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自体巨细胞病毒 (CMV) 特异性 CD8+ T 细胞作为 CMV 再激活的治疗

2015年6月3日 更新者:Imperial College London

同种异体干细胞移植后自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞的过继转移作为 CMV 再激活的治疗:I/II 期临床试验。

研究人员将评估在移植后 CMV 再激活时输注自体 CMV 特异性 T 细胞是否可以防止移植后 CMV 病毒再激活恶化到需要抗病毒药物治疗的水平(通过观察 CMV 病毒拷贝数进行客观评估) .

研究概览

详细说明

同种异体造血干细胞移植 (allo-SCT) 仍然是许多血液系统恶性肿瘤患者的唯一治疗方法。 然而,allo-SCT 的使用会使患者暴露于长时间的免疫抑制,在此期间病毒感染可能是发病率和死亡率的重要原因。

人巨细胞病毒 (CMV) 感染和再激活仍然是免疫功能低下患者最重要和危及生命的并发症之一。 CMV 再激活后使用抗病毒药物进行预防或早期治疗可降低与该并发症相关的死亡率。 然而,抗病毒药物副作用多且价格昂贵。 此外,alloSCT 后抗病毒治疗难治的 CMV 感染与高死亡率相关。 许多研究表明,从供体中选择针对病毒的 T 细胞并将其注入受体(过继性免疫转移)以预防或治疗 CMV 再激活的功效。 然而,这种方法依赖于对 CMV 具有预先存在的免疫力的供体(50% 的健康人群是 CMV 血清反应阴性,因此没有预先存在的针对 CMV 的免疫力)。 我们提出了一种替代方法,用于在移植前从血清反应阳性的受体中收集 CMV 特异性 T 细胞;然后,在移植后 CMV 重新激活时,自体 CMV 特异性 T 细胞将被输回接受者体内。

当供体为 CMV 血清反应阴性或无法获得,或在使用脐带血移植后对 CMV 没有记忆 T 细胞反应时,这种方法尤为重要。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者必须接受过来自任何供体的同种异体干细胞移植,作为血液恶性肿瘤的治疗。
  2. HLAA0201 一个等位基因阳性
  3. CMV血清阳性
  4. 患者必须愿意并有能力使用单采术捐献淋巴细胞用于 CMV 特异性 CD8+ T 细胞选择
  5. 患者必须处于完全缓解状态,没有循环原始细胞或其他恶性细胞的证据
  6. 患者必须适合接受白细胞分离术
  7. alloSCT 之前,患者必须在接受 LP 之前签署知情同意书

输注自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞的适应症:

  • 治疗:异基因干细胞移植后的 CMV 疾病
  • 先发制人:CMV 再激活(通过 CMV DNA PCR)
  • 自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞必须在 CMV 再激活后不迟于 72 岁输注到患者体内。
  • 应在输注 CMV 特异性 CD8+ T 细胞前至少 1 周停用类固醇
  • 在输注自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞之前,患者必须签署知情同意书

排除标准:

  1. 患者 CMV 血清反应阴性
  2. 无知情同意
  3. 患者在 LP 时呈以下感染因子之一阳性:HIV、HBV、HCV、梅毒、HTLV 1 和 2
  4. 在 LP 时患有循环白血病母细胞的患者

自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞输注的排除标准:

需要全剂量免疫抑制治疗的严重 GvHD(IIII-V 级)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对自体 CMV 特异性 CD8+ T 细胞过继转移的反应
大体时间:长达三年
将测量对 CMV 特异性 CD8+ T 细胞给药的反应,并将其定义为 CMV DNA PCR<50 拷贝。
长达三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随后的 CMV 再激活的发生
大体时间:长达三年
随后的 CMV 再激活的发生。
长达三年
完全缓解率
大体时间:长达三年
将分析完全反应率并与仅接受抗病毒药物治疗的患者进行比较。
长达三年
早期完全缓解率
大体时间:长达三年
将分析早期完全反应率,并与仅接受抗病毒药物治疗的患者进行比较。
长达三年
随后的 CMV 再激活率
大体时间:长达三年
随后的 CMV 再激活率将被分析并与仅接受抗病毒药物治疗的患者进行比较。
长达三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (预期的)

2014年6月1日

研究完成 (预期的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月29日

首次发布 (估计)

2011年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月3日

最后验证

2012年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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