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Cellules T CD8+ spécifiques du cytomégalovirus (CMV) autologues comme traitement de la réactivation du CMV

3 juin 2015 mis à jour par: Imperial College London

Transfert adoptif de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues après une greffe de cellules souches allogéniques comme traitement pour la réactivation du CMV : un essai clinique de phase I/II.

Les enquêteurs évalueront si la perfusion de cellules T autologues spécifiques au CMV au moment de la post-transplantation de la réactivation du CMV empêchera l'aggravation de la post-transplantation de la réactivation du virus CMV à un niveau qui justifie un traitement avec des médicaments antiviraux (évalué objectivement en examinant le numéro de copie du virus CMV) .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) reste la seule approche curative pour un certain nombre de patients atteints d'hémopathies malignes. Cependant, l'utilisation de l'allo-SCT peut exposer les patients à des périodes prolongées d'immunosuppression pendant lesquelles les infections virales peuvent être une cause importante de morbidité et de mortalité.

L'infection et la réactivation du cytomégalovirus humain (CMV) représentent toujours l'une des complications les plus importantes et potentiellement mortelles chez les patients immunodéprimés. La prophylaxie ou le traitement précoce avec des médicaments antiviraux après la réactivation du CMV ont réduit la mortalité liée à cette complication. Cependant, les médicaments antiviraux ont de nombreux effets secondaires et sont coûteux. De plus, l'infection à CMV réfractaire au traitement antiviral après alloSCT est associée à une mortalité élevée. Un certain nombre d'études ont montré l'efficacité de la sélection des lymphocytes T contre le virus du donneur et de leur infusion au receveur (transfert adoptif d'immunité) pour prévenir ou traiter la réactivation du CMV. Cependant, cette approche repose sur le fait que le donneur a une immunité préexistante contre le CMV (50 % de la population en bonne santé est séronégative pour le CMV et n'a donc aucune immunité préexistante contre le CMV). Nous proposons une approche alternative pour collecter les lymphocytes T spécifiques du CMV chez le receveur séropositif avant la transplantation ; les lymphocytes T spécifiques du CMV autologues seront ensuite réinjectés au receveur au moment de la réactivation du CMV après la greffe.

Cette approche est particulièrement pertinente lorsque le donneur est séronégatif pour le CMV ou indisponible ou suite à l'utilisation d'une greffe de sang de cordon lorsqu'il n'y a pas de réponse des lymphocytes T mémoire au CMV.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches de n'importe quel donneur, en tant que traitement d'une hémopathie maligne.
  2. HLAA0201 positif sur un allèle
  3. CMV séropositif
  4. Le patient doit être disposé et capable de donner des lymphocytes pour la sélection des lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV en utilisant des techniques d'aphérèse
  5. Le patient doit être en rémission complète sans aucun signe de blastes circulants ou d'autres cellules malignes
  6. Le patient doit être apte à subir une leucaphérèse
  7. Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant de subir une LP avant alloSCT

Indications pour la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues :

  • Thérapeutique : Maladie à CMV suite à une allogreffe de cellules souches
  • Préemptif : réactivation du CMV (par CMV DNA PCR)
  • des lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues doivent être perfusés au patient au plus tard 72 après la réactivation du CMV.
  • Les stéroïdes doivent être retirés au moins 1 semaine avant la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV.
  • Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues

Critère d'exclusion:

  1. Patient séronégatif au CMV
  2. Pas de consentement éclairé
  3. Patient positif au moment de la LP pour l'un des agents infectieux suivants : VIH, VHB, VHC, syphilis, HTLV 1 et 2
  4. Patient avec des blastes leucémiques circulants au moment de la PL

Critères d'exclusion pour la perfusion de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues :

GvHD sévère (grade IIII-V) nécessitant un traitement immunosuppresseur à dose complète

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au transfert adoptif de lymphocytes T CD8+ spécifiques du CMV autologues
Délai: Jusqu'à trois ans
La réponse à l'administration de lymphocytes T CD8+ spécifiques au CMV sera mesurée et définie comme une PCR d'ADN du CMV < 50 copies.
Jusqu'à trois ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue de réactivations ultérieures du CMV
Délai: Jusqu'à trois ans
La survenue de réactivations ultérieures du CMV.
Jusqu'à trois ans
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à trois ans
Le taux de réponse complète sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
Jusqu'à trois ans
Taux de réponse complète rapide
Délai: Jusqu'à trois ans
Le taux de réponse complète précoce sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
Jusqu'à trois ans
Taux de réactivation ultérieure du CMV
Délai: Jusqu'à trois ans
Le taux de réactivation ultérieure du CMV sera analysé et comparé aux patients traités uniquement avec des médicaments antiviraux.
Jusqu'à trois ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2011

Première publication (Estimation)

30 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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