Células T CD8+ específicas del citomegalovirus autólogo (CMV) como tratamiento para la reactivación del CMV
Transferencia adoptiva de células T CD8+ específicas de CMV autólogas después de un trasplante alogénico de células madre como tratamiento para la reactivación de CMV: un ensayo clínico de fase I/II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-SCT, por sus siglas en inglés) sigue siendo el único enfoque curativo para una serie de pacientes con neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, el uso de alo-SCT puede exponer a los pacientes a períodos prolongados de inmunosupresión durante los cuales las infecciones virales pueden ser una causa importante de morbilidad y mortalidad.
La infección y reactivación del citomegalovirus humano (CMV) aún representa una de las complicaciones más importantes y potencialmente mortales en pacientes inmunocomprometidos. La profilaxis o el tratamiento precoz con fármacos antivirales tras la reactivación del CMV han reducido la mortalidad relacionada con esta complicación. Sin embargo, los medicamentos antivirales tienen muchos efectos secundarios y son costosos. Además, la infección por CMV refractaria al tratamiento antiviral después de alloSCT se asocia con una alta mortalidad. Varios estudios han demostrado la eficacia de seleccionar células T contra el virus del donante e infundirlas en el receptor (transferencia adoptiva de inmunidad) para prevenir o tratar la reactivación del CMV. Sin embargo, este enfoque se basa en que el donante tenga inmunidad preexistente contra el CMV (el 50 % de la población sana es seronegativa para el CMV y, por lo tanto, no tiene inmunidad preexistente contra el CMV). Proponemos un enfoque alternativo para recolectar células T específicas de CMV del receptor seropositivo antes del trasplante; las células T autólogas específicas de CMV se volverán a infundir en el receptor en el momento de la reactivación del CMV después del trasplante.
Este enfoque es especialmente relevante cuando el donante es CMV seronegativo o no está disponible o después del uso de un trasplante de sangre del cordón umbilical donde no hay respuesta de células T de memoria al CMV.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber recibido un alotrasplante de células madre de cualquier donante, como tratamiento para una neoplasia maligna hematológica.
- HLAA0201 positivo en un alelo
- CMV seropositivo
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de donar linfocitos para la selección de células T CD8+ específicas para CMV mediante técnicas de aféresis.
- El paciente debe estar en remisión completa sin evidencia de blastos circulantes u otras células malignas.
- El paciente debe estar apto para someterse a leucaféresis.
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado antes de someterse a LP antes de alloSCT
Indicaciones para la infusión de células T CD8+ específicas de CMV autólogas:
- Terapéutico: enfermedad por CMV después de un alotrasplante de células madre
- Preventivo: reactivación de CMV (mediante CMV DNA PCR)
- Las células T CD8+ específicas de CMV autólogas se deben infundir al paciente a más tardar 72 días después de la reactivación de CMV.
- Los esteroides deben retirarse al menos 1 semana antes de la infusión de células T CD8+ específicas para CMV.
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado antes de la infusión de células T CD8+ específicas de CMV autólogas.
Criterio de exclusión:
- Paciente CMV seronegativo
- Sin consentimiento informado
- Paciente positivo al momento de la PL para uno de los siguientes agentes infecciosos: VIH, VHB, VHC, Sífilis, HTLV 1 y 2
- Paciente con blastos leucémicos circulantes en el momento de la PL
Criterios de exclusión para la infusión de células T CD8+ específicas de CMV autólogas:
EICH grave (grado IIII-V) que requiere tratamiento inmunosupresor de dosis completa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la transferencia adoptiva de células T CD8+ específicas de CMV autólogas
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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La respuesta a la administración de células T CD8+ específicas de CMV se medirá y definirá como una PCR de ADN de CMV < 50 copias.
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Hasta tres años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La ocurrencia de reactivaciones posteriores de CMV
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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La ocurrencia de reactivaciones posteriores de CMV.
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Hasta tres años
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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La tasa de respuesta completa se analizará y comparará con los pacientes tratados solo con medicamentos antivirales.
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Hasta tres años
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Tasa de respuesta completa temprana
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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La tasa de respuesta completa temprana se analizará y comparará con pacientes tratados solo con medicamentos antivirales.
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Hasta tres años
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Tasa de reactivación posterior de CMV
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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La tasa de reactivación posterior del CMV se analizará y comparará con pacientes tratados solo con medicamentos antivirales.
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Hasta tres años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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- JROHH0202
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