listába.
8. A csecsemőmirigy-karcinómában szenvedő betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük metasztatikus, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy más módon nem reszekálható betegség miatt.
9. ≥ 18 éves kor
10. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1, lásd a 9. szakaszt)
11. Karnofsky teljesítménye Státusz ≥ 70% (15. szakasz)
12. A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába vagy a terhesség elkerülésére irányuló intézkedések alkalmazásába a vizsgálat során és az utolsó BBI608 adag után 30 napig.
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
14. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) £1,5 × normál felső határ (ULN), vagy ≤ 2,5 × ULN metasztatikus májbetegség esetén
15. Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
16. Összes bilirubin £ 1,5 × ULN
17. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
18. Abszolút neutrofilszám ³ 1,5 x 109/L
19. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
20. Várható élettartam ≥ 3 hónap

Kizárási kritériumok:

1. Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek az első adagtól számított 7 napon belül, feltéve, hogy a kezeléssel összefüggő összes nemkívánatos esemény megszűnt vagy visszafordíthatatlannak minősült, kivéve az egyszeri dózisú 8 Gray-ig (800 RAD-nak megfelelő) ) fájdalomcsillapító szándékkal, legfeljebb 7 nappal a BBI608 adagolásának megkezdése előtt.
2. Műtét az első adag beadása előtt 4 héten belül
3. Bármely ismert tüneti agyi metasztázis, amely szteroidokat igényel. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek a kezelés befejezése után 4 hétig stabilnak kell lenniük, képi dokumentáció szükséges. A betegeknek nem lehetnek agyi metasztázisokból eredő klinikai tünetei, és legalább 2 hétig a protokoll felvétele előtt nem kell szedniük a szteroidokat, vagy stabil adag szteroidot kell szedniük. Az ismert leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező betegeket még akkor is kizárják, ha kezelik őket
4. Terhes vagy szoptató
5. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a vezető kutató véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél reszekció)
6. Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a BBI608 kapszulát naponta
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe terhelés), nem kontrollált fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
8. Ismert súlyos túlérzékenység a paklitaxellel szemben
9. Rendellenes EKG-k (azaz QT-megnyúlás - QTc > 480 msec, szívmegnagyobbodás vagy hipertrófia jelei, köteg-elágazás-blokk, ischaemia vagy nekrózis jelei és Wolff Parkinson White-mintázatok)