Autologe Cytomegalovirus (CMV) specifikke CD8+ T-celler som behandling for CMV-reaktivering

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT) er fortsat den eneste helbredende tilgang for en række patienter med hæmatologiske maligniteter. Imidlertid kan brugen af ​​allo-SCT udsætte patienter for længere perioder med immunsuppression, hvor virusinfektioner kan være en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed.

Human cytomegalovirus (CMV) infektion og reaktivering repræsenterer stadig en af ​​de vigtigste og mest livstruende komplikationer hos immunkompromitterede patienter. Profylakse eller tidlig behandling med antivirale lægemidler efter CMV-reaktivering har reduceret dødeligheden relateret til denne komplikation. Imidlertid har de antivirale lægemidler mange bivirkninger og er dyre. Ydermere er CMV-infektion, der er modstandsdygtig over for antiviral behandling efter alloSCT, forbundet med en høj dødelighed. En række undersøgelser har vist effektiviteten af ​​at udvælge T-celler mod virus fra donoren og infundere dem i modtageren (adoptiv overførsel af immunitet) for at forhindre eller behandle CMV-reaktivering. Denne tilgang er imidlertid afhængig af, at donoren har allerede eksisterende immunitet mod CMV (50 % af den raske befolkning er CMV-seronegative og har derfor ingen allerede eksisterende immunitet mod CMV). Vi foreslår en alternativ tilgang til at indsamle CMV-specifikke T-celler fra den seropositive modtager før transplantation; de autologe CMV-specifikke T-celler vil derefter blive infunderet tilbage i modtageren på tidspunktet for CMV-reaktivering efter transplantation.

Denne tilgang er især relevant, hvor donoren er CMV-seronegativ eller utilgængelig eller efter brug af navlestrengsblodtransplantation, hvor der ikke er nogen hukommelses-T-cellerespons på CMV.