Autologisen sytomegaloviruksen (CMV) spesifiset CD8+ T-solut CMV-reaktivaation hoitona

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-SCT) on edelleen ainoa parantava lähestymistapa useille potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Allo-SCT:n käyttö voi kuitenkin altistaa potilaat pitkittyneille immunosuppressiojaksoille, jolloin virusinfektiot voivat olla merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy.

Ihmisen sytomegalovirus (CMV) -infektio ja uudelleenaktivoituminen ovat edelleen yksi tärkeimmistä ja hengenvaarallisimmista komplikaatioista immuunipuutteisilla potilailla. Ennaltaehkäisy tai varhainen hoito antiviraalisilla lääkkeillä CMV-reaktivaation jälkeen on vähentänyt tähän komplikaatioon liittyvää kuolleisuutta. Viruslääkkeillä on kuitenkin monia sivuvaikutuksia ja ne ovat kalliita. Lisäksi CMV-infektio, joka ei ole vastustuskykyinen antiviraaliselle hoidolle alloSCT:n jälkeen, liittyy korkeaan kuolleisuuteen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet tehokkuuden valita T-soluja virusta vastaan ​​luovuttajalta ja infusoida ne vastaanottajaan (immuniteetin siirto) CMV-reaktivaation estämiseksi tai hoitamiseksi. Tämä lähestymistapa perustuu kuitenkin siihen, että luovuttajalla on jo immuniteetti CMV:tä vastaan ​​(50 % terveestä populaatiosta on CMV-seronegatiivisia ja siksi heillä ei ole aiempaa immuniteettia CMV:tä vastaan). Ehdotamme vaihtoehtoista lähestymistapaa CMV-spesifisten T-solujen keräämiseksi seropositiivisesta vastaanottajasta ennen siirtoa; autologiset CMV-spesifiset T-solut infusoidaan sitten takaisin vastaanottajaan CMV-uudelleenaktivaation aikana transplantaation jälkeen.

Tämä lähestymistapa on erityisen merkityksellinen silloin, kun luovuttaja on CMV-seronegatiivinen tai ei ole käytettävissä, tai napanuoraverensiirron käytön jälkeen, jolloin ei ole muisti-T-soluvastetta CMV:lle.