- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01326273
Cellules T CD8+ spécifiques du cytomégalovirus (CMV) autologues comme traitement de la réactivation du CMV
Transfert adoptif de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues après une greffe de cellules souches allogéniques comme traitement pour la réactivation du CMV : un essai clinique de phase I/II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) reste la seule approche curative pour un certain nombre de patients atteints d'hémopathies malignes. Cependant, l'utilisation de l'allo-SCT peut exposer les patients à des périodes prolongées d'immunosuppression pendant lesquelles les infections virales peuvent être une cause importante de morbidité et de mortalité.
L'infection et la réactivation du cytomégalovirus humain (CMV) représentent toujours l'une des complications les plus importantes et potentiellement mortelles chez les patients immunodéprimés. La prophylaxie ou le traitement précoce avec des médicaments antiviraux après la réactivation du CMV ont réduit la mortalité liée à cette complication. Cependant, les médicaments antiviraux ont de nombreux effets secondaires et sont coûteux. De plus, l'infection à CMV réfractaire au traitement antiviral après alloSCT est associée à une mortalité élevée. Un certain nombre d'études ont montré l'efficacité de la sélection des lymphocytes T contre le virus du donneur et de leur infusion au receveur (transfert adoptif d'immunité) pour prévenir ou traiter la réactivation du CMV. Cependant, cette approche repose sur le fait que le donneur a une immunité préexistante contre le CMV (50 % de la population en bonne santé est séronégative pour le CMV et n'a donc aucune immunité préexistante contre le CMV). Nous proposons une approche alternative pour collecter les lymphocytes T spécifiques du CMV chez le receveur séropositif avant la transplantation ; les lymphocytes T spécifiques du CMV autologues seront ensuite réinjectés au receveur au moment de la réactivation du CMV après la greffe.
Cette approche est particulièrement pertinente lorsque le donneur est séronégatif pour le CMV ou indisponible ou suite à l'utilisation d'une greffe de sang de cordon lorsqu'il n'y a pas de réponse des lymphocytes T mémoire au CMV.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches de n'importe quel donneur, en tant que traitement d'une hémopathie maligne.
- HLAA0201 positif sur un allèle
- CMV séropositif
- Le patient doit être disposé et capable de donner des lymphocytes pour la sélection des lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV en utilisant des techniques d'aphérèse
- Le patient doit être en rémission complète sans aucun signe de blastes circulants ou d'autres cellules malignes
- Le patient doit être apte à subir une leucaphérèse
- Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant de subir une LP avant alloSCT
Indications pour la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues :
- Thérapeutique : Maladie à CMV suite à une allogreffe de cellules souches
- Préemptif : réactivation du CMV (par CMV DNA PCR)
- des lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues doivent être perfusés au patient au plus tard 72 après la réactivation du CMV.
- Les stéroïdes doivent être retirés au moins 1 semaine avant la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV.
- Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues
Critère d'exclusion:
- Patient séronégatif au CMV
- Pas de consentement éclairé
- Patient positif au moment de la LP pour l'un des agents infectieux suivants : VIH, VHB, VHC, syphilis, HTLV 1 et 2
- Patient avec des blastes leucémiques circulants au moment de la PL
Critères d'exclusion pour la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues :
GvHD sévère (grade IIII-V) nécessitant un traitement immunosuppresseur à dose complète
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au transfert adoptif de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues
Délai: Jusqu'à trois ans
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La réponse à l'administration de lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV sera mesurée et définie comme une PCR d'ADN du CMV < 50 copies.
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Jusqu'à trois ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survenue de réactivations ultérieures du CMV
Délai: Jusqu'à trois ans
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La survenue de réactivations ultérieures du CMV.
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Jusqu'à trois ans
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Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à trois ans
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Le taux de réponse complète sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
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Jusqu'à trois ans
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Taux de réponse complète rapide
Délai: Jusqu'à trois ans
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Le taux de réponse complète précoce sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
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Jusqu'à trois ans
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Taux de réactivation ultérieure du CMV
Délai: Jusqu'à trois ans
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Le taux de réactivation ultérieure du CMV sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
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Jusqu'à trois ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- JROHH0202
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