Un estudio de BBI608 administrado con paclitaxel en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas
13 de noviembre de 2023 actualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.
Un estudio clínico de fase Ib/II de BBI608 administrado con paclitaxel en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas
Este es un estudio de fase 1 de aumento de dosis de etiqueta abierta y de un solo brazo y un estudio de fase 2 de BBI608 en combinación con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo de fase 1 de escalada de dosis y un estudio de fase 2 de BBI608 en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados para quienes el paclitaxel semanal es una opción aceptable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
565
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Glenn Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC - University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health (formerly Institute for Translational Oncology Research)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, P.C.
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Compass Oncology- Northwest Cancer Specialists
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP), los requisitos reglamentarios locales y el permiso para usar información de salud privada de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPPA). ) antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
- Un cáncer de ovario, mama, pulmón no microcítico, melanoma, gástrico/UGE/esofágico confirmado histológica o citológicamente u otro tipo de cáncer avanzado que es metastásico, irresecable o recurrente y para el cual el paclitaxel semanal es una opción terapéutica aceptable.
- Los pacientes con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario también deben cumplir con los siguientes criterios: a. Debe ser resistente al platino o refractario al platino de acuerdo con las siguientes definiciones: (1) Resistente al platino: una respuesta a la terapia con platino seguida de progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia (2) Resistente al platino: mejor respuesta de enfermedad estable o progresión durante la terapia con platino; b. Debe haber tenido tratamiento sistémico previo con un taxano; C. Debe haber recibido no más de 4 regímenes citotóxicos sistémicos previos
- Los pacientes con melanoma también deben cumplir con los siguientes criterios: a. Si el melanoma es BRAF de tipo salvaje o tiene mutaciones BRAF que no son susceptibles de terapia con inhibidores de BRAF, y el paciente es candidato para inmunoterapia, debe haber recibido ipilimumab; b. Si el melanoma es positivo para la mutación BRAF V600E o V600K, debe haber recibido al menos una línea de terapia previa con un inhibidor específico de BRAF; ya sea solo o en combinación.
- Los pacientes con cáncer de mama triple negativo (receptor de estrógeno negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (Her2-) también deben cumplir con los siguientes criterios: a. Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada; b. Debe haber recibido terapia previa con taxanos.
- Los pacientes con NSCLC (histopatología de adenocarcinoma, escamoso o adenoescamoso) también deben cumplir con los siguientes criterios: a. Debe tener una enfermedad en estadio IIIB, no curable con cirugía o radioterapia, o estadio IV; b. Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada; C. Los pacientes positivos para EGFR o positivos para ALK deben haber recibido al menos una línea de terapia dirigida por EGFR o dirigida por ALK, respectivamente; d. Debe haber recibido terapia previa con taxanos.
- Los pacientes con adenocarcinoma que se origina en el esófago, la unión gastroesofágica o el estómago también deben cumplir con los siguientes criterios: a. Debe haber recibido tratamiento previo con una terapia basada en platino/fluoropirimidina con o sin una antraciclina en el entorno metastásico; o, en el entorno adyuvante si la recurrencia ocurrió dentro de los 6 meses de haber completado el tratamiento adyuvante sistémico; b. Los pacientes con tumores HER2 positivos deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de Her2 (p. trastuzumab o lapatinib); C. Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido terapia previa con taxanos.
- Los pacientes con carcinoma tímico deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica, recurrente, localmente avanzada o irresecable.
- ≥ 18 años de edad
- Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1, consulte la Sección 9)
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70% (Sección 15)
- Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de BBI608.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) £ 1,5 × límite superior normal (ULN), o ≤ 2,5 × ULN con enfermedad hepática metastásica
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
- Bilirrubina total £ 1,5 × LSN
- Creatinina £ 1,5 ´ ULN o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Recuento absoluto de neutrófilos ³ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis, siempre que todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento se hayan resuelto o se hayan considerado irreversibles, con la excepción de una dosis única de radiación de hasta 8 Gray (igual a 800 RAD). ) con intención paliativa para el control del dolor hasta 7 días antes de iniciar la administración de BBI608.
- Cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
- Cualquier metástasis cerebral sintomática conocida que requiera esteroides. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de completar ese tratamiento, y se requiere documentación de imágenes. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento
- embarazada o amamantando
- Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador principal, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica e intestinal extensa)
- No puede o no quiere tragar cápsulas de BBI608 diariamente
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas que no cicatrizan o cicatrizan clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), enfermedad pulmonar no controlada infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Hipersensibilidad grave conocida al paclitaxel
- ECG anormales (es decir, prolongación del intervalo QT - QTc > 480 mseg, signos de agrandamiento o hipertrofia cardíaca, bloqueo de rama del haz de His, signos de isquemia o necrosis y patrones de Wolff Parkinson White)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: BBI608 y Paclitaxel 200 mg BID
Los pacientes recibirán BBI608 por vía oral de forma continua a 200 mg BID.
Un ciclo de tratamiento será de 4 semanas (28 días).
BBI608 se administrará dos veces al día.
Los días 3, 10 y 17 de cada ciclo de 28 días, los pacientes recibirán una infusión de paclitaxel durante 1 hora.
Los ciclos se repetirán hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En el caso de toxicidad, se permite el ajuste.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
|
Experimental: BBI608 y Paclitaxel 240 mg BID
Los pacientes recibirán BBI608 por vía oral de forma continua a 240 mg BID.
Un ciclo de tratamiento será de 4 semanas (28 días).
BBI608 se administrará dos veces al día.
Los días 3, 10 y 17 de cada ciclo de 28 días, los pacientes recibirán una infusión de paclitaxel durante 1 hora.
Los ciclos se repetirán hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En el caso de toxicidad, se permite el ajuste.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
|
Experimental: BBI608 y Paclitaxel 400 mg BID
Los pacientes recibirán BBI608 por vía oral de forma continua a 400 mg BID.
Un ciclo de tratamiento será de 4 semanas (28 días).
BBI608 se administrará dos veces al día.
Los días 3, 10 y 17 de cada ciclo de 28 días, los pacientes recibirán una infusión de paclitaxel durante 1 hora.
Los ciclos se repetirán hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En el caso de toxicidad, se permite el ajuste.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
|
Experimental: BBI608 y Paclitaxel 480 mg BID
Los pacientes recibirán BBI608 por vía oral de forma continua a 480 mg BID.
Un ciclo de tratamiento será de 4 semanas (28 días).
BBI608 se administrará dos veces al día.
Los días 3, 10 y 17 de cada ciclo de 28 días, los pacientes recibirán una infusión de paclitaxel durante 1 hora.
Los ciclos se repetirán hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En el caso de toxicidad, se permite el ajuste.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
|
Experimental: BBI608 y Paclitaxel 500 mg BID
Los pacientes recibirán BBI608 por vía oral de forma continua a 500 mg BID.
Un ciclo de tratamiento será de 4 semanas (28 días).
BBI608 se administrará dos veces al día.
Los días 3, 10 y 17 de cada ciclo de 28 días, los pacientes recibirán una infusión de paclitaxel durante 1 hora.
Los ciclos se repetirán hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En el caso de toxicidad, se permite el ajuste.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha del primer tratamiento, mientras el paciente toma napabucasina, y durante 30 días después de suspender la terapia, un promedio de 4 meses.
|
Evaluación de la seguridad de la napabucasina administrada en participantes con neoplasias malignas avanzadas para quienes el paclitaxel semanal era una opción aceptable mediante el informe de eventos adversos y eventos adversos graves
|
El tiempo desde la fecha del primer tratamiento, mientras el paciente toma napabucasina, y durante 30 días después de suspender la terapia, un promedio de 4 meses.
|
|
Determinación de la dosis recomendada de fase 2 mediante la evaluación de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
|
Determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de napabucasina cuando se administra con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinación de la concentración máxima observada (Cmax) y el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUClast)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas los días 16 y 17 del primer ciclo de estudio
|
Determinar la concentración máxima de napabucasina y el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo de napabucasina cuando se administra en combinación con paclitaxel semanal.
|
Muestras de sangre extraídas los días 16 y 17 del primer ciclo de estudio
|
|
Actividad antitumoral preliminar de BBI608 cuando se administra en combinación con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, durante un promedio previsto de seis meses
|
Evaluar la actividad antitumoral preliminar, específicamente la tasa de respuesta objetiva (ORR) de napabucasina administrada en combinación con paclitaxel.
La tasa de respuesta objetiva (ORR) es la proporción de participantes con una respuesta completa o una respuesta parcial que tienen una enfermedad medible en la imagen inicial.
|
Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, durante un promedio previsto de seis meses
|
|
Tasa de respuesta objetiva de la napabucasina administrada en combinación con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 60 meses
|
Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de napabucasina administrada en combinación con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; La tasa de respuesta objetiva (ORR) es la proporción de participantes con una respuesta completa o una respuesta parcial. |
Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 60 meses
|
|
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 60 meses.
|
Determinar la tasa de control de la enfermedad (CDR) de napabucasina administrada en combinación con paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD), ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD. La tasa de control de la enfermedad (DCR) es la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es CR, PR o SD. |
Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 60 meses.
|
|
Supervivencia libre de progresión de pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
|
El efecto de la napabucasina administrada en combinación con paclitaxel sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con neoplasias malignas avanzadas. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones |
El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
|
|
Supervivencia general de pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Periodo de tiempo: 4 semanas después de que el paciente haya dejado el tratamiento del estudio, cada 3 meses hasta 18 meses, luego cada 6 meses hasta la muerte, hasta 118 meses
|
El efecto de la napabucasina administrada en combinación con paclitaxel en la supervivencia general (SG) de pacientes con neoplasias malignas avanzadas
|
4 semanas después de que el paciente haya dejado el tratamiento del estudio, cada 3 meses hasta 18 meses, luego cada 6 meses hasta la muerte, hasta 118 meses
|
|
Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Día 17 del ciclo 1
|
Determinar la respuesta (aumento o disminución) de biomarcadores de tumores biopsiados tras la administración de napabucasina
|
Día 17 del ciclo 1
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Claudia Lebedinsky, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
29 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BBI608-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .