Autologiczne limfocyty T CD8+ specyficzne dla wirusa cytomegalii (CMV) jako leczenie reaktywacji CMV
Transfer adopcyjny autologicznych limfocytów T CD8 + specyficznych dla CMV po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych jako leczenie reaktywacji CMV: badanie kliniczne fazy I / II.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-SCT) pozostaje jedyną metodą leczenia wielu pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Jednak zastosowanie allo-SCT może narazić pacjentów na przedłużone okresy immunosupresji, podczas których infekcje wirusowe mogą być istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności.
Zakażenie i reaktywacja ludzkiego wirusa cytomegalii (CMV) nadal stanowi jedno z najważniejszych i zagrażających życiu powikłań u pacjentów z obniżoną odpornością. Profilaktyka lub wczesne leczenie lekami przeciwwirusowymi po reaktywacji CMV zmniejszyło śmiertelność związaną z tym powikłaniem. Jednak leki przeciwwirusowe mają wiele skutków ubocznych i są kosztowne. Ponadto zakażenie CMV oporne na leczenie przeciwwirusowe po alloSCT wiąże się z wysoką śmiertelnością. Szereg badań wykazało skuteczność selekcji komórek T przeciwko wirusowi od dawcy i podania ich biorcy (adopcyjny transfer odporności) w celu zapobiegania lub leczenia reaktywacji CMV. Jednak podejście to polega na tym, że dawca ma wcześniej istniejącą odporność na CMV (50% zdrowej populacji jest seronegatywnych w kierunku CMV i dlatego nie ma wcześniejszej odporności na CMV). Proponujemy alternatywne podejście do zbierania komórek T specyficznych dla CMV od seropozytywnego biorcy przed przeszczepem; autologiczne limfocyty T swoiste dla CMV zostaną następnie podane z powrotem biorcy w czasie reaktywacji CMV po przeszczepie.
Takie podejście jest szczególnie istotne w przypadku, gdy dawca jest seronegatywny lub niedostępny w kierunku CMV lub po przeszczepie krwi pępowinowej, gdy nie ma odpowiedzi limfocytów T pamięci na CMV.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci musieli otrzymać allogeniczny przeszczep komórek macierzystych od dowolnego dawcy w ramach leczenia nowotworu układu krwiotwórczego.
- HLAA0201 dodatni w jednym allelu
- CMV seropozytywny
- Pacjent musi być chętny i zdolny do oddania limfocytów do selekcji limfocytów T CD8+ specyficznych dla CMV przy użyciu technik aferezy
- Pacjent musi być w całkowitej remisji bez oznak krążących blastów lub innych złośliwych komórek
- Pacjent musi być zdolny do poddania się leukaferezie
- Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody przed poddaniem się LP przed alloSCT
Wskazania do infuzji autologicznych limfocytów T CD8+ swoistych dla CMV:
- Terapeutyczne: choroba CMV po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
- Zapobiegawcze: reaktywacja CMV (za pomocą CMV DNA PCR)
- autologiczne limfocyty T CD8+ swoiste dla CMV należy podać pacjentowi nie później niż 72 po reaktywacji CMV.
- Sterydy należy odstawić co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T CD8+ swoistych dla wirusa CMV
- Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody przed wlewem autologicznych limfocytów T CD8+ swoistych dla CMV
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent CMV seronegatywny
- Brak świadomej zgody
- Pacjent pozytywny w czasie LP na jeden z następujących czynników zakaźnych: HIV, HBV, HCV, Kiła, HTLV 1 i 2
- Pacjent z krążącymi blastami białaczkowymi w czasie LP
Kryteria wykluczenia z infuzji autologicznych limfocytów T CD8+ swoistych dla CMV:
Ciężka GvHD (stopień IIII-V) wymagająca leczenia immunosupresyjnego pełną dawką
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na adopcyjny transfer autologicznych komórek T CD8 + specyficznych dla CMV
Ramy czasowe: Do trzech lat
|
Odpowiedź na podanie limfocytów T CD8+ swoistych dla CMV będzie mierzona i definiowana jako CMV DNA PCR < 50 kopii.
|
Do trzech lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie kolejnych reaktywacji CMV
Ramy czasowe: Do trzech lat
|
Występowanie kolejnych reaktywacji CMV.
|
Do trzech lat
|
|
Wskaźnik pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do trzech lat
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi zostanie przeanalizowany i porównany z pacjentami leczonymi wyłącznie lekami przeciwwirusowymi.
|
Do trzech lat
|
|
Wskaźnik wczesnej całkowitej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do trzech lat
|
Szybkość wczesnej całkowitej odpowiedzi zostanie przeanalizowana i porównana z pacjentami leczonymi wyłącznie lekami przeciwwirusowymi.
|
Do trzech lat
|
|
Szybkość późniejszej reaktywacji CMV
Ramy czasowe: Do trzech lat
|
Szybkość późniejszej reaktywacji CMV zostanie przeanalizowana i porównana z pacjentami leczonymi wyłącznie lekami przeciwwirusowymi.
|
Do trzech lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- JROHH0202
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .